CTR20222373终止1 期
评价 QLH11811 在 EGFR-TKI 治疗后进展的晚期或转移性 NSCLC 患者中安全性、耐受性、药代动力学和有效性的 I 期临床研究
未提供10 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 45 人开始时间: 2022年9月22日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 45
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- 安全性：AE、SAE、实验室结果异常、ECG 改变和生命体征等；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评估 QLH11811 在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中安全性和耐受性、剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）、最大给药剂量（MAD）、II 期临床研究推荐剂量（RP2D），和疗效（适用于队列扩展阶段）； 次要目的： 评估 QLH11811 在 EGFR-TKI 治疗后进展的晚期或转移性 NSCLC 患者中疗效，和单次 / 多次给药后的血浆药代动力学特征（PK）；
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性和有效性，药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评估qlh11811在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（egfr-tki）治疗后进展的晚期或转移性非小细胞肺癌（nsclc）患者中安全性和耐受性、剂量限制性毒性（dlt）、最大耐受剂量（mtd）、最大给药剂量（mad）、ii期临床研究推荐剂量（rp2d），和疗效（适用于队列扩展阶段）；
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者自愿参加，并签署知情同意书，并且能够遵守研究流程；
- •组织学或细胞学确诊为 EGFR 突变的，且为不可手术的局部晚期或复发 / 转移性非小细胞肺癌；
- •剂量递增阶段（Ia 期）：经标准 EGFR-TKI 治疗后进展的、或对标准治疗不耐受的 NSCLC 患者；
- •队列扩展阶段（Ib 期）：
- •队列 1：经 3 代 EGFR-TKI 治疗后进展，且 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者
- •队列 2：经标准 EGFR-TKI 治疗后进展，且无其他额外驱动基因突变的晚期 NSCLC 患者
- •队列 3：经 EGFR-TKI 治疗后进展，且携带有 T790M 突变的晚期 NSCLC 患者；
- •队列 4：未经过 EGFR-TKI 治疗的携带有 EGFR 突变敏感突变（19del 或 21L858R）的局部进展不可手术的或复发转移性 NSCLC 患者。
- •同意提供肿瘤样本（新鲜组织或存档样本）用于 EGFR 基因分析。
- •根据 RECIST 版本 1.1 标准确认，并经 CT 和 / 或 MRI 记录的，有可测量的病灶的患者才能入组本研究（注：Ia 期允许无可测量病灶的患者入组）。
- •有足够器官功能，必须满足以下标准：
- •血液：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；血小板计数≥100×10^9/L；血红蛋白 ≥ 90g/L；
- •凝血功能：不接受抗凝治疗者，凝血酶原时间国际标准化比值且部分凝血活酶时间≤1.5×ULN；
- •肝脏：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≤3.0×ULN；肝转移患者 ALT 和 AST≤5×ULN；总胆红素≤ 1.5×ULN；Gilbert 综合征的患者除外，如果其结合胆红素在正常范围内，则可入组；
- •肾脏：血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）。
- •既往抗肿瘤治疗或外科手术的所有急性毒性反应，缓解至基线，或严重程度降低至 NCI CTCAE V5.0 版≤1 级（脱发或研究者认为无安全风险的其他毒性除外）；
- •受试者（包括女性和男性）同意从签署知情同意书起至末次使用研究药物后 6 个月采取有效的避孕措施避孕。对于有生育可能的女性必须在开始治疗之前的 7 天内进行血清妊娠试验，结果为阴性。
排除标准
- •在研究治疗首次给药前 2 周内接受了全身性抗癌治疗：化疗、分子靶向治疗、放疗、生物治疗、激素治疗、疫苗治疗，或抗肿瘤中药治疗；或 4 周内接受了免疫检查点抑制剂治疗；
- •首次给药前 4 周内接受过根治性放疗（包括超过 25%骨髓放疗），或 1 周内接受过针对骨转移病灶的局部姑息性放疗；
