ChiCTR2400089836招募中1 期
一项评价 SYS6023 治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性的Ⅰ期临床研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- DLT（剂量限制毒性）的发生率
研究概览
简要总结
主要目的：
- 评估 SYS6023 治疗晚期实体瘤参与者的耐受性和安全性；
- 确定 SYS6023 的 RP2D； 次要目的：
- 评估 SYS6023 在晚期实体瘤中的 PK 特征和免疫原性
- 评估 SYS6023 的初步抗肿瘤活性；
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •2、经组织学和 / 或细胞学确诊的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤；
- •3、需提供充足的存档标本或新鲜肿瘤组织标本进行 HER3 等检测；
- •4、首次用药前需提供医疗文件以明确如下分子分型信息：乳腺癌参与者 HER2、HR 受体（包括雌激素受体 ER 和孕激素受体 PR）表达情况，非小细胞肺癌参与者 EGFR 突变、ALK 融合、ROS1 融合、BRAF V600 突变、NTRK 融合、RET 重排、HER2 突变、Met14 外显子跳跃突变、Met 扩增、KRAS G12c 突变情况；
- •5、根据试验不同阶段，需同时符合以下要求：
- •队列 A：HER3+（中心实验室）、HR+/HER2-（HR+定义为，须表达雌激素受体 ER，伴或不伴孕激素受体 PR 的共表达），局部晚期或转移性乳腺癌， 既往至少接受过一线系统性治疗，治疗需包括内分泌和 CDK4/6 抑制剂
- •队列 B：EGFR 阳性突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌，至少接受过一线系统性治疗，需包括 EGFR TKI 和铂类化疗治疗
- •队列 C：HER3+（中心实验室），HER2+，局部晚期或转移性乳腺癌，既往接受过二线及以上抗 HER2 系统性治疗，需包括曲妥珠单抗、紫衫类和 T-DM1 或 TKI 治疗
- •队列 D：HER3+（中心实验室），铂耐药复发卵巢癌（定义为若仅接受一线含铂方案需在末次含铂化疗后＞3 个月且≤6 个月内疾病进展；二线及以上含铂方案需在末次含铂化疗后 6 个月内疾病进展），且非铂难治（定义为初次含铂化疗末次治疗后 4 周内疾病进展）
- •队列 E：其他驱动基因阳性[如 ALK 融合、ROS1 融合、BRAF V600 突变、NTRK 融合、RET 重排、HER2 突变、Met14 外显子跳跃突变、Met 扩增、KRAS G12c 突变等，局部晚期或转移性非小细胞肺癌，既往需接受过相应靶向 TKI 治疗
- •队列 F：HER3+（中心实验室）其他可能获益瘤种（包括但不限于 TNBC、驱动基因突变阴性的 NSCLC、前列腺癌等）、已知 NRG1 蛋白融合肿瘤，既往至少接受过一线系统性治疗
- •6、根据 RECIST1.1 标准，至少有一个可测量病灶；
- •7、美国东部肿瘤合作组织体能状况评分（ECOG）体力评分 0-1 分；
- •8、预期生存期至少 3 个月；
- •9、有充分的器官功能，实验室检查符合下列标准（检查前 14 天内未接受过输血、EPO、G-CSF 或其他医学支持治疗）：
- •ANC ≥ 1.5 × 109/L
- •PLT ≥ 100 × 109/L
- •血红蛋白（Hb） ≥ 90 g/L
- •TBIL ≤ 1.5 ×正常值上线（ULN），肝转移或肝癌或 Gilbert 综合征参与者 TBIL ≤ 3 × ULN
- •ALT，AST ≤ 2.5 × ULN，肝转移或肝癌参与者 ALT 和 AST ≤ 5 × ULN
- •肌酐清除率（Ccr） > 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）
- •活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5 × ULN；国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 × ULN
- •左室射血分数（LVEF）≥50%
- •10、有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 6 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）；育龄期的女性参与者在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性；
- •11、充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书；。
排除标准
- •1、已知有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明存在中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；稳定的中枢神经系统转移或脑膜转移可以入组；
- •2、既往接受过 HER3 靶点的 ADC；
- •3、既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- •4、首次用药前 28 天内进行抗体类大分子治疗、根治性放疗、免疫治疗，或首次用药前 14 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过化疗、小分子靶向治疗、姑息性放疗、激素治疗或有抗肿瘤适应症的中药；
- •5、同时参与另一项临床试验，除非为观察性（非干预性）临床试验或处于干预性试验的随访期；
- •6、首次用药前 28 天内接受过大手术或有创干预治疗；
- •7、已知对试验干预或制剂中的其他成分、辅料过敏反应严重；
- •8、首次用药前有活动性的细菌、真菌或病毒感染（定义为需要静脉注射抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）。对于首次用药前无活动性感染临床表现，而给予预防感染治疗者，可考虑入组；
- •9、首次用药前 7 天内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，需要在干预后 2 周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）；
- •10、免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性；
- •11、HBsAg 阳性且 HBV-DNA 高于可测量下限或 1000 拷贝/mL（500 IU/mL）（以较低者为准），HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 高于可测量下限或 1000 拷贝/mL（以较低者为准）者；
- •12、有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
- •a. 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •b. 静息状态下，3 次 12 导联心电图检查得出的平均 QTcF>450 ms；
- •c. 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件；
- •d. NYHA 心功能分级≥Ⅱ级
- •e. 任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史或一级亲属中有小于 40 岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长 QT 间期的合并药物；
- •f. 控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）；
- •13、有药物引起的结肠炎，或既往有需激素治疗的间质性肺病 / 肺炎史或当前存在或筛选期影像不能排除存在可疑间质性肺病 / 肺炎者；
- •14、有证据表明有胃出血或胃穿孔风险者，或存在幽门梗阻、持续反复呕吐（定义为 24 h 呕吐≥3 次），根据研究者的判断不适合入组；
- •15、首次给药前（诱导剂或抑制剂的 5 个半衰期内）使用或在研究治疗期间需使用 CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂、OATP1B1 或 OATP1B3 抑制剂药物治疗者；
- •16、当前存在精神病性障碍影响依从性者；
- •17、排除正在接受长期免疫抑制剂治疗或每天需要进行系统性类固醇治疗者，使用喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素治疗者除外；
- •18、妊娠期或哺乳期女性；
- •19、研究者认为参与者存在其他原因而不适合参加本临床试验。
研究组 & 干预措施
队列扩展 D 组
剂量递增组
队列扩展 A 组
队列扩展 B 组
队列扩展 C 组
队列扩展 E 组
队列扩展 F 组
结局指标
主要结局
DLT（剂量限制毒性）的发生率
AE 和 SAE 的发生率和严重程度
实验室检查、生命体征、体格 检查、ECG 改变
II 期临床研究推荐剂量（RP2D）
剂量扩展组的客观缓解率（ORR）
次要结局
- SYS6023 单次及多次给药后的 PK 参数
- 免疫原性参数
- 剂量递增组疗效指标（ORR、DCR、DoR、PFS、OS）
- 肿瘤组织中 HER3 的表达水平与 ORR 和不良事件的相关性
- 其他肿瘤驱动基因状态
研究者
研究点 (2)
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