CTR20253288进行中（未招募）1 期
TLL-018 片在肝功能不全和肝功能正常受试者中的药代动力学研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 28 人开始时间: 2025年8月18日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 28
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞ 等
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 TLL-018 片单次给药后，TLL-018 在肝功能不全和肝功能正常的受试者中的药代动力学特征； 次要目的：评价 TLL-018 片单次给药后，在肝功能不全和肝功能正常的受试者中的安全性。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价tll-018片单次给药后，tll-018在肝功能不全和肝功能正常的受试者中的药代动力学特征；
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •年龄和性别：18~70 岁(含 18 岁和 70 岁)的中国受试者，男性或女性受试者皆可；肝功能正常组与肝功能不全组进行年龄匹配±10 岁，肝功能正常组与肝功能不全组性别尽量匹配；
- •体重和 BMI：筛选期男性受试者体重≥50.0 kg，女性受试者体重≥45.0 kg，且筛选期 BMI 在 18.0 至 32.0 kg/m2 范围内(含 18.0 和 32.0 kg/m2)；
- •育龄女性筛选期、基线期血妊娠检查结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后 3 个月内采取有效避孕措施及无捐卵计划，或已绝经≥12 个月或手术绝育；男性受试者愿意在试验期间及末次给予试验药物后 3 个月内无生育计划及无捐精计划且自愿采取有效避孕措施，或已手术绝育；
- •能够理解本研究的程序和方法，自愿签署 ICF，愿意严格遵守临床试验方案要求完成相关流程。
- •病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化或其他原发性肝疾病导致的慢性肝功能不全者；（肝功能不全患者）
- •临床诊断为肝硬化，按 Child-Pugh 评分判定为 A 级或 B 级；（肝功能不全患者）
- •体格检查、生命体征、实验室检查、12-导联心电图检查等经研究者判定适合参加本研究，甲胎蛋白＜100 ng/mL，血常规：血红蛋白≥80 g/L，血小板≥35×109/L；肝功能：ALT 及 AST≤5×ULN。（肝功能不全患者）
- •体格检查、生命体征、实验室检查、12-导联心电图检查经研究者判定适合参加本研究；（肝功能正常受试者）
- •筛选前 2 周内未服用过任何药物。（肝功能正常受试者）
排除标准
- •药物性肝损伤以及各种原因导致的急性肝功能损伤；
- •肝衰竭患者，或合并显性肝性脑病、食管胃底静脉曲张破裂出血等研究者认为不适合参与研究的患者；
- •过敏体质(多种食物及药物过敏)，或对 TLL-018 片中的任何成分过敏，或对同类 JAK 抑制剂过敏者；
- •筛选前 5 年内患有任何恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、筛选期发现的或既往确诊但已经过根治性治疗的巴塞罗那分期为 0 期者除外)；
- •任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：患有高血压且经两种或两种以上降压药治疗无法下降到以下范围内者(收缩压＜160 mmHg 和舒张压＜100 mmHg)者；
- •筛选前 1 年内有心血管、神经精神、消化道、呼吸、泌尿、内分泌等系统严重疾病病史者(例如急性心肌梗塞、重度抑郁症、尿毒症等)；
- •经研究者判断，筛选时受试者存在吞咽困难、合并存在可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的疾病或情况，如活动性炎性肠病、胃切除术、任何肠道区域切除等；
- •ECG 异常有临床意义者(如需药物治疗的心动过速 / 过缓、II-III 度房室传导阻滞或 QTcF(男性)≥470 ms，QTcF(女性)≥480 ms，或研究者判定有其它临床意义的异常，且经研究者判断不适合参加本研究者；
- •筛选时胸正位片检查提示异常有临床意义者；
- •肾功能异常，肾小球滤过率＜60 mL/min；
- •筛选时梅毒螺旋体抗体检测结果呈阳性且增加快速血浆反应素试验(RPR)检测 RPR 同时阳性，或人类免疫缺陷病毒阳性；
- •筛选前 3 个月内参加过任何临床试验(只签署 ICF 未接受过药物或器械干预的除外)；
- •筛选前 6 个月内进行过重大手术者(重大手术定义为针对颅内、胸部、腹部、盆腔或四肢器官，导致组织重大创伤，需要长期恢复的手术(例如，器官移植，心脏手术或关节置换))，或计划研究期间进行手术者；有肝移植史者；既往接受过可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术(如胃十二指肠切除手术等)或预期试验期间可能有手术或其他原因导致住院的计划者；
- •筛选前 3 个月内或筛选后至给药前有过献血史者或大量出血(≥ 400 mL)者；
- •有药物滥用史者(如：吗啡、氯胺酮、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明)或基线(D-1)入住时药物滥用筛查阳性者；
- •筛选时患有癫痫或使用精神药物、镇静药物者；
- •筛选时有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者(除外乙肝、丙肝)，筛选前 1 个月内有严重活动性感染病史者;
- •筛选前 3 个月内有活动性或潜伏性或未经充分治疗的结核分枝杆菌感染者，或结核筛查试验结果阳性者；
- •在开始给药之前 2 周(或 5 个半衰期，以时间较长者为准)内系统性使用过 CYP3A4 强效 / 中效抑制剂或强效 / 中效诱导剂、肾转运蛋白抑制剂等；
- •筛选前 3 个月内，受试者每日吸烟量大于 5 支或习惯性使用含尼古丁制品者；
- •筛选前 3 个月内平均每日摄入的酒精量超过如下标准：女性超过 14 g(例如，145 mL 葡萄酒、497 mL 啤酒或 44 mL 低度白酒)，男性超过 28 g(例如，290 mL 葡萄酒、994 mL 啤酒或 86 mL 低度白酒)或给药前 48 h 内摄取过任何含有酒精的制品者，或基线(D-1)入住时酒精呼气筛查检测阳性者；
- •给药前 48 h 内摄入过葡萄柚汁 / 西柚汁、富含甲基黄嘌呤(如咖啡、茶、可乐、巧克力、功能饮料)的食物或饮料，或有剧烈运动及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- •有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血者；
- •研究者认为，受试者不适合参加试验的任何其他情况；
- •肝功能正常组排除标准：既往有肝功能不全病史，或筛选时体格检查及实验室检查提示存在或可能存在肝功能不全者；乙肝表面抗原(HBsAg)阳性者或丙肝阳性者。
结局指标
主要结局
Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞ 等
时间窗: 研究期间
次要结局
- 观察 AE、SAE、生命体征、体格检查、12 导联心电图、实验室检查(尿常规、血常规、血生化、凝血功能)等。(研究期间)
研究者
刘冬花
杭州高光制药有限公司
研究点 (1)
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