CTR20190792进行中（未招募）3 期
评估 Durvalumab 联合放化疗并维持对比单纯放化疗治疗局部晚期宫颈癌的随机、双盲 III 期研究
未提供35 个研究点 分布在 15 个国家目标入组 105 人开始时间: 2020年4月9日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 105
- 试验地点
- 35
- 主要终点
- 基于研究者根据 RECIST 1.1 标准进行的评估或组织病理学确认的局部肿瘤进展
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要终点为基于 PFS 评估 Durvalumab+放化疗相比安慰剂+同步放化疗的疗效，次要终点包括在总生存期（OS)、PD-L1 阳性患者的 PFS、ORR CR 比率以及 CR 患者的 DoR 方面，进一步评估 Durvalumab+SoC CCRT 相比安慰剂+SoC CCRT 的疗效等
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制
- •实施任何要求的研究特定流程、采样和分析前，签署书面知情同意书并注明日期
- •在采集遗传分析样本之前，提供签署并注明日期的遗传研究书面知情同意书 ICF 流程请见附录 A 3。
- •筛选时女性年龄≥18 岁。对于在日本入选的年龄<20 岁患者，应获得患者及其法定代表的书面知情同意。
- •组织学证实的宫颈腺癌、宫颈鳞状细胞癌或宫颈腺鳞癌并符合以下要求： -FIGO IB2 至 IIB 期，淋巴结阳性（N≥1）-或者-FIGO IIIA 至 IVA 期，任何 N 期（N≥0） -可采用手术或影像学检查确定淋巴结分期（RECIST v1.1） -无证据表明有转移性疾病（M0）
- •入选和随机时世界卫生组织（WHO）/ECOG 体能状态（PS）评分为 0 或 1 分
- •基线时至少 1 处病灶（既往未接受过放疗）符合 RECIST 1.1 靶病灶标准。必须在随机前 28 天内通过 CT 扫描或 MRI 进行肿瘤评估。
- •研究者评估适合接受 CCRT
- •具有充分的脏器和骨髓功能，定义如下： -血红蛋白≥9.0 g/dL -绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L -血小板计数≥75×109/L -血清胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）。该规则不适用于确诊为 Gilbert 综合征的患者，允许这些患者咨询其医师及阿斯利康。 -丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 × ULN -肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min，通过 Cockcroft-Gault 公式（使用实际体重）计算或通过采集的 24 小时尿液测定。 女性： 肌酐 CL= 体重（kg）×（140-年龄） ×0.85 （mL/min） 72×血清肌酐（mg/dL）
- •预期存活时间至少为 12 周
排除标准
- •组织学确诊为小细胞（神经内分泌）宫颈癌
- •拟采用保留生育功能治疗方案
- •根据 RECIST 1.1 确定存在转移性疾病，包括位于第一腰椎（L1）以上（头侧）或者计划照射野之外的≥15 mm（短轴）的淋巴结。
- •既往接受过子宫切除术（包括次全子宫切除术）或将接受子宫切除术作为其初始宫颈癌治疗方案一部分的患者
- •具有同种异体器官移植史。
- •活动性或既往记录的自身免疫性或炎性疾病(包括但不限于炎症性肠病[如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis 综合征、Wegener 综合征[肉芽肿性多血管炎、Graves 氏病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。以下是针对本条标准的例外情况： -白癜风或脱发患者 -甲状腺功能减退(如患桥本综合征之后)且接受激素替代疗法后病情稳定的患者。 -无需系统性治疗的任何慢性皮肤疾病患者。 -过去 5 年无活动性疾病的患者，可在与研究医生进行讨论后纳入研究。 -仅依靠饮食控制的乳糜泻患者
- •未得到控制的合并疾病，包括但不限于：持续性或活动性感染，症状性充血性心力衰竭，未得到控制的高血压，未得到控制的糖尿病，未得到控制的心律失常，活动性间质性肺病（ILD），伴有腹泻的严重慢性胃肠道疾病，或可能限制对研究要求的依从性、导致 AE 风险显著增加或影响受试者提供书面知情同意能力的精神病 / 社会问题状况。
- •其它原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外 -已治愈的恶性肿瘤，并且在 IP 首次给药前≥5 年无已知活动性疾病，且复发的潜在风险低 -充分治疗非黑色素瘤皮肤癌或恶性黑痣，且无疾病迹象 -充分治疗的原位癌，无疾病迹象
- •活动性原发性免疫缺陷病史
- •活动性感染包括肺结核(临床评估包括临床病史，体格检查和影像学发现，以及依据当地操作的结核检查)，乙肝（已知 HBV HBsAg 结果阳性），丙肝（HCV）或人类免疫缺陷病毒(HIV，HIV 1/2 抗体阳性)。既往患有 HBV 感染或 HBV 感染已经治愈(定义为存在乙肝核心抗体[anti-HBc]且不存在 HBsAg)的患者是符合资格的。HCV 抗体呈阳性的患者中，仅在聚合酶链反应（PCR）显示 HCV RNA 呈阴性时，可参与本项研究。
