ChiCTR2500110573尚未招募1 期
评价 XH001 注射液在复发高危实体瘤患者根治术后辅助治疗中的安全性、耐受性和初步有效性 I 期临床研究
北京新合睿恩生物医疗科技有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 48 人开始时间: 2025年6月30日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不同剂量的免疫响应
研究概览
简要总结
评估 XH001 注射液在复发高危实体瘤根治术后辅助治疗中的安全性和耐受性，确定后续临床研究的推荐免疫剂量。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.筛选期自愿签署并提供书面知情同意书，愿意遵循并能完成所有试验程序；
- •2.年龄在 18 到 70 周岁的男性和女性；
- •3.根治性手术治疗后经病理学确诊的复发高危的实体瘤患者，主要包括胰腺导管腺癌、胆道恶性肿瘤、肝细胞癌、胃腺癌等；胰腺导管腺癌： a)经组织学或细胞学确认的胰腺导管腺癌； b)术后病理分期 T1-3，N0-2，M0； c)肿瘤完全切除（R0 或 R1 切除）； d)术后基本恢复：无严重的恶心、呕吐； 2)胆道恶性肿瘤： a)组织学证实的胆道恶性肿瘤（包括肝内或肝外 / 肝门胆管癌或肌肉浸润性胆囊癌或远端胆管癌），除外肝细胞癌-胆道细胞混合型病理类型； b)必须接受根治性手术，且肿瘤完全切除（R0 或 R1）； c)肿瘤未侵犯大血管（肝动脉、门静脉、肠系膜上动脉等）； d)手术淋巴结清扫数量＞6 个，且存在阳性淋巴结（N+）。 3) 肝细胞癌： a) 病理诊断为肝细胞癌（组织学或细胞学），接受了根治性切除或消融（仅 RFA 或 MWA）。不允许联合治疗（切除术后一次 TACE 除外），不允许接受多种治疗模式，如切除术和消融；患者可以接受第二次消融手术，前提是这是初始治疗计划的一部分，并且不是因为第一次手术后疾病复发。如果有一个以上的消融程序，第一次和第二次消融程序之间的时间不应超过 1 周； b) 手术患者病理确认为 R0 切除； c)消融患者（仅 RFA 或 MWA）必须有完整的放射学反应的证据，包括所有消融病变的瘤内动脉增强的消失； d)门静脉（Vp3 或 Vp4）无大血管侵犯，肝静脉或下腔静脉无任何程度的大血管侵犯［影像学或病理学发现门静脉轻度血管侵犯（Vp1 或 Vp2）的切除患者允许纳入］； e)筛选期经胸部、腹部、骨盆和头部的 CT 或 MRI 扫描证实无肝外扩散； f)复发高危的肝细胞癌患者： 手术患者：- 不超过 3 个肿瘤，最大肿瘤直径＞5cm，不考虑血管侵犯（微血管侵犯或门静脉的小血管侵犯―Vp1/Vp2），或肿瘤分化差（3 级或 4 级）；- 4 个或更多肿瘤，最大肿瘤直径＜5cm，不考虑血管侵犯（微血管侵犯或门静脉的小血管侵犯―Vp1/Vp2），或肿瘤分化差（3 级或 4 级）；- 不超过 3 个肿瘤，最大肿瘤直径≤5cm，有血管侵犯（微血管侵犯或轻微大血管侵犯―Vp1/Vp2），和 / 或肿瘤分化差（3 级或 4 级）； - 在有混合肿瘤分化证据的病例中，应使用最差分化状态而不是主要分化状态来确定高风险标准； 消融患者：- 单肿瘤＞2cm 且≤5cm；- 最多 4 个肿瘤，全部≤5cm； g) 接受术后 TACE 的患者，随机前 4 周完全康复，包括： · 栓塞后综合征表现（如发热、恶心、呕吐和腹痛）已降至 CTCAE 5.0 1 级； · TACE 手术期间或之后无重大医疗事件（如胃肠道出血、心脏事件、肝肾综合征）； 4)胃腺癌 a)病理确认为胃腺癌； b)D2 或更广泛的胃切除术的 R0 切除，淋巴结清扫数目＞16 枚； c)病理学分期（AJCC 第 8 版）：IIIA 期（T2N3a、T3N2、T4aN1、T4aN2、T4bN0）、IIIB 期（T1N3b、T2N3b、T3N3a、T4bN1、T4bN2）或 IIIC 期（T3N3b、T4aN3b、T4bN3a、T4bN3b）；
