ChiCTR2400094683
Not yet recruiting
Phase 1
SYS6043 治疗晚期 / 转移性实体瘤的临床研究
Overview
- Phase
- Phase 1
- Status
- Not yet recruiting
- Sponsor
- 石药集团巨石生物制药有限公司
- Locations
- 1
- Primary Endpoint
- 安全性终点：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）
Overview
Brief Summary
主要目的：评价 SYS6043 治疗晚期 / 转移性实体瘤患者的安全性和耐受性；确定 SYS6043 的最大耐受剂量（MTD，如有）和 / 或 2 期临床试验推荐剂量（RP2D）；评价 SYS6043 用于治疗晚期 / 转移性实体瘤患者的初步有效性。 次要目的：评价 SYS6043 在晚期 / 转移性实体瘤患者中的药代动力学特征。评价 SYS6043 在晚期 / 转移性实体瘤患者中的免疫原性。初步评价 SYS6043 在晚期 / 转移性实体瘤患者中的抗肿瘤活性。初步评价 B7-H3 及 PD-L1 蛋白表达水平及基因变异与疗效相关性。
Study Design
- Study Type
- 干预性研究
- Primary Purpose
- 单臂
- Masking
- 无
Eligibility Criteria
- Ages
- 18 to 75 (—)
- Sex
- All
Inclusion Criteria
- •除非另有说明，否则下列入选标准同时适用于 Ia 期和 Ib 期研究。参与者必须符合以下所有标准方可入选：
- •年龄 18-75（含）周岁(以签署知情同意书当天为准)。
- •经组织学或细胞学确认的晚期 / 不可切除或转移性实体瘤，在标准全身治疗期间或之后疾病复发或进展，或标准治疗不耐受，无可用标准治疗。
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），至少有一个可测量病灶。仅有骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）参与者，与申办方的医学监查员根据具体情况讨论评估后再确定是否适合入组。
- •参与者预期生存期＞＝ 3 个月。
- •ECOG 评分 0-1 分且入组前 28 天内没有发现评分恶化者。
- •入组前 28 天内的 ECHO 或 MUGA 显示 LVEF＞＝50%。
- •重要器官功能在入组前 7 天内符合下列要求：
- •a. 血常规（采样前 7 天内未接受过全血、红细胞、血小板输注，并且未接受过造血刺激因子[G-CSF 或 GM-CSF]、促红细胞生成素[EPO]、促血小板生成素[TPO]等药物纠正血细胞数）：
- • 中性粒细胞计数 ANC ＞＝1.5×109/L；
Exclusion Criteria
- •除非另有说明，否则下列排除标准同时适用于 Ia 期和 Ib 期研究。符合 以下任一标准的参与者将从本研究中排除：
- •既往接受过 B7-H3 靶向治疗。
- •既往接受过拓扑异构酶抑制剂抗体偶联药物治疗（例如德曲妥珠单 抗）。
- •有症状的充血性心脏衰竭（CHF）（纽约心脏病协会[NYHA] II-IV 级） 或需要治 疗的严重心律失常病史。
- •入组前 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史。
- •根据三次 12 导联心电图（ECG）检查结果，男性和女性经 Fredericia 公式校正的平均 QT 间期（QTcF）延长至>470 毫秒（ms）。
- •无法或不愿意停用已知会延长 QT 间期的合并用药。
- •有间质性肺部疾病病史（例如，非感染性间质性肺炎、肺炎、肺纤 维化和重度放射性肺炎）或当前患有间质性肺疾病或在筛选时通过影 像学检查疑似患有此类疾病。
- •有基础肺部疾病病史，包括但不限于研究治疗开始前 3 个月内的肺 栓塞、重度哮喘、重度 COPD、限制性肺疾病和其他具有临床意义的 肺损害或需要补充供氧。
- •在筛选时记录的或疑似有累及肺部的任何自身免疫性疾病、结缔组 织疾病或炎症性疾病（例如，类风湿性关节炎、舍格伦综合征、肉状 瘤病等）。
Arms & Interventions
SYS6043-Ia 期阶段（剂量递增）
SYS6043-Ia 期阶段（PK 扩增）
SYS6043-Ib 期阶段（队列扩展）
Outcomes
Primary Outcomes
安全性终点：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）
PK 指标：SYS6043 单次及连续给药后毒素结合的抗体（SYS6043）、总抗体及游离毒素（JS-1）的 PK 参数：包 括但不 限于 Cmax、Tmax、t1/2、AUClast、AUCinf、CL、Vss、Cmax,ss、Cmin,ss、AUCss、Rac 等。
剂量限制性毒性（DLT）的 发生情况和频率
免疫原性：抗 SYS6043 抗体发生率、滴度和中和抗体发生率（如适用）
有效性终点：客观 缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、 缓解持续时间（DoR）、至缓解时间 （TTR）、无进展生存期（PFS）和总 生存期（OS）。
实验室检查指标
辅助检查指标：生命体征、心电图、ECOG 评分、超声心动图、体格检查等
MTD 和 / 或 RP2D 的评估
B7-H3、PD-L1 蛋白表达水平及肿瘤相关基因变异。
Secondary Outcomes
No secondary outcomes reported
Investigators
Study Sites (1)
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