CTR20200561进行中（未招募）3 期
Tisagenlecleucel 对比标准疗法治疗复发或难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤成年患者的随机，开放性，Ⅲ期试验（BELINDA）
未提供74 个研究点 分布在 16 个国家目标入组 36 人开始时间: 2020年6月15日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 36
- 试验地点
- 74
- 主要终点
- 无事件生存（EFS），定义为随机化日期至在第 12 周（±1 周）评估时或之后，由盲态独立的审核委员会（BIRC）根据 Lugano 标准评估的首次有记录的疾病进展或疾病稳定日期或任何时间死亡之间的时间。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
这项Ⅲ期研究将以当前的 SOC（标准的二线挽救化疗，包括合适的患者进行自体 HSCT）为参照，在基于利妥昔单抗和蒽环类药物治疗的前线治疗失败后，在预后较差的侵袭性 B 细胞 NHL 患者中比较 Tisagenlecleucel 治疗策略的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 交叉设计
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •参与研究之前必须获得带有签字的知情同意书。
- •在知情同意书（ICF）签字时患者年龄必须≥18 岁。
- •经前线治疗后复发 / 进展或 PR 并获得组织学确认（根据当地组织病理学评估）的侵袭性 B 细胞 NHL。对于复发 / 进展患者，如果复发 / 进展后的活组织检查不可得或获得新的活检组织在临床上不可行，可提交初次诊断时的存档的肿瘤活检。对于接受至少 6 个周期一线治疗后仍为 PR 的患者，必须提交新的活检。侵袭性 B-NHL 包括：DLBCL，NOS；FL 3B 级；原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤；富于 T 细胞 / 组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤；慢性炎症相关的 DLBCL；血管内大 B 细胞淋巴瘤；ALK+大 B 细胞淋巴瘤；不能分类的 B 细胞淋巴瘤，（特征介于 DLBCL 和典型的 HL 中间）；高级别 B 细胞淋巴瘤，伴 MYC 和 BCL2 和 / 或 BCL6 重排；高级别 B 细胞淋巴瘤，NOS；HHV8+DLBCL，NOS；滤泡性淋巴瘤转化的 DLBCL；边缘区淋巴瘤转化的 DLBCL；DLBCL，腿型
- •距离最后一剂一线免疫化疗（包括抗 CD20 抗体和蒽环类药物在内）365 天内复发或进展，或难治（未达到 CR）。
- •根据当地研究者评估患者符合自体 HSCT 条件。
- •疾病在 PET 扫描显示为活动性（定义为 Deauville 评分为 4 或 5）且 CT 扫描显示为可测量病灶：长轴>15 mm 的结节病变，不论短轴长短，和 / 或长轴和短轴均>10 mm 的结外病变（在淋巴结或结节肿块之外，但包括肝脏和脾脏）。
- •ECOG 体能状态为 0 分或 1 分。
- •充分的器官功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或 eGFR≥60 mL/min/1.73 m2； ALT 和 AST≤5×ULN；总胆红素≤1.5×ULN，Gilbert 综合征患者除外（如其总胆红素≤3.0×ULN 和直接胆红素≤1.5×ULN 可入组研究）；血液学（不考虑输血）：中性粒细胞计数绝对值>1000/mm3；血小板≥50,000/mm3；血红蛋白>8.0 g/dl；仅适用于无既往的白细胞单采物的患者：淋巴细胞计数绝对值>300/mm3 或 CD3+T 细胞数绝对值>150/mm3；无或轻度呼吸困难（≤1 级）；脉搏血氧计测定氧饱和度（室内空气）>90%； 1 秒内用力呼气量（FEV1）≥50%或一氧化碳弥散试验≥50%预测值。
- •必须提供非动员细胞的白细胞单采物以供生产。
排除标准
- •EB 病毒阳性（EBV+）DLBCL，NOS，Richter 转化，和 Burkitt 淋巴瘤，以及 CNS 原发性 DLBCL。
- •既往接受过抗 CD19 治疗，过继性 T 细胞治疗，或任何既往基因疗法产品治疗。
- •随机化之前接受过任何针对淋巴瘤的系统性二线抗肿瘤治疗。疾病控制仅允许采用类固醇和局部照射。
- •所研究疾病有活动性 CNS 受累需除外，除非 CNS 受累已接受过有效治疗，并且局部治疗在随机化之前>4 周。
- •筛选前近 30 天之内接受过研究药物（IMP）。注意：研究期间，在 Tisagenlecleucel 输注后的首次进展前的任何时间不得使用 IMP。
- •患有活动性乙型或丙型肝炎。
- •通过临床证据、影像学或阳性实验室检查（如，血培养，DNA/RNA PCR 等）证实的有临床意义的活动性感染。
