CTR20242626终止1 期
一项评价 BG-89894（SYH2039）片剂在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的 1 期研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 终止
- 试验地点
- 21
- 主要终点
- Phase 1a: 根据 CTCAE 5.0 版确定的发生不良事件和严重不良事件的患者例数以及符合方案定义的剂量限制性毒性（DLT）标准的不良事件
研究概览
简要总结
本研究是一项开放性、多中心、非随机的剂量递增和剂量扩展研究，旨在评价 BG 89894 用于晚期实体瘤患者（特别是已证实存在 MTAP 缺失的患者）的安全性、耐受性、PK 和初步抗肿瘤活性
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •患者必须签署 ICF 并能够提供书面知情同意。
- •签署 ICF 时≥ 18 岁（或研究所在地区的法定同意年龄）。
- •入组患者的 MTAP 状态应符合以下要求：
- •a. 剂量递增主队列（1a 期 A1 部分）优先纳入 MTAP 缺失的患者。
- •b. 入组补充入组（1a 期 A2 部分）、安全性扩展（1a 期 B 部分）和剂量扩展和优化阶段（1b 期）的患者需已证实 ctDNA 或肿瘤组织中 MTAP 纯合性缺失或肿瘤组织中 MTAP 表达缺失。
- •经组织学或细胞学证实的晚期、转移性或不可切除的实体瘤患者，且既往接受标准全身治疗后出现疾病进展或复发，或无可用标准全身治疗或对标准全身治疗不耐受，或研究者认为不太可能耐受适当的标准治疗或不能从适当的标准治疗中获得有临床意义的获益。
- •患者必须提供存档肿瘤组织样本（FFPE 组织块或大约 17 至 21 张新切的未染色组织切片），如果基线时没有存档组织，必须提供未染色的新鲜活检样本。
- •根据 RECIST 1.1 版标准，至少有一个可测量病灶。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 ~ 1。
排除标准
- •3 年内存在其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤， 如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组）。
- •患者既往接受过 MAT2A 抑制剂或 MTA 协同 PRMT5 抑制剂。
- •已知对研究药物或研究药物的其他成分或辅料有重度过敏反应。
- •脊髓压迫、活动性软脑膜病变、小脑幕下转移或控制不良的脑转移患者。
- •既往抗肿瘤治疗的不良事件尚未恢复至基线水平或 1 级（脱发等研究者判断无安全性风险的毒性除外）。不良事件稳定在 2 级（3 个月内未加重）且在其他条目中未被排除的患者也可以入组。
- •在研究药物首次给药前 14 天内，患有需要进行全身（口服或静脉给药）抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的具有临床意义的感染（包括结核感染或 COVID-19 感染等）。
- •首次给药前 2 周内出现控制不良的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹水、心包积液等）且需要频繁引流或医疗干预。
- •经研究者评估存在免疫缺陷，有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史。
- •已知 HIV 感染的患者。
- •筛选期存在活动性或控制不良的乙型肝炎，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或 HBcAb 检测呈阳性，且 HBV-DNA≥ 2500 拷贝/mL（或≥ 500 IU/mL）。
- •经研究者判断存在严重影响药物吸收、分布、代谢和排泄的情况（如无法吞服药物、活动性炎症性肠病、慢性腹泻伴肠吸收不良、难治性恶心呕吐、肠梗阻、需要长期肠外营养治疗等）。
结局指标
主要结局
Phase 1a: 根据 CTCAE 5.0 版确定的发生不良事件和严重不良事件的患者例数以及符合方案定义的剂量限制性毒性（DLT）标准的不良事件
时间窗: 约 2 年
Phase 1a: 确定 BG-89894 的最大耐受剂量(MTD)或最大给药剂量(MAD)、扩展期推荐剂量(RDFE)
时间窗: 约 2 年
Phase 1b: 确定 BG-89894 的 2 期推荐剂量(RP2D)
时间窗: 约 2 年
Phase 1b: 研究者根据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST 1.1 版）评估的总缓解率（ORR）
时间窗: 约 2 年
次要结局
- Phase 1a: BG-89894 的 PK 参数，包括但不限于单次给药：Cmax、Tmax、t1/2、Vd/F、CL/F、AUC0-t、AUC0-∞等；多次给药： t1/2、AUC0-tau、Rac 等(约 2 年)
- Phase 1a: 研究者根据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST 1.1 版）评估的总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）(约 2 年)
- Phase 1b: 研究者根据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST 1.1 版）评估的缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）(约 2 年)
- 根据 CTCAE 5.0 版确定的发生不良事件和严重不良事件的患者例数(约 2 年)
- 指定时间点 BG-89894 的血浆浓度和 PK 参数，包括 Cmax、Cmin、Tmax、t1？2、AUC、CL/F、Vz/F 和蓄积比（如适用）。(约 2 年)
研究者
研究点 (21)
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