CTR20221559进行中（未招募）1 期
评价 YY001 治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的开放性 I 期临床研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2022年6月27日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 YY001 治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性，观察可能出现的剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD）或推荐 II 期临床给药剂量（RP2D）。 次要目的：评价 YY001 在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征和抗肿瘤活性。 探索性目的：初步评价生物标志物与疗效之间的关系。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价yy001治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性，观察可能出现的剂量限制性毒性（dlt）及最大耐受剂量（mtd）或推荐ii期临床给药剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（执行任何试验特别规定程序之前须签署知情同意书）；
- •年龄 18-80 岁（含），性别不限；
- •经组织学或细胞学确诊的不能手术切除或转移性晚期实体瘤患者（以结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤、前列腺癌为主）；
- •经标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受），或无标准治疗，或现阶段不适用标准治疗的患者；
- •（剂量递增阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）；
- •ECOG 体力状况≤1 分（见临床试验方案附件 1）；
- •若为晚期原发性肝癌患者需满足 Child-Pugh 肝功能评级：A 级与较好的 B 级（≤7 分）；
- •具有足够的骨髓、肝肾器官功能：
- •血液系统（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）
- •中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L
- •血小板（PLT）≥75×10^9/L
- •血红蛋白（Hb）≥85g/L
- •总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
- •肌酐（Cr）≤1.5× ULN
- •肌酐清除率（Ccr）（仅肌酐＞1.5× ULN 时需计算）≥50ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算，见临床试验方案附件 2）
- •活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN
- •国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN
- •尿常规/24 小时尿蛋白
- •尿蛋白定性≤1+；或尿蛋白定性≥2+，24 小时尿蛋白＜1g
- •有生育能力的女性必须在首次服药前 7 天内，血清或尿妊娠试验结果为阴性。有生育能力的男性或女性患者自愿在研究期间和末次研究用药 30 天内使用有效的避孕方法，例如禁欲、双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。所有女性患者将被认为具有生育能力，除非该女性患者已自然绝经、已行人工绝经或绝育术（如子宫切除、双侧附件切除或放射性卵巢照射等）。
排除标准
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- •具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
- •首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：
- •1）亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；
- •2）口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；
- •3）有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。
- •首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
- •既往接受过 EP4 拮抗剂（如 AN0025（E7046）、LY3127760、ONO-4578）用于抗肿瘤治疗；
- •首次用药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检），或需要在试验期间接受择期手术；
- •不能控制的恶性胸水、腹水或心包积液，经研究者判断不适合入组；
- •无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，包括但不限于炎症性肠病等（例如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎），或者吸收不良综合征，或者慢性腹泻；
- •首次用药前 1 周内接受过 CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂（见临床试验方案附件 3），或研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者；
- •患者目前存在胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；
- •首次用药前 12 个月内发生过血栓栓塞事件（包括卒中事件和 / 或短暂性脑缺血发作）；
- •有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于首次用药前 6 个月内急性心肌梗死、严重 / 不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级≥2 级；左心室射血分数（LVEF）<50%；原发性心肌病、有临床意义的 QTc 间期延长病史，或筛选期 QTc 间期女性>470ms、男性>450ms；
- •患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I 型糖尿病患者；
- •曾接受免疫治疗并出现≥3 级 irAE 或≥2 级免疫相关性心肌炎；
- •研究者判断有临床意义的≥3 级的电解质异常；
- •患者有活动性感染需要静脉抗感染治疗或在筛选期间、首次给药前发生原因不明的发热（体温 >38.5℃）；
- •患有活动性肺结核（TB）的患者，正在接受抗结核治疗或者首次用药前 1 年内接受过抗结核治疗；已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；有乙肝肝炎病史患者处于活动性感染阶段（HBsAg 阳性且 HBV -DNA＞研究中心检测下限）；有丙型肝炎病史患者处于活动性感染阶段，定义为 HCV 抗体检测阳性且可检测到 HCV RNA；
- •妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性；
- •已知有酒精或药物依赖；
- •精神障碍者或依从性差者；
- •研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）。
时间窗: 治疗期，即单次给药和连续给药期间。
次要结局
- 不良事件、生命体征以及临床实验室参数，根据 CTCAE V5.0 判断；(筛选期、治疗期和随访期。)
- 基于 RECIST 1.1 标准，确定客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；(给药后的首次用药起每 6 周（±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估，48 周后每 12 周（±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。)
- 药代动力学指标：单次给药 PK 参数包括：AUC0-t、AUC0-inf、AUC0-24h、Cmax 等；多次给药 PK 参数包括：AUC0-t,ss、AUC0-inf,ss、AUC0-τ,ss 等。(1. 单次给药期给药前 30 分钟内、给药后 0.5 至 48 小时内； 2. 连续给药期第一周期的第 1、8、15、21 天给药前 30 分钟内，以及第 21 天给药后 0.5 至 24 小时内。)
研究者
王金花
上海宇耀生物科技有限公司
研究点 (2)
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