CTR20260499招募中1 期
一项在晚期实体瘤患者中评价 SY-9453 安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的开放、多中心、剂量递增及剂量扩展的Ⅰ期临床试验
首药控股（北京）股份有限公司15 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2026年2月10日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- SY-9453 治疗期间出现的 TEAE、ADR、SAE 及 SAR 的发生率及严重程度
研究概览
简要总结
主要目的：评价 SY-9453 在 MTAP 缺失的晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，以确定人体最大耐受剂量（MTD）（如存在）及 II 期临床试验推荐剂量（RP2D） 次要目的：评价 SY-9453 在 MTAP 缺失的晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征评价 SY-9453 在 MTAP 缺失的晚期实体瘤受试者中的初步疗效 探索性目的：探索与 SY-9453 疗效相关的生物标志物（如适用）；探索 SY-9453 对 QTcF 的影响，以及血药浓度与 QTcF 的关系
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者自愿参加本研究，并签署书面知情同意书（ICF）；
- •签署 ICF 时，受试者年龄≥18 周岁；
- •经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤，经充分标准治疗后疾病进展或不耐受，或缺乏标准治疗方案；
- •其中剂量爬坡 30mg 及后续剂量组以及剂量扩展阶段：能够提供研究者认可的既往经 NGS 或 IHC 证实为 MTAP 基因纯合缺失的检测报告，或同意提供足够的存档的或基线期的肿瘤组织样本，经中心实验室检测证实为 MTAP 基因纯合缺失；
- •根据 RECIST V1.1/mRECIST V1.1（仅限间皮瘤受试者）标准，至少有 1 个可测量的病灶（参与加速滴定的受试者不需要满足此项）；
- •ECOG 体力状态评分为 0 或 1 分；
- •筛选期器官功能水平符合下列要求：
- •血液系统：中性粒细胞[首次给药前 14 天内未接受过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持治疗] ≥ 1.5 × 109 /L；血小板[首次给药前 14 天内未接受过促血小板生成素（TPO）或血小板输注等支持治疗] ≥ 100 × 109/L；血红蛋白[首次给药前 14 天内未接受过全血输注、红细胞输注或促红细胞生成素（EPO）等支持治疗] ≥ 90g/L 。
- •肾脏功能：肌酐清除率 CrCl（Cockroft-Gault 公式） ≥ 60 mL/min。
- •肝脏功能和血清白蛋白：血清总胆红素≤ 1.5 × ULN，AST 和 ALT≤ 2.5 × ULN，如伴肝转移，则 AST 和 ALT≤ 5 × ULN；血清白蛋白 ≥ 30 g/L。
- •凝血功能：APTT ≤ 1.5 × ULN； PT 或 INR ≤ 1.5 × ULN
- •育龄女性受试者首次给药前 7 天内血清妊娠试验结果为阴性；有生育能力的男性 / 女性受试者及其配偶同意自筛选开始直至最后一次给药后至少 3 个月内采取高效避孕措施。
排除标准
- •既往接受过 MAT2A 抑制剂或 PRMT5 抑制剂治疗；
- •已知对 SY-9453 胶囊中任一组分或辅料有过敏史；
- •首次服用 SY-9453 胶囊前接受了以下治疗：
- •小分子靶向药 末次治疗时间距 SY-9453 首次服药时间＜2 周（或 5 个半衰期，以更短者为准）；
- •抗肿瘤激素治疗 末次治疗时间距 SY-9453 首次服药时间＜2 周或由研究者判断 ；
- •具有抗肿瘤适应症的中药 / 中成药 末次治疗时间距 SY-9453 首次服药时间＜2 周或由研究者判断；放射治疗 末次治疗时间距 SY-9453 首次服药时间＜4 周（如放射治疗为不涉及肺腹盆的姑息立体定向放疗，则＜2 周）；化疗 末次治疗时间距 SY-9453 首次服药时间＜2 周（氟尿嘧啶类、亚叶酸制剂和 / 或每周一次紫杉醇疗），＜3 周（任何其他化疗药物）
- •，＜6 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C）；其他试验用药品 末次治疗时间距 SY-9453 首次服药时间＜4 周；生物治疗 末次治疗时间距 SY-9453 首次服药时间＜4 周（或 5 个半衰期，以更长者为准）；免疫治疗 末次治疗时间距 SY-9453 首次服药时间＜4 周；重大外科手术（除外中心静脉导管置入、骨髓穿刺活检和胃管置入） 末次治疗时间距 SY-9453 首次服药时间＜4 周；放射性粒子治疗 末次治疗时间距 SY-9453 首次服药时间＜3 个月；
- •核素治疗 末次治疗时间距 SY-9453 首次服药时间＜3 个月；
- •自体移植（包括 CAR-T 及其他同类治疗） 末次治疗时间距 SY-9453 首次服药时间＜3 个月
- •既往抗肿瘤治疗（包括同步放化疗或手术治疗）的毒性尚未恢复至 CTCAE V5.0 等级评估≤1 级（脱发、疲乏、2 级的神经系统毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- •既往 3 年内曾发生其他恶性肿瘤，但已治愈的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外（参与加速滴定的受试者不需要排除此项）；
