ChiCTR2500107649尚未招募1 期
评价 Cizutamig 在系统性红斑狼疮患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性和初步临床疗效的多中心、开放标签的 1b 期临床研究
上海坦蒂生物医药科技有限公司15 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年4月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- 评估 cizutamig 的耐受性和安全性
研究概览
简要总结
主要目的：评估 Cizutamig 的耐受性和安全性 次要目的：评估 Cizutamig 的药代动力学特征 探索性目的： 评估 Cizutamig 的药效学 评估疾病相关生物标志物 评估 Cizutamig 的免疫原性 评估 Cizutamig 的初步临床疗效
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •只有当以下所有标准均满足时，患者才有资格被纳入研究：
- •签署知情同意书（informed consent form，ICF）时年龄在 18 至 75 岁之间；
- •根据 2019 年美国风湿病学会（American College of Rheumatology，ACR）和欧洲抗风湿病联盟（European Alliance of Association for Rheumatology，EULAR）的分类标准诊断系统性红斑狼疮（Aringer et al, 2019）；
- •对于疑似患有狼疮性肾炎（例如蛋白尿）的患者，必须按照第 5.1.1 节所述对其进行筛选，以确定其是否可作为患有活动性 LN 的 SLE 患者纳入研究；
- •在筛选时，患者至少符合以下标准中的两项，其中一项必须为抗双链脱氧核糖核酸（anti-double-stranded deoxyribonucleic acid，抗 dsDNA）阳性或抗 Smith 抗体阳性：
- •a. 抗双链 DNA 抗体；
- •b. 抗 Smith 抗体；
- •c. 抗核抗体（ANA）滴度>=1:80；
- •在筛选时，活动性 SLE：SLEDAI-2K 总分>=6 且 SLEDAI-2K 临床评分>=4；
- •研究者判断患者治疗反应不佳，定义为在筛选前任何时间点使用以下任一治疗至少 3 个月，但缺乏临床疗效或不耐受：抗疟药、吗替麦考酚酯（mycophenolatemofetil MMF）、硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）、来氟米特、他克莫司、伏环孢素、环孢素、贝利尤单抗、特立妥昔单抗、B 细胞耗竭疗法（如利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、伊尼比利单抗、奥法木单抗）、阿尼鲁单抗和 / 或四环素；
- •稳定使用以下任何一种常规治疗（单独使用或联合使用）至研究日 D1：
- •a. 甲氨蝶呤<=25 mg/周，在筛选前已稳定用药>= 10 周；
- •b. 羟氯喹<=400 mg /天，在筛选前已稳定用药>=10 周；
- •c. 氯喹<=250 mg/天，在筛选前已稳定用药>= 10 周；
- •d. 来氟米特<=20 mg/天，在筛选前已稳定用药>= 10 周；
- •e. 口服泼尼松<=15 mg/天或等效剂量，持续至筛选前>= 2 周；
- •在必须在研究日 D1 前>=1 周必须停用以下任何一种稳定药物（单独使用或联合使用）：
- •a. 硫唑嘌呤：在筛选前≥ 10 周，剂量不超过 2 mg/kg/天；
- •b. 吗替麦考酚酯：在筛选前>= 10 周，剂量不超过 3 g/天；
- •c. 麦考酚钠：在筛选前>= 10 周，剂量不超过 2.16 g/天；
- •d. 他克莫司：在筛选前>= 10 周，按照当地标准治疗方案使用；
- •e. 伏环孢素：在筛选前>=10 周，按照当地标准治疗方案使用；
- •f. 环孢素：在筛选前>= 10 周，按照当地标准治疗方案使用。
- •合并活动性 LN 的 SLE 患者额外入选标准
- •根据 2018 年国际肾脏病学会 / 肾脏病理学会标准，活动性、经活检证实的增生性疮性肾炎 III 型或 IV 型
- •a. 活检必须在筛选前 1 年内或筛选期间进行
- •b. 允许合并 V 型
- •在筛选前任何时间，使用以下一种或多种常规免疫抑制疗法治疗至少 3 个月后，蛋白尿（24 小时尿蛋白>=0.75 g/24 小时或 24 小时尿样中尿蛋白与肌酐比值[UPCR]>=0.75 mg/mg）未得到充分缓解：硫唑嘌呤、MMF/麦考酚钠、环磷酰胺、钙调神经磷酸酶抑制剂、贝利尤单抗、特立妥昔单抗和 / 或抗 CD20 单克隆抗体；
- •在筛选前至少稳定使用 4 周的血管紧张素转换酶抑制剂 / 血管紧张素受体阻滞剂；
排除标准
- •符合以下任何一项排除标准的患者必须被排除在研究之外：
- •a. 外周 B 细胞计数<=15 个/ mL
- •b. IgG<=600 mg/ dL
- •i. 绝对中性粒细胞计数<=1.0×10^9/L（<=1.0×10^3/mL 或<=1.0 GI/L）
- •ii. 血小板计数<=75×10^9/L（<=75×10^3mL 或<=75 GI/L）
- •iii. 血红蛋白水平<=90 g/L
- •iv. 淋巴细胞计数<500 个/mL（<0.50×10^3/mL 或<0.50 GI/L）
- •i. ALT 和 AST 水平>=2 倍 ULN
- •ii. 总胆红素水平和碱性磷酸酶＞2 倍 ULN（或对于吉尔伯特综合征患者，总胆红素＞2.5 倍 ULN）
