ChiCTR2400094431尚未招募不适用
肝动脉灌注化疗（HAIC）联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）合并门静脉癌栓（PVTT）的一项开放性，单臂，探索性临床研究
国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年12月31日最近更新:
适应症
干预措施
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 进展自由生存
研究概览
简要总结
评价 HAIC 联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗一线治疗晚期 HCC 合并 PVTT 患者的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.患者自愿加入本研究，签署知情同意书；
- •年龄为 18-75 岁（包含 18 和 75）（以签署知情同意当日计算），男女皆可；
- •3.影像学 CT/MRI 确诊的肝细胞癌患者；
- •4.巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC，见附件 1）C 期，且不适合手术，或经过手术和 / 或局部治疗后进展；腹部核磁增强或腹部 CT 增强证实合并门脉癌栓 Vp 3，或 Vp 4）；
- •5.局部治疗后进展的患者，局部治疗（包括但不限于手术、放疗、肝动脉栓塞、TACE、肝动脉灌注、射频消融、冷冻消融或经皮乙醇注射）至少在基线影像学扫描前 4 周已完成，且局部治疗引起的毒性反应（脱发除外）必须恢复至美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准第 5.0 版（NCI-CTCAE v5.0）评级<=1 级；
- •6.既往未接受过任何针对 HCC 的系统治疗
- •7.至少有一个可测量病灶（根据 RECIST v1.1 标准）
- •Child-Pugh 肝功能分级（见附件 2）：A、或 B 级
- •9.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为 0～1 分（ECOG 评分标准见附件 3）；
- •10.预期生存期 >= 12 周；
- •11.主要器官功能基本正常，严重血液、心、肺、肝、肾、骨髓等功能异常和免疫缺陷疾病，符合方案要求：
- •血常规检查：（除外血红蛋白，筛查前 14 天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]、7 天内未使用纠正治疗）
- •血红蛋白 >= 90 g/L；
- •中性粒细胞计数 >= 1.5×109/L；
- •血小板计数 >=50×109/L；
- •生化检查：（14 天内未输白蛋白）
- •血清白蛋白 >= 29 g/L；
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）<=2.5 倍正常值上限（ULN）；
- •总胆红素（TBIL）<= 1.5 倍 ULN；
- •肌酐 Cr <= 1.5 倍 ULN 或 Cr 清除率 > 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式如下）
- •男性：Cr 清除率=((140-年龄)×体重)/(72×血 Cr)
- •女性：Cr 清除率=((140-年龄)×体重)/(72×血 Cr) × 0.85
- •体重单位：kg；血 Cr 单位：mg/mL；
- •尿蛋白 < 2+（若尿蛋白 ≥ 2+，可以进行 24 小时（h）尿蛋白定量，24h 尿蛋白定量<1.0 g 可以入组）；
- •凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）<= 1.5×ULN（对于使用稳定剂量的抗凝治疗如低分子肝素或者华法林且 INR 在抗凝血剂的预期治疗范围内可以筛选）；
- •促甲状腺激素（TSH）<= ULN；如果异常应考察 T3 和 T4 水平，T3 和 T4 水平水平正常则可以入选；
- •心脏彩超：左室射血分数（LVEF）大于等于 60%。
- •12.若患者患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染：HBV-脱氧核糖核酸（DNA）必须＜ 2×103 IU/mL 且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗（依据当地标准治疗进行治疗，例如恩替卡韦），在监测病毒拷贝数的情况下，由医生根据患者个体情况判断是否符合入组；
- •丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者必须按当地标准治疗指南接受抗病毒治疗且肝功能在 CTCAE 1 级升高以内；
- •13.有生育能力的女性：必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少 120 天内禁欲（避免异性性交）或使用可靠、有效方法避孕。且在开始研究治疗前的 7 天内血清 HCG 检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期。如果女性患者已来月经、尚未达到绝经后状态（连续无月经时间>=12 个月，除绝经之外未发现其他原因），且未接受过绝育手术（如子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），则认为该患者有生育能力。
- •14.对于伴侣为育龄妇女的男性患者，必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少 120 天内禁欲，或使用可靠、有效方法避孕。在同一时间段内男性受试者也必须同意不捐精子。伴侣已怀孕的男性受试者须使用避孕套，无须再采用其它避孕方法。
排除标准
- •已知肝胆管细胞癌、肉瘤样 HCC、混合细胞癌及纤维板层细胞癌；5 年内或同时患有，除 HCC 之外的，其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组；
- •2.准备进行或者既往接受过器官或同种异基因骨髓移植的患者；
- •3.在开始研究治疗之前 28 天内接受过其他试验用药物治疗；
- •4.有临床症状的中度、重度腹水即需要治疗性的穿刺、引流者或 Child-Pugh 评分>2（仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外）；不受控制或中等量及以上的胸腔积液、心包积液；
