CTR20260290进行中（未招募）其它
其他说明:ⅰ期/ⅱ期
HS-10542 在阵发性睡眠性血红蛋白尿症成年参与者中有效性和安全性的 Ib/II 期临床研究
江苏豪森药业集团有限公司 / 上海翰森生物医药科技有限公司12 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2026年2月3日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 其它 其他说明:ⅰ期/ⅱ期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 12
- 主要终点
- Ib 期：1~12 周的不良事件和严重程度；1~12 周实验室检查、ECG、生命体征的变化
研究概览
简要总结
主要目的： Ib 期：评价 HS-10542 口服给药治疗在阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人参与者中的安全性； II 期：评价 HS-10542 口服给药治疗在 C5 补体抑制剂疗效不佳的阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人参与者中的有效性； 次要目的： Ib 期：评价 HS-10542 口服给药在阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人参与者中的初步疗效；确定 HS-10542 口服给药治疗在阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人参与者中的 II 期推荐剂量； II 期：评价 HS-10542 口服给药在 C5 补体抑制剂疗效不佳的阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人参与者中的其他有效性指标；评价 HS-10542 口服给药在 C5 补体抑制剂疗效不佳阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人参与者中的安全性；
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •签署知情同意书时≥ 18 周岁或≤75 周岁的男性或女性
- •诊断为 PNH：通过高灵敏度流式细胞仪检测糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定蛋白缺陷，证实红细胞和 / 或粒细胞和 / 或单核细胞克隆水平≥10%
- •入组前接受 C5 补体抑制剂稳定方案（剂量和给药间隔）治疗至少 6 个月
- •筛选前 4 个月至少有一次输血记录，或筛选前 4 个月内有两次检测的平均血红蛋白水平＜100g/L
- •血红蛋白浓度需满足以下条件之一：a) 筛选期内未接受红细胞输注参与者：需满足两次血红蛋白的平均值＜100g/L；b) 筛选期内接受红细胞输注的参与者：需满足输血前血红蛋白浓度＜100g/L
- •筛选期内至少 2 次检测均满足血清 LDH＞1.5×正常值上限（ULN）
- •参与者能够在首次给药前至少 2 周完成脑膜炎奈瑟氏菌（A、C、Y 和 W-135 型）和肺炎链球菌疫苗接种，如参与者曾经接种过上述疫苗，则应提供抗体滴度或接种疫苗生产商信息，并根据研究者意见，参考当地诊疗指南按需完成加强免疫，以在试验期间获得足够的保护效力
- •如果 HS-10542 治疗必须在接种疫苗后不满 2 周开始，则必须开始预防性抗生素治疗至疫苗接种后至少 2 周
- •女性参与者须同意自筛选前 2 周开始至末次给药后的 60 天内采取高效的避孕措施。如果男性伴侣进行过有效的绝育手术，在不确定是否有精子的情况下，须采取额外的高效避孕措施。
- •有生育能力的男性参与者同意自签署知情同意书之日开始至末次给药后的 120 天内采取高效的避孕措施；无生育能力的男性参与者（如进行过有效的绝育手术），在不确定是否有精子的情况下，须采取额外的高效避孕措施
- •自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书
排除标准
- •已知 / 疑似患有遗传性 / 获得性补体缺陷
- •活动性原发性或继发性免疫缺陷
- •由荚膜菌（如脑膜炎球菌或肺炎球菌）或结核分枝杆菌引起的复发性侵袭性感染史
