CTR20242979已完成1 期
一项开放性、I 期、首次人体的剂量递增，旨在评价二酰基甘油激酶α 抑制剂（DGKai）BAY 2862789 治疗晚期实体瘤研究参与者的安全性、耐受性、最大耐受或最大给药剂量、药代动力学、药效学和肿瘤缓解特征的研究
未提供16 个研究点 分布在 6 个国家目标入组 12 人开始时间: 2024年8月8日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 12
- 试验地点
- 16
- 主要终点
- 治疗突发不良事件（TEAE）的数量和严重程度
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
研究人员正在寻找治疗包括患有非小细胞肺癌在内的晚期实体瘤患者的更好方法。晚期实体瘤是指可能已扩散到附近组织、淋巴结和 / 或身体远处部位的癌症类型，目前可用的治疗方法不太可能治愈或控制这些癌症。研究治疗药物 BAY2862789 目前正在开发中，是可以阻断 T 细胞中的一种酶，从而达到激活 T 细胞的作用。T 细胞是一种已知具有抗癌作用的免疫细胞， BAY2862789 是一种潜在的新型免疫疗法，可作为单一疗法用于治疗晚期实体瘤患者。BAY2862789 这项首次人体试验的主要目的是了解 - 不同剂量的 BAY2862789 的安全性如何； - BAY2862789 引起的医疗问题的耐受程度（也称为耐受性）； - 最大用量是多少； - 如何进入、通过和排出体外。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在签署知情同意书之日，研究参与者的年龄≥18 岁。
- •经当地研究中心研究者评估，有符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶。位于既往接受过放疗或局部治疗区域的病灶出现进展，则认为是可测量病灶。
- •ECOG 体能状态评分为 0-1。
- •对于经组织学检查确诊为实体瘤的研究参与者，已用尽对该肿瘤类型已知有益的标准治疗，或对标准治疗无法接受，且参加本试验是一种合理的选择，可以入选。入组试验前，应根据当地国家指南进行适当的肿瘤分子特征分析。如果研究参与者存在已知可靶向治疗的基因组畸变，则其还应接受过研究者认为适当的可用靶向药物治疗。研究不同部分的标准如下：
- •剂量递增队列：所有实体瘤，原发性中枢神经系统癌除外;
- •扩展队列：NSCLC：NSCLC 研究参与者必须接受过含获批 PD1/L-1 药物的方案和含铂化疗（如适用）。如果研究参与者存在已知可靶向治疗的基因组畸变，则其应接受过研究者认为合适的靶向药物治疗（携带 EGFR 或 ALK 突变的 NSCLC 研究参与者不具备入选资格）。
- •强制要求剂量递增队列的所有研究参与者在基线时提供存档肿瘤样本。
- •入组 mini-PAD 队列的研究参与者必须愿意接受强制性的肿瘤配对活检（治疗前和治疗期间）。
- •HIV 感染的研究参与者必须正在接受抗逆转录病毒治疗（ART），并且 HIV 感染 / 疾病控制良好。
- •男性研究参与者必须同意在治疗期间和研究治疗末次给药后至少 6 个月内避孕，并在此期间避免捐献精子。
- •如果女性研究参与者未处于妊娠期和哺乳期且至少满足以下条件之一，则有资格参加研究：
- •● 不属于临床研究方案中定义的具有生育能力的女性（WOCBP）。
- •● WOCBP 同意在治疗期间和研究治疗末次给药后至少 6 个月内遵循方案中的避孕指南。
排除标准
- •在研究治疗首次给药前 24 h（尿液）或 72 h（血清）内，WOCBP 的高灵敏妊娠试验（按当地法规要求的尿液或血清妊娠试验）结果必须为阴性。
- •接受过异体组织 / 实体器官移植。
- •既往接受过 DGK 抑制剂治疗。
- •既往接受过含有抗 PD-1、抗 PD-L1，或抗 PD-L2 药物，或靶向其他刺激或共抑制 T 细胞受体药物（例如，CTLA-4、OX 40、CD137）的治疗方案，并因 3 级及以上的 irAE 或任何危及生命的毒性而终止过治疗。
- •在治疗前 4 周或 5 个半衰期内（以时间较短者为准）接受过全身性抗肿瘤治疗，包括试验用药物。参加研究前 4 周必须停止 G-CSF 等生长因子治疗。