- •任何下列心血管状况：筛选前 6 个月内不稳定型心绞痛，心肌梗塞，冠状动脉旁路移植术或卒中；筛选时经 ECHO 或 MRA 或 MUGA 测定 LVEF<45%；筛选时或过去 12 个月内 NYHA 功能分级 III 或 IV 级；有临床意义的心律失常，完全性左束支传导阻滞，高度房室传导阻滞和 3 度房室传导阻滞，除非采用起搏器植入获得充分控制；筛选时静息 QTcF≥450 msec（男）或≥460 msec（女）或不能测定 QTcF 间期；尖端扭转型室性心动过速风险因素，心力衰竭史，或有临床意义的症状性心动过缓史，或长 QT 综合征，特发性猝死或先天性长 QT 综合征家族史；或使用具有“已知为尖端扭转型室性心动过速风险因素”的伴随用药。
- •之前患有或并发恶性肿瘤。已治愈的非黑素瘤皮肤癌、原位癌（如，宫颈、乳腺、膀胱、前列腺）以及完全缓解至少 3 年、并且没有复发迹象的癌症除外。
- •对 Tisagenlecleucel 的辅料或研究方案中建议使用的其他药品（如，淋巴细胞清除药，托珠单抗）过敏。
- •活动性神经系统自身免疫或炎症性疾病（如，格林-巴利综合征（GBS），肌萎缩侧索硬化症（ALS））和有临床意义的活动性脑血管疾病（如，脑水肿，后部可逆性脑病综合征（PRES））。
- •妊娠或哺育（哺乳）女性。注意：具有生育可能的女性在白细胞单采前 24 小时内的血清妊娠检查必须为阴性。
- •有生育可能的女性。除非她们从签署知情同意书（ICF）开始，以及在以下时段内采用高效避孕措施：对于 A 组的患者以及进行交叉的患者，Tisagenlecleucel 输注后至少 12 个月并且连续 2 次 qPCR 检测不出 CAR T 细胞存在；对于随机到 B 组（SOC）的患者，持续时间按当地标签以及医生建议。此外，如当地标签要求，患者可能需要增加屏障避孕法。
- •从签署 ICF 开始，在以下时段内，性交时不使用避孕套的性生活活跃男性：对于 A 组的患者以及进行交叉的患者，在 Tisagenlecleucel 输注后至少 12 个月并且连续 2 次 qPCR 检测不到 CAR T 细胞存在。对于随机到 B 组（SOC）的患者，持续时间按当地标签以及医生建议。要求所有性生活活跃男性参与者戴避孕套，以防止授精产子并防止通过精液将研究治疗药物传递给其性伴侣。此外，参与者不得捐精。
- •按照研究者的判断和 / 或临床标准，对任何研究程序有禁忌或有其他医学情况可能使其面临不可接受的风险的患者。
结局指标
主要结局
无事件生存（EFS），定义为随机化日期至在第 12 周（±1 周）评估时或之后，由盲态独立的审核委员会（BIRC）根据 Lugano 标准评估的首次有记录的疾病进展或疾病稳定日期或任何时间死亡之间的时间。
时间窗: 筛选，随机后第 6 周，第 1 年每 3 个月一次，第 2 年每 6 个月一次，随后至第 5 年每年一次
次要结局
- 当地研究者评估的 EFS。(筛选，随机后第 6 周，第 1 年每 3 个月一次，第 2 年每 6 个月一次，随后至第 5 年每年一次。)
- 总生存期（OS）(计划对 OS 最多进行 2 次分析：i）在 EFS 主要分析时进行一次中期分析（在 EFS 显著的前提下）和 ii）在首名患者随机化后大约 5 年进行最终分析，如在主要分析时 OS 不显著。)
- 总缓解率（ORR）(筛选，随机后第 6 周，第 1 年每 3 个月一次，第 2 年每 6 个月一次，随后至第 5 年每年一次。)
- 缓解持续时间（DOR）(筛选，随机后第 6 周，第 1 年每 3 个月一次，第 2 年每 6 个月一次，随后至第 5 年每年一次。)
- 严重和非严重不良事件的类型，频率和严重程度以及实验室异常和因不良事件而终止。(持续至末次治疗给药后 8 周或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准）。)
- 患者报告的结局（PRO）。(随机后第 1 天，第 6 周，第 1 年每 3 个月 1 次，第 2 年每 6 个月 1 次，随后至第 5 年每年 1 次。第 60 个月前发生经 BIRC 确认的 PD/SD 的患者应在治疗结束访视，PD/SD 后 4 周、12 周、6 个月时填写。)
- 总结外周血和骨髓（以及其他组织，如有）中 qPCR 检出的 Tisagenlecleucel 转基因浓度，以及按照时间点和临床疗效状态总结的外周血样本中的细胞动力学参数。(随机化第 1 天、第 12 周、第 4、6、9、12、18、24、36、48、60 月，输注后第 3、6、10、13、21、28 天。)
- 既有和治疗诱导的 Tisagenlecleucel 免疫原性（细胞和体液）的总结。(随机化第 1 天、第 4、6、12、18、24、60 个月，输注前 1 天，输注后 13 天、28 天，复发后第 12 个月。)
- VSV-qPCR 评估的 RCL。(随机化第 1 天，第 12 周，第 6、9、12、18、24、36、48、60 个月，输注前（淋巴细胞清除化疗期间）。)
- 至缓解时间（TTR）(筛选，随机后第 6 周，第 1 年每 3 个月一次，第 2 年每 6 个月一次，随后至第 5 年每年一次。)
研究者
诺华肿瘤医学热线
Novartis Pharma AG/Novartis Pharmaceuticals Corporation/诺华（中国）生物医学研究有限公司
研究点 (74)
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