CTR20222844已完成2 期
评价 HSK31858 片在非囊性纤维化支气管扩张患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期研究
未提供25 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 210 人开始时间: 2022年11月7日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 210
- 试验地点
- 25
- 主要终点
- 24 周内支气管扩张急性加重的发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：考察不同剂量的 HSK31858 在 NCFBE 患者中的有效性及安全性。 次要目的：考察 HSK31858 在 NCFBE 患者中的药代动力学（PK）特征及暴露水平； 考察 NCFBE 患者中与 HSK31858 给药相关的药效动力学（PD）标志物变化； 评价 HSK31858 对 NCFBE 患者生活质量的改善情况。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 考察不同剂量的hsk31858在ncfbe患者中的有效性及安全性。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在签署知情同意书（ICF）时，年龄≥18 岁，BMI≥18.0 kg/m2 或女性体重≥45kg、男性体重≥50kg
- •胸部 HRCT 显示影响一个或以上肺叶的支气管扩张，并经临床医生确诊为 NCFBE[临床表现为慢性咳嗽、大量咳痰和（或）间断咯血、伴或不伴气促和呼吸衰竭等轻重不等的症状]，如患者在 12 个月内于同一家医院进行过 HRCT，则认定有效，无需重新进行筛选期 HRCT 检查；
- •有慢性咳痰史，且在筛选期仍在产生痰液，并可以提供足够进行 NSPs 检查的痰液样本（如受试者无法自主咳痰，可以通过诱导咳痰方式进行样本采集）；
- •经研究者确认筛选前 12 个月内至少有 2 次支气管扩张急性加重；
- •如果需要长期接受支气管舒张剂（长效β-激动剂和 / 或长效毒蕈碱拮抗剂）治疗，剂量和方案应在筛选访视前至少 3 个月内保持稳定，并在整个研究期内保持稳定；
- •预计生存期大于 12 个月；
- •女性受试者必须为绝经后、手术绝育或同意从签署知情同意书至试验用药品最后一次给药后至少 30 天内不得尝试怀孕、不得捐赠卵子、且必须使用有效的避孕方法的育龄期女性，所有育龄期女性在筛选期妊娠检查必须为阴性；
- •伴侣为育龄期女性的男性受试者，如果未经外科手术绝育，则必须同意从签署知情同意书至试验用药品最后一次给药后至少 90 天内不得捐献精子，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性行为需采取有效的避孕措施；
排除标准
- •筛选时有肺动脉高压或由研究者判断主要诊断为慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘的患者
- •筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史（不包括治愈的皮肤基底细胞癌、原位癌和甲状腺乳头状癌，肺癌术后至少经历 5 年且没有接受抗肿瘤治疗、继续存活者可入组）或有抗肿瘤治疗史；
- •经研究者判定由囊性纤维化引起的支气管扩张（HRCT 显示以上肺病变为主）；
- •目前正在治疗的非结核分枝杆菌（NTM）肺部感染、过敏性支气管肺曲霉菌病或肺结核（TB），由 COVID-19 引起的活动性和当前症状性感染；
- •筛选前 4 周内经历过任何程度的支气管扩张急性加重或正在发生支气管扩张急性加重的患者；
- •在筛选前 4 周内出现咯血（除外咯少量血丝痰或小于指甲大小的血块）且需要紧迫医疗干预；
- •中重度肾功能不全的患者（估计肾小球滤过率 eGFR<60ml/min/1.73m2，计算公式见附录 3）；
- •筛选期有肝病病史或目前接受肝病治疗的受试者，包括但不限于急慢性肝炎、肝硬化或肝衰竭或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.0×ULN 或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2.0×ULN 或总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN；
- •活动性乙肝病毒感染（乙肝表面抗原阳性且 HBV-DNA 载量高于检测下限）、活动性丙肝病毒感染（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 载量高于检测下限）或已知 HIV 感染者或已知梅毒感染者；
- •研究者认为任何其他不稳定的临床疾病，包括但不限于心血管、胃肠道、肝、肾、神经病学、肌肉骨骼、传染性、内分泌、代谢、血液学、精神病学或重大生理功能障碍，并且：(a) 在整个研究过程中可能影响患者的安全性；(b) 影响研究结果及其解释；(c) 阻碍患者完成整个研究的能力；
- •筛选前 3 个月内参加过其他任何药物或医疗器械的临床试验（接受了临床试验的药物或者医疗器械治疗）或受试者在筛选时距离上次参加的药物临床试验时间未超过药物的 5 个半衰期；
- •筛选前 4 周内接受过可能导致皮肤角化过度的药物（如肿瘤坏死因子α拮抗剂）；
- •首次试验用药品服药前 14 天或 5 个半衰期内使用过 CYP3A 的强诱导剂或抑制剂的患者（以较长时间为准）；
- •筛选前 1 年内每天平均吸烟数量≥10 支的患者；
- •受试者文化水平受限无法完成各项调查问卷或受试者自己及家人均未能填写受试者日志卡；
- •在随机化日期前 30 天内接受过减毒活疫苗；
- •研究者判断存在其他不适宜参加本研究的情况。
结局指标
主要结局
24 周内支气管扩张急性加重的发生率
时间窗: 给药 24 周后
次要结局
- 治疗 24 周后 24h 痰量与基线的变化；(给药 24 周后)
- 治疗 24 周后痰脓性评分与基线的变化；(给药 24 周后)
- 治疗 24 周后咯血频率的变化。(给药 24 周后)
- 不良事件（AE）(给药 24 周后)
- 治疗 24 周内从随机化至首次支气管扩张急性加重的时长；(给药 24 周后)
- 治疗 24 周后第 1 秒用力呼气容积（FEV1）与基线的变化；(给药 24 周后)
- 治疗 24 周后未发生支气管扩张急性加重的患者比例；(给药 24 周后)
- 生命体征、体格检查、实验室检查及 12 导联心电图。(给药 24 周后)
- HSK31858 在 NCFBE 患者中的药代动力学特征，包括 AUC0-τ、Tmax、Cmax、t1/2、CL/F、Vd/F 等（PK 亚组人群）以及特定时间点 HSK31858 的血药浓度（所有受试者）。(给药 24 周后)
- 治疗 24 周后（第 1 天、第 4 周、第 12 周、第 24 周及第 28 周）患者痰液样本中中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）浓度较基线的变化。(观察到 28 周后)
研究者
李芳琼
海思科医药集团股份有限公司
研究点 (25)
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