CTR20180272进行中（未招募）1 期
TQB2450 注射液耐受性和药代动力学 I 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 20 人开始时间: 2018年4月1日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 20
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 评价 TQB2450 注射液在晚期恶性肿瘤患者中剂量限制性毒性（DLT），以及患者的最大耐受剂量（MTD）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 TQB2450 注射液在中国晚期恶性肿瘤患者的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •经标准治疗失败或无标准治疗，病理或细胞学确诊的晚期恶性肿瘤患者；拓展阶段入组无标准治疗、不适合做化疗、不愿意参加化疗的病理或细胞学确诊的晚期恶性肿瘤患者（以消化道肿瘤为主，比如胃癌、肠癌、食管道癌等），至少有一个可测量病灶(根据 RECIST 1.1)；
- •18~70 岁；ECOG 体力状况：0~1 分；预计生存期超过 3 月；
- •主要器官功能正常，即符合下列标准：a) 血常规检查：血红蛋白（Hb）≥80g/L（14 天内未输血）；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥75×109/L；b) 生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤ 5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert 综合症患者，≤ 3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；c) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；d) 多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)：50%。
- •女性应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施的患者；
- •患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
- •可提供 3 年内肿瘤样本或接受进一步肿瘤活检和全血（手术组织切片 10-15 片或穿刺组织切片 15-20 片）
排除标准
- •曾接受过 PD-1 或 PD-L1 抗体治疗；
- •在既往接受任何免疫治疗药物期间出现过任何≥3 度免疫相关不良事件的患者；
- •其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者；
- •已知脊髓压迫、癌性脑膜炎患者，新发中枢神经系统转移或症状控制稳定小于 4 周的脑转移患者；无症状且影像学稳定不需要皮质类固醇治疗的可入组；
- •≥2 度甲状腺功能减退的患者；
- •患有活动性、或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病的患者；以下患者允许入组：无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病、脱发）；
- •在给药前 4 周内接受过糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗的患者；注意：在无活动性自身免疫疾病时，允许使用强的松或同等药物剂量≤10mg/天的肾上腺药物替代给药；允许患者使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗（全身吸收程度极低）；允许短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫疾病（如接触性过敏原所致迟发型超敏反应）；
- •间质性肺病或非传染性肺炎（包括既往病史和现患）；未控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺部疾病等，由于放疗诱发局部间质性肺炎除外；
- •严重的慢性或活动性感染，需要系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗（允许肝细胞癌患者进行抗病毒治疗），包括结核感染等；
- •不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；
- •明显的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为 2 级及以上的心力衰竭、既往 3 个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常（包括 QT 间期≥480 ms）或不稳定的心绞痛；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
- •经一种药物治疗仍无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg，舒张压≥ 90 mmHg）患者；
- •乙肝病毒有活跃复制的患者（DNA＞500 cps/mL），丙型肝炎患者；
- •距患者首次用药时间间隔：末次化疗至少 4 周（口服氟尿嘧啶类药物至少 14 天；丝裂霉素 C 以及亚硝基脲末次用药时间需至少 6 周）；生物制品至少五个半衰期；
- •首次用药前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至≤I 级（NCI CTCAE v4.03）的毒性（不包括脱发）；
- •首次用药前 4 周内接种过预防疫苗或减毒疫苗；
- •首次用药前 4 周内接受过重大外科手术，或存在未愈合的伤口、溃疡或骨折。
结局指标
主要结局
评价 TQB2450 注射液在晚期恶性肿瘤患者中剂量限制性毒性（DLT），以及患者的最大耐受剂量（MTD）。
时间窗: 21 天
不良事件和严重不良事件的发生情况
时间窗: 21 天
次要结局
- 达峰时间 Tmax、峰浓度 Cmax、血药浓度-时间曲线下面积 AUC、消除半衰期 t1/2、稳态峰浓度 Css-max、稳态谷浓度 Css-min、平均稳态血浆浓度 Css-av(21 天)
- 本试验初步考察 TQB2450 的抗肿瘤治疗效果(首次用药至出组)
研究者
李琨
南京顺欣制药有限公司 / 正大天晴药业集团股份有限公司
研究点 (1)
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