CTR20262812尚未招募1 期
一项评价 VVD-133214 单药治疗和联合治疗在携带微卫星不稳定型（MSI）和 / 或错配修复缺陷（dMMR）的晚期实体瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的 I 期、开放性研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 拜耳医药保健有限公司
- 试验地点
- 60
- 主要终点
- 不良事件的发生率
研究概览
简要总结
主要目的：
评价 VVD-133214 单药治疗和与贝伐珠单抗或帕博利珠单抗联合治疗的安全性和耐受性
确定 VVD-133214 单药治疗和与贝伐珠单抗或帕博利珠单抗联合治疗的最大耐受剂量（MTD）和 / 或扩展期推荐剂量（RDE）或推荐 II 期剂量（RP2D）
次要目的：
表征 VVD-133214 单药治疗和与贝伐珠单抗或帕博利珠单抗联合治疗的药代动力学（PK）特征
评价 VVD-133214 单药治疗和与贝伐珠单抗或帕博利珠单抗联合治疗的抗肿瘤活性
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •愿意并能够提供试验的书面知情同意书
- •签署知情同意书时年龄≥18 岁
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1
- •具有 MSI 和 / 或 dMMR 且经组织学或细胞学证实为晚期（不可切除和 / 或转移性）肿瘤：对于第 2 部分队列 2A（CRC）：患者必须既往接受过至少 2 线但不超过 3 线晚期结直肠癌全身性治疗，并且在末次治疗后疾病进展或不耐受。
- •需经过甲醛固定石蜡包埋（FFPE）的存档肿瘤组织，用于提交给申办方 / 中心实验室
- •有符合 RECIST v1.1 标准的可测量病灶
- •血液学、终末器官和心血管功能良好
排除标准
- •无法或不愿意吞服药片。
- •患有吸收不良综合征或其他可能干扰肠内吸收的疾病。
- •已知对研究药物制剂成分有超敏反应或不耐受，包括患有半乳糖血症、葡萄糖-半乳糖不耐受或先天性乳糖酶缺乏症等罕见遗传性疾病的患者。
- •已知存在未受控制的中枢神经系统（CNS）转移（正在进展或需要抗惊厥药或皮质类固醇控制症状）和 / 或癌性脑膜炎。
- •已知存在活动性或未受控制的细菌、病毒、真菌、分枝杆菌（包括但不限于结核分枝杆菌和非典型分枝杆菌疾病）、寄生虫或其他感染（甲床真菌感染除外），或在开始给药前 2 周内（以完成抗生素疗程为准，肿瘤发热除外）或因任何颅内脓肿 6 个月内需要全身性抗生素治疗或住院的任何重大感染发作。
- •根据当地诊断标准及当地法律法规进行的乙型肝炎病毒（HBV；定义为乙型肝炎表面抗原阳性和 / 或乙型肝炎核心抗体阳性）或丙型肝炎病毒（HCV；定义为 HCV 抗体或 HCV RNA 阳性）检测结果呈阳性，表明存在急性或慢性感染。对于丙型肝炎抗体呈阳性的参与者，如果接受了完整疗程的根治性抗病毒治疗且参加试验前至少两次 HCV PCR 检测结果呈阴性，则可能有资格参加研究。
- •根据当地诊断标准并遵循当地法律法规，在筛选时检测为乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者。
- •存在未受控制的糖尿病或症状性高血糖症（控制良好定义为筛选期血红蛋白 A1c<8%且无尿酮症酸中毒）。
- •研究药物第 1 天给药前 6 个月内有严重的心脑血管疾病。
- •已知有 WRN 综合征的患者
- •既往接受过任何 WRN 解旋酶抑制剂治疗
- •在研究治疗开始前 14 天内接受过中效或强效 CYP3A4 诱导剂治疗
- •在研究治疗开始前 14 天内接受过中效或强效 CYP3A4 或 P-gp 抑制剂治疗
- •处于妊娠期、哺乳期或计划在研究期间怀孕
- •仅适用于队列 2A（联合贝伐珠单抗）参与者的额外排除标准
- •对贝伐珠单抗或其任何辅料有过敏反应或超敏反应史
- •对中国仓鼠卵巢细胞产物或其他重组人或人源化抗体有超敏反应史
- •研究药物第 1 天给药前 12 周内出现深静脉血栓形成（DVT）或肺栓塞（PE）。有 DVT 或 PE 病史的参与者在筛选时必须正在接受稳定剂量的抗凝治疗方案治疗或已停止抗凝治疗。
- •已知患有可增加出血风险或出血倾向的凝血障碍。
- •2+级蛋白尿。对于 2+级蛋白尿患者，如果 24 小时尿蛋白低于 1.0 g/24 小时，则可以入选
结局指标
主要结局
不良事件的发生率
时间窗: VVD-133214 末次给药后 30 天，或贝伐珠单抗或帕博利珠单抗末次给药后 90 天
次要结局
- VVD-133214 单次和多次给药后不同时间间隔内的峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、半衰期（t1/2）、血浆药物浓度-时间曲线下面积（AUC）、分布容积（V/F）(第 1、2、3 周期以及每两个周期)
- 研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1 评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）(从研究治疗开始到 36 个月内)
- 总生存期（OS）(从研究治疗开始到 36 个月内)
研究者
研究点 (60)
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