CTR20242299进行中（未招募）1 期
HS-10382 联合治疗在慢性髓性白血病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的 Ib 期研究
未提供20 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年6月25日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 20
- 主要终点
- HS-10382 联合治疗的 MTD 或 MAD
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 HS-10382 联合治疗在 CML-CP/AP 受试者中的安全性和耐受性、PK 特征和有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 74岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）为 0~1 分并且在首次给药前 2
- •最小预期生存大于 12 周。
- •育龄期女性受试者从签署知情同意书起到末次给药后 6 个月内愿意采取合适的避孕措施且不应该哺乳；男性受试者从签署知情同意起到末次给药后 6 个月内愿意使用屏障避孕。
- •女性受试者在首次给药前 7 天内，血妊娠试验结果为阴性，或者证明没有妊娠风险。
- •自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
- •经骨髓细胞形态学检查、分子生物学检查或细胞遗传学检查确定为 CML-CP/AP 患者（Part 1 适用）
- •既往经过至少 1 种 BCR :: ABL1 TKI 治疗后耐药或不耐受（Part 1 适用）
- •入组前 6 个月内首次确诊的 Ph+CML-CP 受试者（Part 2 适用）
排除标准
- •已知存在中枢神经系统白血病或慢性骨髓纤维化
- •接受过或正在进行以下治疗：
- •a. 研究治疗首次给药前 24 小时内接受羟基脲或阿纳格雷。
- •b. 研究治疗首次给药前 14 天内，接受过以抗肿瘤为目的的细胞毒性化疗药物、干扰素、中药或其他抗肿瘤药物；或研究治疗首次给药前 28 天内接受过以抗肿瘤为目的大分子药物治疗（包括免疫治疗或生物治疗等）或使用其他试验用药物；或研究期间需要继续接受以上药物治疗。
- •c. 研究治疗首次给药前 12 周内，受试者曾接受过大手术（开颅、开胸或开腹手术）。
- •d. 研究药物首次给药前 7 天内，使用过 CYP3A4 或 CYP2B6 的强抑制剂或强诱导剂、P-gp 或 BCRP 的强抑制剂或强诱导剂、或为 CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4 的敏感底物、或为 P-gp 和 BCRP 敏感底物的药物；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。
- •e. 正在接受已知可延长 QT 间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。
- •存在既往抗肿瘤治疗遗留的按不良事件常用术语标准（CTCAE 5.0 版）≥2 级的其他
- •毒性（脱发和遗留的神经毒性除外）。
- •既往患有除 CML 外的恶性肿瘤
- •骨髓储备或肝肾器官功能不足
- •符合以下任一一项心脏检查标准：
- •a. 静息状态下的心电图（ECG）检查得出的经 Fridericia 校正的 QT 间期（QTcF）平均值>470 msec，Fridericia 公式见附录 G；
- •b. 静息 ECG 提示存在任何有临床意义且经研究者判断为重要的节律、传导或 ECG 形态学异常（例如完全性左束支传导阻滞、3 度房室传导阻滞、2 度房室传导阻滞和 PR 间期> 250 msec 等）；
- •c. 存在任何增加 QTc 延长或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、顽固性低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下直系亲属的不明原因猝死或延长 QT 间期的任何合并药物；
- •d. 左室射血分数（LVEF）＜50%。
- •有严重、未控制或活动性心脑血管疾病
- •严重或控制不佳的糖尿病
- •严重或控制不佳的高血压
- •既往有急性或慢性胰腺炎（首次给药前 1 年内）病史或长期酗酒史
- •已知患有与本研究疾病无关的重大先天性或获得性出凝血性疾病
- •首次给药前 3 个月内发生过严重动静脉血栓事件
- •首次给药前 4 周内发生过严重感染，包括但不限于≥持续 2 周抗生素静脉给药治疗
- •的感染并发症、菌血症、重症肺炎等；首次给药前存在活动的或不可控制的感染，
- •如持续发热或其他感染症状。正在接受或接受过预防性抗生素治疗（如预防泌尿系
- •感染）的受试者可以入组。
- •首次给药前 30 天内已接受连续类固醇治疗超过 30 天、或需要长期（＞30 天）使用
- •类固醇治疗者（需要长期吸入糖皮质激素的哮喘和局部外用类固醇类药物的受试者
- •除外），或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有移植史（角膜移植除外）。
- •允许按生理替代剂量使用全身性糖皮质激素（≤10 mg/d 泼尼松或其等效药物）。
- •已获知存在活动性传染病
- •存在临床上严重的胃肠功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收
- •肝性脑病、肝肾综合征或≥Child-Pugh B 级肝硬化
- •既往有严重的神经或精神障碍史，包括癫痫、痴呆或重度抑郁等干扰评估的状况
- •妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性受试者
- •既往对 HS-10382 或氟马替尼的任何活性或非活性成分或对与 HS-10382 和氟马替尼
- •化学结构类似或 HS-10382 同类别的药物有超敏反应史
- •经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的受试者
- •经研究者判断存在任何危及受试者安全或干扰研究评估状况的受试者
结局指标
主要结局
HS-10382 联合治疗的 MTD 或 MAD
时间窗: 试验全周期
次要结局
- HS-10382 联合治疗的安全性(试验全周期)
- HS-10382 联合治疗给药后 HS-10382 的 PK 特征(试验全周期)
- HS-10382 联合治疗给药后氟马替尼及其主要代谢物的 PK 特征(试验全周期)
- HS-10382 联合治疗的有效性：包括血液学反应、细胞遗传学反应和分子学反应，治 疗 24 个周期的无事件生存率、无转化生存率、无进展生存率和总生存率(试验全周期)
研究者
黄蓉
江苏豪森药业集团有限公司 / 上海翰森生物医药科技有限公司
研究点 (20)
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