- •4.预计生存期≥12 个月；
- •5.ECOG 体力状态评分 0~1 级；
- •6.若出现实验室检查异常不符合以下标准，允许 1 周内进行 1 次复查，若仍然不符合标准，则认为筛选失败： * 血常规（XH001 注射液首次给药前 7 天内未进行过输血、输血小板、生长因子等支持治疗，重组促红细胞生成素除外） 白细胞（WBC）计数≥3.0×10^9/L； 中性粒细胞计数（NE）≥1.0×10^9/L； 血小板计数（PLT）≥75×10^9/L； 血红蛋白（Hb）≥90g/L； * 血生化 肌酐清除率≥50mL/min［肌酐清除率计算公式（Cockcroft-Gault 公式）］； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN（肝细胞癌、胆道恶性肿瘤患者＜5×ULN）； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝细胞癌、胆道恶性肿瘤患者＜5×ULN）； 总胆红素≤3×ULN； 血清白蛋白＞28g/L； * 凝血：凝血酶原时间延长≤4s；
- •7.胆道梗阻如已放置支架，筛选时胆红素符合入选标准可以纳入；
- •8.育龄女性（即未经过手术绝育或在过去 12 个月中有过月经的性成熟女性），须在开始治疗之前的 7 天内接受妊娠试验，妊娠试验的结果须为阴性，且为非哺乳期；无生育能力的女性可不接受妊娠试验及避孕，但须满足：年龄 50 周岁以上、未使用激素治疗且停经至少 12 个月，或已行绝育手术。所有入组受试者（不论男性或女性）必须同意在使用研究药物期间以及最后一次使用研究药物后至少 6 个月内采用高效的避孕措施，参见附录 4。
排除标准
- •1.筛选时存在肿瘤残留、复发或转移的证据；
- •2.有肝性脑病病史或肝移植史；
- •3.存在临床未能控制（需反复引流）的心包积液、胸腔积液及中度或重度腹水；
- •4.需要长期接受系统性应用抗过敏药物，或对 XH001 注射液和 / 或其任何辅料有严重超敏反应（≥3 级）；
- •5.筛选前 6 个月内新发的脑血管意外（包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中及短暂性脑缺血发作）；
- •6.筛选前 6 个月内发生过急性心肌梗死，或不能控制的心绞痛、不能控制的心律失常、严重心力衰竭（纽约心脏病协会心力衰竭分级标准 NYHA 分级≥III 级）等心血管疾病者；
- •7.胰腺导管腺癌（PADC）患者存在以下情况： 1)临界可切除胰腺导管腺癌； 2)肿瘤组织中含神经内分泌瘤成分（即混合型）； 3)除 PDAC 外的胰腺肿瘤组织类型； 4)术后持续存在严重腹泻；
- •8.胆道恶性肿瘤患者存在以下情况： 1)胰腺或壶腹周围癌； 2)有未解决的胆道梗阻； 3)没有充分的手术胆道引流，存在感染迹象；
- •9.肝细胞癌受试者存在以下情况： 1) 肿瘤中具有纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆道恶性肿瘤等组织成分； 2)手术或消融后接受过 1 个周期以上的辅助 TACE；
- •10.胃腺癌患者存在以下情况：术后并发症严重（术后严重感染、吻合口漏、消化道出血）；
- •11.未从手术中完全恢复；
- •12.患有可能会阻止皮内注射疫苗进入目标区域的皮肤疾病受试者（例如银屑病）；
- •13.处于活动期或临床控制不佳的严重感染；
- •14.筛选期病毒学检查，存在人类免疫缺陷病毒抗体、乙肝表面抗原阳性和 / 或乙肝核心抗体阳性且乙肝病毒的脱氧核糖核酸＞1000 IU/ml 者、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体特异性抗体阳性者；
- •15.经治疗控制不佳的高血压（定义为收缩压≥160mmHg 和 / 或舒张压≥100mmHg）；