- •实验室检查指标证实骨髓功能衰竭：网织红细胞计数＜100×109/L ；血小板计数＜30×109/L ；中性粒细胞计数＜0.5×109/L。
- •存在骨髓造血功能衰竭性疾病：再生障碍性贫血（AA）、骨髓增生异常综合征(MDS)或骨髓纤维化（MF）
- •存在与 PNH 无关的活动性贫血，例如肾性贫血或失血等。
- •首剂研究药物给药前 2 周内存在或疑似发生过活动性全身细菌、病毒或真菌感染，正在接受或接受过预防性抗生素治疗（如预防泌尿系感染）的参与者可以入组。
- •筛选期评估纽约心脏病学会（NYHA）分级（参考附录 12.7）IV 级的心力衰竭。
- •经研究者判断可能存在不稳定血栓事件。
- •存在以下任意一项心脏检查标准：
- •a) 静息状态下的心电图（ECG）检查得出的经 Fridericia 校正的 QT 间期（QTcF）平均值女性>470 msec；男性＞450 msec
- •b) 静息 ECG 提示存在任何有临床意义的经研究者判断重要的节律、传导或 ECG 形态学异常（例如完全性左束支传导阻滞、3 度房室传导阻滞、2 度房室传导阻滞和 PR 间期> 250 msec 等）；
- •c) 左室射血分数（LVEF）<50%。
- •首剂研究药物给药前 3 个月内接受过重大手术（例：开颅、开胸或开腹手术，参考附录 12.6 中规定的 3 级和 4 级手术）。参与者必须在首剂研究药物给药前从既往手术中完全恢复。
- •已获知存在活动性传染病，如活动性乙肝（筛选期病毒表面抗原[HBsAg]检测结果和 HBV-DNA 检测值均阳性）或丙肝（定义为筛选期丙肝病毒抗体[HCV-Ab]检测结果阳性，且 HCV-RNA 阳性）、结核（1 年内有活动性结核感染的证据）、梅毒（梅毒螺旋体特异性抗体与非特异性抗体均阳性）或人类免疫缺陷病毒 HIV 感染（抗 HIV 抗体阳性）等。
- •筛选前 5 年内存在恶性肿瘤，但不包括：
- •a) 经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；
- •b) 经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌，如宫颈原位癌；
- •脾切除史，实体器官或骨髓 / 造血干细胞移植史，角膜移植除外。
- •严重或控制不佳的高血压。
- •控制不佳的糖尿病，或首剂研究药物给药前 6 个月内发生过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态。
- •对 HS-10542 或辅料有严重过敏或过敏反应史。
- •对于正在应用以下药物的参与者，除非在筛选前已达成以下规定的稳定给药方案时长：
- •a) 红细胞生成刺激剂（ESA）或免疫抑制剂：至少 8 周稳定治疗
- •b) 用于血液系统疾病的全身性皮质类固醇低剂量维持给药（泼尼松≤15mg/d 或其他激素等效剂量）：至少 4 周稳定治疗
- •c) 维生素 K 拮抗剂（如华法林）：国际标准化比值（INR）稳定至少 4 周
- •d) 低分子肝素及直接口服抗凝药（利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班等）：至少 4 周稳定治疗
- •e) 铁剂、维生素 B12 或叶酸：至少 4 周稳定治疗
- •f) 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（罗沙司他）：至少 8 周稳定治疗。
- •除 C5 补体抑制剂外（包括但不限于依库珠单抗、可伐利单抗），筛选前参与其他临床试验或使用其他研究药物或经批准的用于试验性使用的疗法，试验药物仍在 5 个半衰期或 2 周内的情况（以较长者为准）。
- •既往接受过 B 因子抑制剂治疗的参与者，治疗持续时间不超过 1 周且筛选前已停药超过 5 个半衰期者可不排除。
- •根据慢性肾病流行病学协作[CKD-EPI]方程测定（参考 12.5），肾小球滤过率估计值（GFR）<30 mL/min/1.73 m2。
- •丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶任何一项＞3×正常值上限（ULN）。
- •妊娠（筛选期内血妊娠试验证实）或哺乳期女性。
- •研究者判定的，参与者具有以上未提及的任何其他状态会妨碍参与者参与研究。
结局指标