- •首次给药 1 周内接受过强效或中效的 CYP3A、P-gp 抑制剂、或者是使用该药物 5 个半衰期内（以时间长者为准）、或研究期间需要继续接受这些药物治疗的受试者；首次给药前 4 周内接受过强效或中效的 CYP2B6、CYP1A2、CYP3A 诱导剂；
- •首次给药前 4 周内处于其它干预性临床研究的治疗期；如果参与的是非干预性临床研究（例如流行病学研究），则可入选本研究；如果已处于干预性临床研究的生存随访期，也可入组本研究；
- •首次给药前 1 周内，存在需要系统性治疗的活动性细菌、真菌或病毒感染；
- •在研究治疗开始前 3 周内接受过大手术（例如，进行局部或全身麻醉的住院手术）的患者；
- •具有导致慢性腹泻的疾病史，包括但不限于克罗恩病、肠易激综合征等；
- •首次用药前 1 周内持续腹泻＞CTCAE 1 级；
- •严重的呼吸系统疾病，如间质性肺疾病、放射性肺炎、药物性肺炎等（疾病恢复后稳定 3 个月及以上的允许入组）；
- •症状性 CNS 转移患者和 / 或癌性脑膜炎患者。
- •具有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于：
- •a) 首次给药前 6 个月内心肌梗死或不稳定型心绞痛；
- •b) 首次给药前 6 个月内发生卒中或短暂性脑缺血发作；
- •c) 静息 ECG 的节律、心率、传导或形态存在任何具有临床意义的异常，例如完全性左束支传导阻滞，III 度传导阻滞，II 度传导阻滞，PR 间期>250 ms 等；
- •d) 经积极治疗后无法控制的高血压：收缩压> 180 mmHg 或舒张压> 100 mmHg；
- •e) 充血性心力衰竭（纽约心脏病学会心功能分级为 III-IV 级）；
- •f) 心包炎或具有临床意义的心包积液；
- •h) 首次使用试验药物前，12 导联 ECG 显示 QT 间期（QTcF）均值>450 ms（男性）或>470 ms（女性）；
- •i) 研究期间不能中断使用可能导致 QTc 间期延长或尖端扭转性室性心动过速药物（如抗心律失常药）的患者。
- •临床不可控制的浆膜腔积液（如不能通过引流或其它方法控制的胸水）。
- •存在活动性的胃肠道疾病或其他严重干扰药物吸收的情况。
- •任何影响吞服药物以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况；
- •已知对研究药物或任一辅料严重过敏；
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果呈阳性的患者，梅毒螺旋体抗体阳性者（经治疗后治愈者除外）。
- •乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）﹥2000 IU/mL 或 10^4 拷贝数/mL 者（仅可进行定性检查的中心，HBV DNA 检测结果为阳性或高于检测下限）；丙型肝炎病毒抗体阳性且病毒核糖核酸（HCV RNA）阳性者。
- •在研究入组前 2 年内发生过其他恶性肿瘤（除：鲍温病；已治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌； Gleason 评分为 6 的前列腺癌；经治疗的宫颈原位癌）。
- •妊娠或哺乳期女性。哺乳期女性患者必须在研究治疗首次给药前停止哺乳，并且在整个治疗期间和研究治疗末次给药后 6 个月内不得哺乳。
- •原有任何严重或不稳定型疾病（上述恶性肿瘤情况除外）、精神疾病或研究者认为可能干扰患者安全、获得知情同意或依从研究程序的任何疾病或医学状态。
- •同时参与其他试验性疗法的临床研究。
结局指标
主要结局
安全性：AE、SAE、实验室结果异常、ECG 改变和生命体征等；
时间窗: 受试者参加研究至退出研究期间，约 8~12 个月。
ORR（客观缓解率）
时间窗: 受试者参加研究至退出研究期间每 2 给药周期进行疗效评价，约 8~12 个月。
次要结局
- 药代动力学参数：单次给药：Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-24、AUC0-∞、λz、T1/2、CL/F、Vz/F、MRT 等。(剂量递增阶段：首次给药前、给药后 D1~D7。)
- 药代动力学参数：多次给药：AUC0-τ、AUC0-∞,ss、Tmax,ss、Cmin,ss、Cmax,ss、T1/2、CLss/F、Vz/F、AR 等。(队列扩展阶段：第 1 周期首次给药前，D1、D2、D8，第二周期首次给药前、D2、D2，及后续每治疗周期首次给药前。约 8~12 个月。)
- 有效性指标（根据 RECIST v1.1）：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。(受试者参加研究至退出研究期间，约 8~12 个月。)
- 安全性参数：AE、SAE、实验室结果异常、ECG 改变和生命体征等；(受试者参加研究至退出研究期间，约 8~12 个月。)
研究者
张进泉
齐鲁制药有限公司
研究点 (10)
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