- •吞咽困难；或患有影响药物吸收的胃肠道疾病或其它吸收不良情况，比如肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、严重消化道溃疡、胃肠穿孔或急性消化道出血；
- •已知患有活动性中枢神经系统（CNS）疾病（在首次服用 SY-9453 前，如果临床表现稳定至少 4 周，且已停用类固醇治疗≥14 天，根据研究者判断可被纳入研究）；
- •存在活动性乙型肝炎（乙肝核心抗体[HBcAb]或乙肝表面抗原[HBsAg]阳性，且 HBV DNA≥1000 IU/mL，若经规律抗病毒治疗后复测 HBV-DNA 检测值降至 1000 IU/mL 以下可入组），或活动性丙型肝炎（HCV RNA＞中心检测值上限），或活动性梅毒（梅毒螺旋体特异性抗体与非特异性抗体均阳性）；结核病史（1 年内有活动性结核感染的证据）；免疫缺陷病史（包括人类免疫缺陷病毒[HIV]感染），或其他严重免疫缺陷疾病；
- •存在研究者认为可能导致受试者危险或妨碍对 SY-9453 毒性或 AE 解释的其他潜在医疗状况；
- •既往有明确的神经或精神障碍史，如痴呆等；
- •具有以下任一有临床意义的并发疾病，包括但不限于：
- •基线超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≤50%；
- •既往 6 个月内或目前患有心力衰竭或心肌梗塞、不稳定性心绞痛以及纽约心脏协会心功能分级第 II-IV 级；
- •既往 6 个月有高危不可控的心律失常：静息时心率>100 次 / 分的房性心动过速、显著室性心律失常（如室性心动过速）或高级房室传导阻滞（如 II 度房室传导阻滞 Mobitz II 型或 III 度房室传导阻滞）；
- •距上一次冠状血管成形术或支架置入<6 个月；
- •严重主动脉瓣狭窄；
- •基线期，使用 Fridericia 公式校正心率的 QTcF> 470 msec（女性）或> 450 msec（男性）（如疑似药物引起的 QTcF 延长，经研究者评估安全可控，可使用药物纠正后入组）；
- •经药物治疗后仍控制不良的高血压（收缩压≥180 mmHg 和 / 或舒张压≥110mmHg）或糖尿病（空腹血糖≥11.1mmol/L 和 / 或糖化血红蛋白[HbA1c]≥8%）；
- •有临床显著意义的活动性感染，需要全身抗生素、抗病毒或抗真菌治疗；
- •伴有大量的浆膜腔积液，或控制不佳的胸腔积液、腹腔积液或心包积液（控制不佳指积液抽取后 2 周内增长明显，且有明显症状，需要再穿刺或其他干预）；
- •筛查前 6 个月内发生脑卒中。基线 MRI 或 CT 扫描的中枢神经系统出血证据（受试者术后无症状 1 级出血稳定不足 3 个月）；
- •存在药物无法控制的癫痫发作；
- •合并严重肺部疾病，包括但不限于签署知情前 3 个月发生的肺栓塞、严重哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、限制性肺部疾病，或有活动性肺炎或间质性肺炎，肺功能检查提示肺功能重度受损者；
- •既往有同种异体器官移植或异体外周血干细胞移植（allo-HSCT）/骨髓移植治疗史；
- •首次给药前 2 周内或需要在研究期间无法停止使用强效 CYP1A2 抑制剂或诱导剂；
- •研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况
结局指标
主要结局
SY-9453 治疗期间出现的 TEAE、ADR、SAE 及 SAR 的发生率及严重程度
时间窗: 整个研究期间
SY-9453 治疗期间出现的异常实验室检查值（血常规、血生化、凝血功能、尿常规等）和生命体征测量值变化
时间窗: 整个研究期间
SY-9453 治疗后出现的剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 剂量爬坡阶段给药第 1 个周期内（即首次给药后 28 天内，包括 7 天单次给药观察期+21 天连续给药观察期）
MTD
时间窗: 剂量递增阶段
RP2D
时间窗: 整个研究期间
次要结局
- 评价 SY-9453 在 MTAP 缺失的晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征(剂量爬坡和扩展阶段)
- 评价 SY-9453 在 MTAP 缺失的晚期实体瘤受试者中的初步疗效。客观缓解率（ORR） 缓解持续时间（DoR） 疾病控制率（DCR） 无进展生存期（PFS） 总生存期（OS）(整个研究期间)
研究者
研究点 (15)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1 期
一项在晚期实体瘤患者中评价 SY-9453 安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的开放、多中心、剂量递增及剂量扩展的Ⅰ期临床试验晚期实体瘤CTR20260499首药控股（北京）股份有限公司
Unknown
1 期
SYS6043 治疗晚期 / 转移性实体瘤的临床研究ChiCTR2400094683石药集团巨石生物制药有限公司
Unknown
2 期
一项评估 YL205 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的多中心、开放、I/II 期临床研究ChiCTR2400084741苏州宜联生物医药有限公司
Unknown
1 期
评价 SYS6010 在晚期实体瘤患者中的Ⅰ期临床试验（剂量递增阶段）ChiCTR2300072141完全自筹
Unknown
2 期
评价 SYS6010 不同给药方案在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性的Ⅱ期临床试验ChiCTR2500099933石药集团巨石生物制药有限公司