注射用多西他赛（白蛋白结合型）及 SG001 联合顺铂、同步放疗对照紫杉醇联合顺铂、同步放疗治疗局部晚期不可切除食管鳞癌的开放、多中心 Ib/II 期临床研究
概览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 129
- 试验地点
- 14
- 主要终点
- 第一阶段（Ib 期）：剂量限制性毒性（DLT）发生情况和频率、不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况和频率（根据 NCI-CTCAE 5.0）；生命体征、体格检查、心电图、安全性实验室指标变化
概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
第一阶段： 主要目的： 1、评价试验药的安全性和耐受性。 2、确定联合方案的注射用多西他赛（白蛋白结合型） II 期临床推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1、评价试验药的临床疗效。 2、评价 SG001 在患者中的免疫原性。 3、评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）及 SG001 在患者中的药代动力学特征。 4、评价肿瘤组织中 PD-L1 表达与疗效之间的关系。 第二阶段： 主要目的：比较注射用多西他赛（白蛋白结合型）及 SG001 联合顺铂、同步放疗对照紫杉醇联合顺铂、同步放疗治疗局部晚期不可切除食管鳞癌的主要疗效指标。 次要目的： 1、比较注射用多西他赛（白蛋白结合型）及 SG001 联合顺铂、同步放疗对照紫杉醇联合顺铂同步放疗治疗局部晚期不可切除食管鳞癌的次要疗效指标。 2、比较注射用多西他赛（白蛋白结合型）及 SG001 联合顺铂、同步放疗对照紫杉醇联合顺铂、同步放疗治疗局部晚期不可切除食管鳞癌的安全性。 3、评价 SG001 在患者中的免疫原性。 4、评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）及 SG001 在患者中的药代动力学特征。 5、评价肿瘤组织中 PD-L1 表达与疗效之间的关系。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 1、评价试验药的安全性和耐受性。 2、确定联合方案的注射用多西他赛（白蛋白结合型） Ii期临床推荐剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18~75 周岁（以签署知情同意书当天为准）。
- •自愿签署知情同意书，愿意且能够遵循方案接受访视，治疗和实验室检查。
- •经组织学或细胞学确诊的局部晚期（根据 AJCC 第 8 版，II-IVa 期和 IVb 期锁骨上淋巴结转移）食管鳞癌（如果为腺鳞混合癌，鳞癌成分超过 50%可以筛选），根据主要研究者判断不可切除、且适合进行根治性放化疗（dCRT）。既往接受过化疗和免疫治疗但未接受过放疗的患者可以入组（既往治疗≤2 周期）。
- •首次用药前 7 天内 ECOG PS 评分 0-1 分。
- •重要器官功能在首次用药前 7 天内，符合下列标准（首次用药前 14 天内未接受过输血、人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促血小板生成素（TPO）和促红细胞生成素（EPO））：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥ 100×10^9/L；血红蛋白≥80g/L；血清白蛋白≥28g/L；总胆红素≤1.0×ULN；ALT/ AST≤1.5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥60ml/min，Cockcroft-Gault 公式；活化凝血酶原时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
- •育龄期女性受试者必须在首次用药前 7 天内的血清妊娠试验为阴性，受试者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后 6 个月内采取足够的避孕措施，此期间女性为非哺乳期；男性受试者必须同意避孕且拒绝捐精。
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）至少有一个可评估病灶。
排除标准
- •首次给药前 5 年内存在活动性恶性肿瘤， 除外本试验中研究的食管癌以及任何已经接受过根治性治疗的局部可治愈的肿瘤（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌、早期甲状腺癌等）。
- •首次用药前 6 个月内有食管穿孔和 / 或食管瘘病史；或肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（大动脉或气管）等原因导致具有较高的大出血、食管瘘风险或食管穿孔征象。
- •首次给药前 7 天内，不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等）需要在干预后 2 周内进行额外干预（不包括对渗出液行脱落细胞学检测）。
- •首次给药前 3 个月内体重减轻 20%及以上；或 BMI＜18.5kg/m^2 和 / 或体重＜30kg。
- •已知对白蛋白或多西他赛、紫杉醇、顺铂或单克隆抗体药物有严重过敏史。
- •既往接受过针对食管癌的放疗。
- •诊断为免疫缺陷或患有活动性自身免疫性疾病（除外 a.可控的 I 型糖尿病 b.甲状腺功能减退[仅采用激素替代疗法便可控制] c. 可控的乳糜泻 d.无需全身治疗的皮肤病[如白癜风、银屑病、脱发] e.如无外部诱因则预期不会复发的任何其他疾病）。
- •首次给药前 6 个月内有严重的心血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、III 度房室传导阻滞等；有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史；纽约心脏病学会(NYHA)分级为 III 级及以上心力衰竭；筛选期左室射血分数(LVEF)＜50%；基线期心电图 QT/QTc 间期延长者（QTcF>480ms，Fridericia 公式：QTcF=QT/RR^0.33, RR=60/心率）。
- •筛选期存在控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）。
- •筛选期存在活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原（HBsAg）或 HBcAb 检测阳性，且处于乙肝活动期者（HBV-DNA ≥ 10^4 cps/mL 或 ≥ 2000 IU/mL ））；丙型肝炎（丙肝抗体（Anti-HCV）检测阳性，且 HCV RNA 的 PCR 检测结果为阳性的受试者）；感染人免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus ，HIV）者。
结局指标
主要结局
第一阶段（Ib 期）：剂量限制性毒性（DLT）发生情况和频率、不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况和频率（根据 NCI-CTCAE 5.0）；生命体征、体格检查、心电图、安全性实验室指标变化
时间窗: 整个研究周期
第一阶段（Ib 期）：II 期临床推荐剂量（RP2D）
时间窗: 第一阶段，根据剂量递增阶段的安全性和耐受性、PK 及初步的疗效数据，综合讨论确定的剂量。
第二阶段（II 期）：研究者根据 RECIST 1.1 标准确定的无进展生存期（PFS）。
时间窗: 整个研究周期
次要结局
- 第一阶段（Ib 期）：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）。(整个研究周期)
- 第一阶段（Ib 期）：SG001 抗药抗体和中和抗体（如适用）的发生率。(整个研究周期)
- 第一阶段（Ib 期）：血浆中总多西他赛浓度、血清中 SG001 浓度(整个研究周期)
- 第一阶段（Ib 期）：评价肿瘤组织中 PD-L1 表达与疗效之间的关系(整个研究周期)
- 第二阶段（II 期）：研究者根据 RECIST 1.1 标准确定的 ORR、DCR、DOR，PFS、OS(整个研究周期)
- 第二阶段（II 期）：AE 和 SAE 的发生情况和频率（根据 NCI-CTCAE 5.0）；生命体征、体格检查、心电图、安全性实验室指标变化(整个研究周期)
- 第二阶段（II 期）：SG001 抗药抗体和中和抗体（如适用）的发生率(整个研究周期)
- 第二阶段（II 期）：血浆中总多西他赛浓度、血清中 SG001 浓度(整个研究周期)
- 第二阶段（II 期）：评价肿瘤组织中 PD-L1 表达与疗效之间的关系(整个研究周期)
研究者
临床试验信息组
石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司