- •16.在入组前 5 年内罹患其他恶性肿瘤者，接受过适当治疗达痊愈标准的宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤基底细胞癌除外；
- •17.有任何自身免疫性疾病病史（无论当前是否处于活动期）包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、抗磷脂抗体综合征、肉芽肿伴多发性血管炎、干燥综合征、吉兰-巴雷综合征或多发性硬化症，但以下情况除外：有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在服用甲状腺替代激素的患者和接受胰岛素治疗的受控 1 型糖尿病患者；
- •18.既往存在造影剂过敏，规律随访需要糖皮质激素作为过敏反应的预防用药的受试者；
- •19.XH001 注射液首次接种日之前 7 天内接受全身类固醇治疗（每日剂量超过 10mg 强的松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗，不包括： 1)鼻内吸入性局部类固醇治疗或局部类固醇注射（如关节腔内注射）； 2)未超过 10mg/天强的松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗；
- •20.既往治疗造成的毒副反应未恢复至 CTCAE≤2 级，脱发和其他经研究者判断可耐受事件以及方案允许的实验室检查异常除外；
- •21.在 XH001 注射液首次接种日（D1）前 4 周内曾接受过免疫调节药物治疗，这些药物包括但不局限于：IL-2、CTLA-4 抑制剂、CD40 激动剂、CD137 激动剂、IFN -α（XH001 注射液给药前 4 周停止 IFN-α治疗则可除外）；
- •22.既往接受过类似的治疗性肿瘤疫苗的受试者；
- •23.筛选期 90 天有过活病毒（减毒）疫苗注射记录，或者预计在整个治疗期间、治疗结束后 90 天内存在这类疫苗注射需求的受试者；
- •24.筛选期时仍参与其他临床试验且未出组的受试者；
- •25.妊娠或哺乳期女性；
- •26.已知存在活动性肺结核（TB）；
- •27.研究者认为受试者存在潜在的健康状况、精神状况或社会状况，不能或不愿意依从研究方案的受试者；
- •28.经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。
研究组 & 干预措施
剂量递增 100μg 剂量组
XH001 注射液 100μg 剂量组受试者，按照剂量限制性毒性（DLT）监测原则，若前 3 例受试者中未观察到 DLT，则继续入组 3 例。
剂量递增 200μg 剂量组
XH001 注射液若 100μg 剂量组前 3 例受试者中出现 1 例 DLT，则继续入组 3 例 100μg 剂量组受试者，全部 6 例受试者完成 DLT 观察，且 6 例受试者中出现不超过 1 例 DLT，再启动 200μg 剂量组 6 例受试者入组。
剂量扩展 100μg 剂量组
XH001 注射液 100μg
剂量扩展 200μg 剂量组
XH001 注射液 200μg
结局指标
主要结局
不同剂量的免疫响应
时间窗: XH001 注射液初始治疗期首次给药前、第 5-7 次给药前、XH001 注射液增强治疗期每次给药前、治疗结束或提前退出各检测一次，随访阶段每次肿瘤影像学评估时同步进行
安全性
时间窗: 进入治疗期后每次访视
剂量限制性毒性
时间窗: XH001 首次给药至第 4 次给药结束后 4 周
次要结局
- 无复发生存期(4 年)
- 无远处转移生存期(4 年)
- 无局部区域复发生存期(4 年)
- 总生存率(1 年、2 年、3 年、4 年)
- 无复发生存期率(1 年、2 年、3 年、4 年)
- 总生存期(4 年)
研究者
研究点 (1)
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