一项在晚期实体瘤患者中评价 ATR 抑制剂 IMP9064 单药治疗及联合治疗的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的首次用于人体、I/II 期、开放性、多中心、剂量递增和剂量扩展研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- TEAE
研究概览
简要总结
第 1 部分：单药治疗剂量递增阶段，即在现有标准治疗难治或对其不耐受，或者尚无标准治疗方法的 AST 患者中，评估 IMP9064 单药治疗的安全性、耐受性、PK 和初步抗肿瘤活性。这一阶段还将确定 IMP9064 单药治疗的 MTD（如果有）和 RP2D。 第 2 部分：单药治疗剂量扩展阶段，即在 ATM 功能缺失（mCRPC 和其他 AST）、ARID1A 功能缺失（卵巢透明细胞癌和其他 AST）， 或既往 PARP 抑制剂治疗后复发的晚期卵巢癌，或晚期或复发的子宫内膜癌患者中，评估 IMP9064 单药治疗在 RP2D 水平下的疗效、安全性和 PK。第 3 和第 4 部分：联合治疗（IMP9064 + Senaparib）剂量递增和扩展阶段，在 AST 患者（既往接受过 PARP 抑制剂治疗的铂敏感卵巢癌，或存在特定基因变异的 AST）中评估 IMP9064 与 Senaparib 联合治疗的安全性、耐受性、PK 和初步疗效。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •患者在签署知情同意书（ICF）的当天≥ 18 岁。
- •必须自愿参加本研究，并愿意且能够提供已签署的知情同意书（包括遵守 ICF 和本研究方案中列出的要求和限制）。
- •患者必须患有经组织学确诊的晚期实体瘤并符合各个队列要求。
- •筛选时美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1。
排除标准
- •已知对研究药物的任何成分有过敏史。
- •在研究药物首次给药前 28 天（第 1-2 部分）/ 21 天（第 3-4 部分）或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受任何试验性或经批准的全身性抗肿瘤治疗（包括化疗、免疫疗法、激素疗法和具有抗癌适应症的草药 / 替代疗法，或靶向疗法）。
- •脱发和贫血外，任何既往治疗相关毒性未恢复，即未恢复至≤ 1 级（根据 NCI-CTCAE 5.0 版或基线值评估）。在与申办方和医学监查员讨论后，研究者可酌情决定管理良好且稳定的慢性 2 级毒性的患者是否具有入组资格，如化疗诱导的 2 级神经病变。
- •患有 CNS 原发肿瘤，或活动性或未经治疗的 CNS 转移和 / 或癌性脑膜炎。既往接受过治疗的脑转移患者可参与研究，前提是其临床稳定至少 28 天，无新的脑转移或脑转移扩大的证据，且研究药物给药前 14 天内无需使用高剂量皮质类固醇。使用低剂量皮质类固醇（每天使用< 20 mg 泼尼松或当量药物）的患者可以参加。
- •具有临床意义的心血管疾病
- •存在研究者认为具有临床意义的异常 ECG 病史或存在异常 ECG（包括筛选时经 Fridericia 公式校正的 QTcF 间期：女性> 470 msec，男性 > 450 msec、安装起搏器或既往确诊先天性 QT 间期延长综合症）。
- •患者在研究药物首次给药前 28 天内接受过大型手术或根治性放疗，或在研究药物首次给药前 14 天内接受过姑息性放疗，或在研究药物首次给药前 56 天内使用过放射性药物（锶、钐等）。
结局指标
主要结局
TEAE
时间窗: 第 1 部分单药治疗剂量递增阶段：治疗过程
DLT
时间窗: 第 1 部分单药治疗剂量递增阶段：最初 28 天
实验室参数，生命体征，ECG，体格检查
时间窗: 第 1 部分单药治疗剂量递增阶段：研究期间或安全随访结束前
IMP9064 单药治疗的 MTD（如有）/RP2D
时间窗: 每个研究部分将单独设立 SMC
ORR（mCRPC 队列以外的所有患者）
时间窗: 第 2 部分单药治疗剂量扩展阶段：肿瘤评估时
mCRPC 队列患者的 cORR
时间窗: 第 2 部分单药治疗剂量扩展阶段：肿瘤评估时
？ TEAE ？ DLT ？ 实验室参数 ？ 生命体征 ？ ECG ？ 体格检查
时间窗: 第 3、第 4 部分研究期间或安全随访结束前
IMP9064 与 Senaparib 联合治疗的 MTD（如有）/扩展阶段推荐剂量
时间窗: SMC 时
次要结局
- 血浆 PK 特征(第 3-4 部分规定时间点)
- 单次口服给药后的血浆 IMP9064 浓度数据衍生的 PK 参数； 重复口服给药后的血浆 IMP9064 浓度数据衍生的 PK 参数(给药后规定时间点)
- ORR DCR DOR PFS OS(肿瘤评估)
- 血浆浓度与 QT 间期的相关性(给药后规定时间点)
- TEAE(第 2 部分单药治疗剂量扩展阶段 ：治疗过程)
- 实验室参数 生命体征 ECG 体格检查(第 2 部分单药治疗剂量扩展阶段 ：研究期间或安全随访结束前)
- DOR DCR PFS OS(第 2 部分单药治疗剂量扩展阶段：肿瘤评估)