- •脑转移或脊髓压迫。筛选时疑似脑转移的患者应该在入组研究之前进行脑部 MRI（首选）或 CT（扫描中最好使用 IV 对比剂）。基线时脑转移不会记录为 RECIST 靶病灶。
- •使用 Fridericia 公式（QTcF）根据 3 次 ECG 检查结果（15 分钟内，间隔为 5 分钟）计算的心率校正的平均 QT 间期≥470 ms
- •已知会对任何研究药物或其任何辅料产生过敏反应或超敏反应
- •既往有膀胱瘘、阴道瘘或直肠瘘病史
- •既往针对宫颈癌治疗的化疗或放疗
- •在研究前暴露于免疫介导的疗法治疗任何适应症，包括但不限于其它抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 和抗 PD-L2 抗体或治疗性抗癌疫苗
- •任何同步化疗、研究药物、生物制品或激素疗法用于治疗肿瘤。可同时采用激素疗法治疗非肿瘤相关病症（如，激素替代疗法）。
- •IP 首次给药前 30 天内接种减毒活疫苗。注：如果入选，患者在接受 IP 治疗期间及 IP 末次给药后 30 天内不得接种活疫苗
- •IP 首剂量给药前 28 天内进行重大外科手术（由研究者定义）。注：可接受孤立病灶的姑息目的局部手术。
- •在 durvalumab 首次给药前 14 天内，正在或既往使用免疫抑制药物。对于这一标准，以下情况例外： -鼻内、吸入性、局部类固醇治疗或局部类固醇注射(如关节腔内注射)。 -未超过 10 mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗。 -类固醇素作为过敏反应的预防用药(如 CT 扫描前用药)。
- •最近 28 天内参与过另一项研究药物（IP）的临床研究
- •在本研究中既往接受过研究药物
- •同时入组另一项临床研究，除非该研究是一项观察性（非干预性）临床研究，或处于一项干预性研究随访期间
- •既往已参加过 durvalumab 临床研究，处于随机或治疗前，无论治疗组分配情况如何。
- •怀孕或哺乳期女性患者，或有生育能力的女性患者（从筛选至研究治疗末次给药后 90 天不愿采用高效避孕措施）。
- •研究者判断认为不太可能遵从研究步骤、限制和要求的患者不得参与本研究。
- •遗传学研究（可选）： 参与本研究的可选（DNA）遗传学研究部分的排除标准包括： -既往接受过同种异体骨髓移植 -采集遗传样本前的 120 天内，输注非去白细胞全血。
结局指标
主要结局
基于研究者根据 RECIST 1.1 标准进行的评估或组织病理学确认的局部肿瘤进展
时间窗: 预计将在本研究首例患者随机分组后 30 个月进行首次 PFS 期中研究。当两个治疗组中发生约 114 起 PFS 事件(～50%信息分数)时，将进行首次 PFS 期中分析。
次要结局
- 基于总生存期（OS）（关键）、PD-L1 阳性患者的 PFS、ORR CR 比率以及 CR 患者的 DoR 方面，进一步评估 durvalumab+SoC CCRT 相比安慰剂+SoC CCRT 的疗效(预计将在本研究首例患者随机分组后 30 个月对 PD-L1 阳性患者的 PFS、总生存期(OS)(关键)、ORR CR 比率以及 CR 患者的 DoR 进行分析)
- 评估 durvalumab+SoC CCRT 相比安慰剂+SoC CCRT 对首次出现的进展事件包括局部进展、远处疾病进展和继发性恶性肿瘤发生率的作用(预计将在本研究首例患者随机分组后 30 个月对首次出现的进展事件包括局部进展、远处疾病进展和继发性恶性肿瘤发生率的作用进行分析)
- 使用核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）和核心生活质量问卷宫颈癌模块（CX 24）评估接受 Durvalumab+SoC CCRT 与接受安慰剂+SoC CCRT 治疗的宫颈癌患者的疾病相关症状和 HRQoL(预计将在本研究首例患者随机分组后 30 个月对使用核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）和核心生活质量问卷宫颈癌模块（CX 24）评估进行分析)
- 评估 urvalumab 与 CCRT 联合治疗时的 PK 特征(预计将在本研究首例患者随机分组后 30 个月对 PK 特征进行分析)
- 研究 durvalumab 与 CCRT 联合用药时的免疫原性(预计将在本研究首例患者随机分组后 30 个月对联合用药时的免疫原性进行分析)
- 评估 Durvalumab+SoC CCRT 相比安慰剂+SoC CCRT 相比的安全性和耐受性特征(预计将在本研究首例患者随机分组后 30 个月对安全性和耐受性特征进行分析)
研究者
莫莎
阿斯利康投资(中国)有限公司
研究点 (35)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
3 期
局限期小细胞肺癌同步放化疗后免疫抑制剂巩固治疗研究CTR2019013190
已完成
3 期
Durvalumab 联合含铂化疗用于一线广泛期小细胞肺癌研究CTR20200951300
进行中（未招募）
1/2 期
评价 HB1801 及 SG001 联合顺铂、同步放疗治疗局部晚期不可切除食管鳞癌的有效性和安全性的临床研究CTR20233614129
已完成
3 期
免疫治疗与以铂类的化疗联合治疗广泛期小细胞肺癌患者CTR20180090189
进行中（未招募）
1 期
一项在晚期恶性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤受试者中评价 DF003 注射液 单药治疗的安全性、耐受性、初步有效性及药代动力学特征的 多中心 Ia 期临床研究CTR2021233124