- •研究参与者既往因放疗发生的毒性反应必须已经恢复，不需要使用皮质类固醇，且未曾出现过放射性肺炎。
- •研究参与者在开始治疗前 2 周内不曾输过血。
- •在研究药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗。
- •目前正在参加，或在研究治疗首次给药前 4 周内或 5 个半衰期（以较短者为准）参加过试验用药物或试验用器械的研究。
- •诊断为免疫缺陷，或在研究药物首次给药前 7 天内正在接受长期全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
- •已知患有其他恶性肿瘤，且在过去 3 年内出现疾病进展或需要积极治疗。
- •筛选时研究参与者脑部 MRI/CT 中存在新发的脑转移灶。
- •原发性中枢神经系统恶性肿瘤或存在软脑膜疾病（即，脑脊液细胞学检查阳性或有明确的软脑膜受累的影像学或临床证据）。
- •研究参与者患有可能影响口服吸收的胃肠道疾病，如短肠综合征或活动性肿瘤相关肠梗阻，且过去 6 个月内存在影响吸收的持续症状。
- •在过去 2 年内患有需要全身治疗（即使用改善病情的药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病（包括炎症性肠病）。
- •当前患有肺部炎症 / 间质性肺疾病。
- •存在需要全身治疗的活动性感染。
- •有卡波西肉瘤和 / 或多中心型 Castleman 病病史的 HIV 感染者。
- •已知患有活动性乙肝（定义为已知阳性 HBsAg 结果）或已知存在活动性丙肝病毒（定义为检测到 HCV RNA[定性]）感染。
- •研究者判断曾经或目前存在可能会混淆研究结果、干扰研究参与者参与整个研究，或导致进入研究不符合研究参与者最佳利益的任何疾病证据、治疗或实验室异常检查结果。
- •排除患有严重心血管疾病的研究参与者（例如，充血性心力衰竭、未受控制的高血压）。
- •已知患有精神疾病或物质滥用疾病，可能干扰研究参与者配合研究要求的能力。
- •筛选时 QT/QTc 间期显著延长（例如，反复显示 QTc 间期>470 ms）。在与申办方讨论后，使用永久性起搏器（即，起搏节律）的研究参与者或可入选研究。
- •有尖端扭转型室性心动过速（TdP）的风险因素病史（例如，心力衰竭、长 QT 综合征家族史）。
- •在研究药物首次给药前 14 天内使用过强效 CYP3A4 抑制剂和诱导剂。研究期间直至安全性 FU 访视期间禁止使用强效 CYP3A4 抑制剂和诱导剂。
- •在研究治疗首次给药前 6 个月内接受过>30 Gy 的肺部放射治疗。
- •mini-PAD 队列：携带 EGFR 或 ALK 突变的 NSCLC 研究参与者不得入选研究。
结局指标
主要结局
治疗突发不良事件（TEAE）的数量和严重程度
时间窗: 最后一次给药后 90 天内
在研究的剂量递增部分，在每个剂量水平下剂量限制毒性（DLT）的参与者人数
时间窗: 首次研究给药治疗后 21 天内
单次给药后的最大浓度（Cmax）BAY2862789
时间窗: 最长 2 年
多次给药后的最大浓度（Cmax）BAY2862789
时间窗: 第 1 周期第 16 天给药前至给药后 24 小时
单次给药后曲线下面积（AUC）BAY2862789
时间窗: 第一周期第一天从给药前到给药后 24 小时内（每个周期 21 天）
多次给药后的曲线下面积（AUC）BAY2862789
时间窗: 第 1 周期第 16 天给药前至给药后 24 小时
次要结局
- 缓解持续时间(最长 2 年)
- 6 个月时的无进展生存率(最长 6 个月)
- 12 个月时的总生存率(最长 12 个月)
- 效应记忆 T 细胞的活化(最长 2 年)
- IL2 和γ-干扰素体外刺激的短期活化(最长 2 年)
- 客观缓解率(最长 2 年)
- 疾病控制率(最长 2 年)
研究者
临床试验信息公布组
Bayer AG/拜耳医药保健有限公司/Patheon, Milton Park
研究点 (16)
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