主要结局
Ib 期：1~12 周的不良事件和严重程度；1~12 周实验室检查、ECG、生命体征的变化
时间窗: 1~12 周
II 期：在无红细胞输注的条件下，第 18 至 24 周期内 4 次测量血红蛋白水平至少有 3 次≥120g/L 的参与者比例
时间窗: 18~24 周
次要结局
- Ⅱ期：第 18 至 24 周期间血红蛋白较基线的平均变化(18~24 周)
- Ib 期：评估 D15~D84 期间，未输注红细胞的参与者中，血红蛋白≥120g/L 的参与者比例(3 周~12 周)
- Ib 期：评估 D15~ D84 期间，在无红细胞输注条件下，血红蛋白较基线升高≥20g/L 的参与者比例(3 周~12 周)
- Ib 期：评估 D15 天~D84（第 3 周~12 周）期间，未接受任何红细胞输注的参与者比例（符合方案预设标准）。(3 周~12 周)
- Ib 期：治疗 12 周后血红蛋白、乳酸脱氢酶（LDH）、总 / 间接胆红素、网织红细胞计数较基线的变化(1~12 周)
- Ⅱ期：第 3 周至第 24 周期间未接受红细胞输注的参与者比例(3~24 周)
- Ib 期：治疗 2 周、4 周后，LDH、血红蛋白、游离血红蛋白、结合珠蛋白、铁蛋白等溶血相关指标较基线变化(2 周、4 周)
- Ib 期：12 周治疗期间接受输血参与者的输血红细胞单位数(1~12 周)
- Ib 期：慢性疾病治疗功能评估（FACIT）-评分较基线的平均变化(1~12 周)
- Ib 期：第 1 周至第 12 周期间突破性溶血（BTH）的发生率(1~12 周)
- Ib 期：第 1 周至第 12 周期间严重不良血管事件（MAVEs 包括血栓形成）的发生率(1~12 周)
- Ⅱ期：在无红细胞输注的条件下，第 18 至 24 周期内 4 次测量的血红蛋白水平至少有 3 次较基线升高≥20g/L 的参与者比例(18~24 周)
- Ⅱ期：第 18 至 24 周期间乳酸脱氢酶（LDH）水平较基线的平均百分比变化(18~24 周)
- Ⅱ期：第 18 至 24 周期间网织红细胞计数较基线的平均变化(18~24 周)
- Ⅱ期：第 18 至 24 周期间慢性疾病治疗功能评估（FACIT）-评分较基线的平均变化(18~24 周)
- Ⅱ期：第 1 周至第 24 周期间突破性溶血的发生率(1~24 周)
- Ⅱ期：第 1 周至第 24 周期间 MAVEs（包括血栓形成）的发生率(1~24 周)
- Ⅱ期：第 1 周至第 24 周期间的不良事件的发生率及严重程度(1~24 周)
- Ⅱ期：第 1 周至 24 周期间的实验室检查、ECG、生命体征的变化(1~24 周)
研究者
研究点 (12)
Loading locations...
相似试验
已完成
3 期
评价 HRS-5965 胶囊治疗既往稳定使用 C5 补体抑制剂后仍 贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的有效性和安全性 的多中心、单臂、开放 III 期研究阵发性睡眠性血红蛋白尿症CTR20244517成都盛迪医药有限公司
进行中（未招募）
2 期
评价 HRS-5965 片 / 胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的长期安全性和有效性的多中心、开放研究阵发性睡眠性血红蛋白尿CTR20240223成都盛迪医药有限公司
已完成
3 期
评价 HRS-5965 胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的有效性和安全性的多中心、随机、开放、阳性对照 III 期临床试验CTR2024343970
进行中（未招募）
2 期
HSK39297 片在阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中的有效性和安全性长期给药 II 期临床研究阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）CTR20244670西藏海思科制药有限公司
招募中
2 期
一项评估 SLN12140 在补体抑制剂初治成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症受试者的 II 期临床研究补体参与介导的溶血性疾病CTR20255252领诺（上海）医药科技有限公司