- •e. 通过慢性肾脏病流行病学合作研究（Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration，CKD-EPI） 公式计算的估计肾小球滤过率（estimated glomerular
- •filtration rate，eGFR）<=60 mL/min/1.73m^2；
- •（如果在筛选期间，由于实验室错误导致的原始值被认为有误，可进行一次重复评估以确认是否符合资格）
- •如果患者已知患有以下任何一种疾病，则将被排除在外：
- •a. 筛选时已知的任何 HIV 感染或 HIV 1 型或 2 型抗体阳性；
- •b. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性。乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的患者必须检测乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）以确定其状态；若 HBV-DNA 阳性，则患者应被排除；若 HBV-DNA 阴性，患者可参与研究；
- •c. 丙肝抗体阳性的患者必须检测丙肝核糖核酸（HCV RNA）；若 HCV RNA 也呈阳性，则患者应被排除；若 HCV RNA 阴性，患者可参与研究；
- •d. 活动性肺结核（tuberculosis，TB）或缺乏活动性肺结核治疗完成证明文件。若结核检测（QuantiFERON® -TB Gold Test 或 T-SPOT）呈阳性，根据当地指南 / 标准治疗要求，患者可进行胸部 X 光检查以排除潜伏性或活动性肺结核。若检测结果呈阳性且胸部 X 光检查未发现活动性肺结核，患者在提供活动性肺结核或潜伏性肺结核治疗完成的证明文件后可被允许入组；
- •▪ 如果检测结果不确定，研究中心应重复检测；
- •▪ 阳性检测结果或连续两次不确定的结果应视为阳性结果；
- •▪ 不确定的检测结果后随后的为阴性检测结果应视为阴性检测结果；
- •▪ 在参与研究前有完成抗结核治疗记录的可以参加本研究；
- •▪ 没有治疗记录的患者将被视为筛选不合格；
- •e. 在首次 cizutami 给药前至少 1 周内，经筛查检测确诊为新型冠状病毒 2 型（SARS-CoV-2）、流感或呼吸道合胞病毒（RSV）的活动性感染，且无症状
- •或停用退热药后无发热且症状改善者可入组 ；
- •f. 在首次 cizutami 给药前 1 周内，出现确诊或疑似感染症状和 / 或体征、体温 38°C 及以上或使用过抗菌药物的患者；
- •g. 在首次 cizutami 给药前 3 个月内，曾患有以下任何一种感染：
- •严重感染（需要住院治疗或全身使用抗菌药物≥ 2 周） ；
- •机会性感染（包括但不限于肺孢子菌肺炎、巨细胞病毒、弓形虫病、组织胞浆菌病、带状疱疹， 定义详见 Winthrop et al, 2015) ；
- •注：带状疱疹在所有水疱干燥结痂之前均视为活动性感染且持续存在；
- •复发性感染（包括但不限于单纯疱疹、带状疱疹、复发性蜂窝织炎、慢性骨髓炎）；
- •注：对于反复出现非严重感染（如尿路感染）的患者，若不会增加患者出现并发症的风险，可由研究者决定是否纳入该患者；
- •正在接受或无法停止以下任何一种排除治疗[但如标明为推荐用于 CRS 或 ICANS 急性管理的治疗则除外]（详见第 10.5 节；表 13）：
- •a. 在首次 Cizutami 给药前 1 周内使用过以下任何一种药物:
- •i. 抗细胞代谢药物：MMF/麦考酚钠、硫唑嘌呤；
- •ii. 钙调神经磷酸酶抑制剂：环孢素、他克莫司、伏环孢素；
- •b. 在筛选前 4 周内使用过以下任何一种药物：
- •i. 烷化剂： 环磷酰胺；
- •ii. Janus 激酶（Janus kinase，JAK）抑制剂、布鲁顿酪氨酸激酶（brutontyrosine kinase，BTK）抑制剂、酪氨酸激酶 2（tyrosine kinase 2，TYK2）抑制剂：包括但不限于托法替布、乌帕替尼、巴瑞替尼、氘可来昔替尼；
- •iii. 补体 C5 终末抑制剂：包括但不限于依库珠单抗、瑞利珠单抗、齐卢单抗、zilucoplan ；
- •iv. 血浆置换或 IVIG ；
- •v. 用于自身免疫性疾病的中药及中成药：包括但不限于雷公藤多苷、白芍总苷；
- •c. 在筛选前 12 周内使用过以下任何一种药物（包括生物类似药）:
- •i. 肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）抑制剂：包括但不限于英夫利昔单抗、阿达木单抗；
- •ii. 抗细胞因子（IL-1、IL-6、IL-17、IL-12/23）：包括但不限于阿那白滞素、托珠单抗、司库奇尤单抗、乌司奴单抗、瑞莎珠单抗；
- •iii. 抗 BAFF 或抗 APRIL：包括但不限于贝利尤单抗、泰它西普；
- •iv. 沙利度胺或沙利度胺衍生物；
- •v. 新生儿可结晶片段受体（Neonatal fragment crystallizable receptor，FcRn） 抑制剂：包括但不限于艾加替单抗、罗泽利昔珠单抗；
- •d. 在筛选前 24 周内使用过以下任何一种药物：
- •i. CD19 抑制剂：包括但不限于伊奈利珠单抗 ；
- •ii. CD20 抑制剂: 包括但不限于利妥昔单抗、奥瑞利珠单抗、奥妥珠单抗 ；
- 另有 45 项未显示
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
评估 cizutamig 的耐受性和安全性
次要结局
- 评估 cizutamig 的药代动力学特征
研究者
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