CTR20233880进行中（未招募）1/2 期
一项评估 CMD011 在晚期肝细胞癌患者中安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的单臂、开放性、多中心的 I/IIa 期临床研究
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 91 人开始时间: 2023年12月4日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 91
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 剂量递增阶段：评价 CMD011 在晚期肝细胞癌患者中的安全性及耐受性，确定 MTD/OBD 和后续临床研究开发剂量：根据 DLT 的发生频率和性质以及所有的 AE 和 SAE 来评估 CMD011 的安全性和耐受性。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 CDM011 在晚期肝细胞癌患者中的安全性及耐受性。 次要目的：评价 CDM011 在晚期肝细胞癌患者中的药代动力学（PK）、免疫原性和抗肿瘤活性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价cdm011在晚期肝细胞癌患者中的安全性及耐受性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书，愿意并能够遵从研究流程。
- •经组织学或细胞学证实的不可切除 / 转移性肝细胞癌。
- •巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为 B 期或 C 期。对于 BCLC B 期肝细胞癌受试者，须满足无法接受手术 / 局部治疗，或在手术 / 局部治疗后进展，或拒绝手术 / 局部治疗。
- •受试者需要经过至少一种系统性治疗后进展，不限定先前接受的系统性治疗类型。
- •肝功能 Child-Pugh 评分≤7 分。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态 0 或 1 分。
- •根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量的病灶，且靶病灶未经放射治疗或既往放射治疗后有明确影像学进展。
- •免疫组化检测 GPC3 表达阳性（需提供 2 年内的检测报告），或同意提供 2 年内的组织存档以供 GPC3 表达检测。
- •有充分的器官功能入组受试者需要满足的实验室检验结果标准（获得实验室检查前的 14 天内不允许给予任何血液成分、细胞生长因子、白蛋白及其他纠正性的治疗药物）：血液系统（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.0×109/L，血小板（PLT）≥ 50×109/L，以及血红蛋白（Hb）≥80 g/L；肝功能：总胆红素（TBIL）≤ 3.0×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 5.0×ULN；肾功能：肌酐≤ 1.5×ULN，或肌酐清除率≥ 60 ml/min（采用 Cockcroft -Gault 公式计算，仅在肌酐＞1.5×ULN 时计算 Ccr），尿蛋白≤≤2+；凝血功能：活化部分凝血酶原时间（aPTT）≤ 1.5×ULN，和国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN。
- •对于乙型肝炎病毒（HBV）感染的受试者，在筛查时 HBV DNA 定量检测须≤2000 IU / ml。
- •.对于 HBV DNA 阳性受试者，需在研究治疗开始前至少 14 天前开始接受抗 HBV 病毒治疗。
- •.对于 HBsAg（+）和 / 或 HBcAb（+）的受试者，根据研究者的评估，必要时可给予抗 HBV 病毒治疗。
- •对于丙型肝炎病毒（HCV）感染的受试者，如检测到 HCV RNA 阳性，则需要给予抗 HCV 病毒治疗。
- •女性受试者具有绝经后状态的证据，或者绝经前女性受试者的血清妊娠检查结果为阴性。女性在无其他医学原因的情况下停经 12 个月被认为绝经。年龄的具体要求如下：
- •.对于<50 岁的女性受试者，如果停用外源性激素治疗后闭经达 12 个月或以上，且促黄体激素和促卵泡激素水平处于绝经后范围或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术），则可被视为绝经后女性。
- •.对于≥50 岁的女性受试者，如果停用所有外源性激素治疗后停经 12 个月或以上，或者放疗诱导卵巢切除术并且末次月经发生在>1 年之前，或者化疗诱导停经并且末次月经至今>1 年，或者接受过手术绝育术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术），则可被视为绝经后女性。
- •有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用有效节育措施（如激素或屏障法或禁欲等）。
排除标准
- •既往抗肿瘤治疗引起的不良反应在入组前 NCI-CTCAE v5.0 分级尚未恢复至≤1 级（脱发或抗肿瘤治疗引起的经研究者判断可耐受事件除外）。
- •影像学检查显示癌栓侵及门静脉主干，下腔静脉或心脏受累。
- •既往或目前有肝性脑病病史。
- •在首次给药前 4 周内接受过肝脏手术 / 局部治疗（消融治疗、无水乙醇注射等）或放疗等病史。
- •6 个月内有活动性或有记录的消化道出血（例如食管或胃底静脉曲张、溃疡出血）。
- •筛查期间存在腹水或出现腹水引起的临床症状，或需要特殊治疗的腹水，例如需要反复引流，或腹腔内输注药物等（注:少量腹水且只能通过影像学检查发现的受试者可纳入）。筛查期间存在无法控制的胸腔积液或心包积液（有临床症状，需要反复引流，或胸腔 / 心包内灌注药物等）。
- •存在脑膜或中枢神经系统（CNS）转移。
- •5 年内患有肝细胞癌以外的原发性恶性肿瘤。除外：进行了根治性治疗且筛选前 5 年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌的患者。
- •首次研究用药前 4 周内使用过其他临床试验研究药物
- •自身免疫疾病在首次研究用药前 2 年内需要系统性类固醇（强的松>10 mg/日或同类药物等效剂量）或免疫抑制剂治疗。除外：垂体或肾上腺功能不足需甲状腺素或生理性皮质激素替代治疗。
- •在首次给药前 14 天内接受过具有抗肝细胞癌适应症的中草药汤剂或中药制剂。
- •既往接受过 CAR-T 细胞治疗。
- •根据纽约心脏协会（NYHA）分级，受试者有临床意义的、未受控制的心血管疾病，包括 III 级 IV 级充血性心力衰竭；心肌梗死或不稳定型心绞痛（6 个月内）；未受控制的高血压（收缩压≥150 mmHg 和舒张压≥100 mmHg）；有临床意义的未受控制的心律失常，包括可能导致 QT 间期延长的心动过缓（例如 II 级或 III 级心脏传导阻滞）。左心室射血分数（LVEF） <50%。QTc 间期>480 ms（使用 Fridericia 公式校正）。
- •有明确的间质性肺疾病或非感染性肺炎病史，但局部放疗引起的除外;活动性结核病史。
- •筛查期间需要全身性抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重急慢性感染，除外：病毒性肝炎。
- •受试者在首次给药前 4 周内接受过大手术（中心静脉插管、活检等不视为大手术）。
- •已知患有人类免疫缺陷病毒 （HIV） 感染的受试者；活动性梅毒受试者。
- •先前接受过同种异体干细胞或实体器官移植的受试者。
- •对研究药物的任何成分有超敏反应或超敏反应史的受试者。
- •患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或药物滥用疾病。研究者认为由于其他各种原因不适合参加本临床试验者。
结局指标
主要结局
剂量递增阶段：评价 CMD011 在晚期肝细胞癌患者中的安全性及耐受性，确定 MTD/OBD 和后续临床研究开发剂量：根据 DLT 的发生频率和性质以及所有的 AE 和 SAE 来评估 CMD011 的安全性和耐受性。
时间窗: 所有受试者从给药至完成停药随访期
剂量扩展阶段：客观缓解率（ORR）
时间窗: 所有受试者从给药至完成停药随访期
次要结局
- 剂量递增阶段：PK 指标和免疫原性指标；客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）(所有受试者从给药至完成停药随访期)
- 剂量扩展阶段：安全性和有效性指标，PK 参数和免疫原性。(所有受试者从给药至完成停药随访期)
研究者
朱履锴
浙江时迈药业有限公司
研究点 (3)
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