- •5.研究治疗开始前 6 个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的或重度食管胃底静脉曲张、有局部活动性消化道溃疡病灶、持续大便潜血阳性不可入组（基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃十二指肠镜检（EGD），若 EGD 提示出血风险的食管胃底静脉曲张则不能入组）；
- •研究治疗开始前 6 个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
- •已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向，如血友病病人；目前正在或近期（研究治疗开始前 10 天内）曾出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝药物或溶栓药物（允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素）；
- •目前正在使用或近期曾使用（研究治疗开始前 10 天内）阿司匹林（> 325mg/天(最大抗血小板剂量）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗；
- •9.研究治疗开始前 6 个月内发生过血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、肺栓塞等；
- •10.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：
- •按照纽约心脏病协会（NYHA）标准 II 级以上心脏功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）<50%；
- •研究治疗开始前 1 年内发生过心肌梗死；
- •有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；
- •QTc > 450ms（男性）；QTc > 470ms （女性）（QTc 间期以 Fridericia 公式计算；若 QTc 异常，可间隔 2 分钟连续检测三次，取其平均值）；
- •11.患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压 >= 140mmHg 或者舒张压 >=90mmHg）（基于>=2 次测量获得的 BP 读数的平均值），允许通过使用降压治疗实现上述参数；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病；
- •12.在研究治疗开始前 6 个月内出现重大血管疾病（例如，需要手术修补或近期有外周动脉血栓形成的主动脉瘤）；严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折；在研究治疗开始前 4 周内接受过大手术治疗（诊断除外）或预期需在研究期间进行大手术治疗；
- •13.不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况；在开始研究治疗之前 6 个月内曾患肠梗阻和 / 或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状，包括与原有疾病有关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全梗阻：在初始诊断时如果有不完全梗阻 / 梗阻综合征 / 肠梗阻体征 / 症状的患者接受了明确（外科）治疗以消退症状时，患者或许可入组研究；
- •14.有证据表明存在无法通过穿刺或近期外科手术解释说明的腹内积气；
- •15.既往或目前存在中枢神经系统转移；
- •16.有肝性脑病病史者；目前伴有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎或在筛选期胸部计算机断层扫描（CT）图上可见活动性肺炎证据或肺功能严重受损的受试者，允许放射野曾有辐射性肺炎；活动性结核；
- •17.存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低[仅通过激素替代治疗可以控制的受试者可纳入]）；受试者患有无需系统治疗的皮肤病如白癜风、银屑病、脱发，接受胰岛素治疗的经控制的 I 型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不能纳入；
- •18.在开始研究治疗之前 14 天内使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素）；
- •在开始研究治疗之前 14 天内使用强 CYP3A4/ CYP2C19 诱导剂包括利福平（及其类似物）和贯叶连翘或强 CYP3A4/ CYP2C19 抑制剂；
- •20.已知对任何单克隆抗体、抗血管生成靶向药物有严重过敏史；
- •21.在开始研究治疗之前 4 周内有重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗；在开始研究治疗之前 2 周内口服或静脉给予治疗性抗生素（接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病加重的患者有资格参与研究）；
- •22.患者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）；
- •23.合并乙肝及丙肝共同感染；
- •24.既往曾接受过其他抗 PD-1 抗体治疗或其他针对 PD-1/PD-L1 的免疫治疗，或既往接受过贝伐珠单抗治疗；
- •在开始研究治疗之前 28 天内接受过减毒活疫苗治疗，或预期于阿得贝利单抗治疗期间或阿得贝利单抗末次给药后 60 天内需要接种此类疫苗
- •26.经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。
研究组 & 干预措施
试验组
干预措施: 试验组
结局指标
主要结局
进展自由生存
次要结局
- 总生存期
- 客观缓解率
- 疾病控制率
- 进步时间
- 响应持续时间
- 不良事件
研究者
研究点 (1)
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