CTR20210774进行中（未招募）1 期
一项评价 BTK 蛋白降解剂 HSK29116 在复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和药代动力学 / 药效学的 Ia/b 期临床研究
未提供15 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 180 人开始时间: 2021年4月12日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 180
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- AE、实验室检查、生命体征和 ECG
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估 HSK29116 在复发或难治性（R/R）B 细胞恶性肿瘤受试者中的安全 性和耐受性，探索其最大耐受剂量（MTD），并确定 II 期推荐剂量 （RP2D）。评价 R/RB 细胞恶性肿瘤受试者单次和重复口服 HSK29116 的体内药代动力学（PK）特征以及初步评价 HSK29116 的抗肿瘤活性
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 岁的任何种族的男性或女性。
- •能够理解并愿意签署 ICF，并能够遵守研究限制。
- •美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为 0-2 分。
- •估计预期生存期>3 个月。
- •凝血功能：国际标准化比值≤1.5，活化部分凝血活酶时间≤ 1.5 ×ULN。
- •入组的受试者，应有可进行评估的病灶。
- •符合已出版的 CLL/MCL/Non-GCB DLBCL 或其他 B 细胞恶性肿瘤的诊断标准。
- •既往接受过≥2 种系统性标准治疗的复发或难治的 B 细胞恶性血液肿瘤
- •在最近的治疗方案之后，确证未达到至少 PR，或有确证的疾病进展。
- •入组前有生育能力的女性受试者妊娠试验（尿液或血清）阴性。
- •在整个研究期间和研究治疗结束后 90 天内，育龄期女性受试者和有生育能力的男性受试者应采用以下高度有效的避孕措施之一：禁欲或屏障法。
- •从研究治疗开始至治疗结束后 90 天，男性受试者不得捐献精子。
排除标准
- •受试者存在中枢神经系统侵犯。
- •首次给药前 180 天内接受异基因造血干细胞移植或者筛选时伴随活动性移植物抗宿主病需要接受免疫治疗前 12 周内（84 天）有自体造血干细胞移植史。
- •持续的免疫抑制治疗，包括首剂研究药物给药前 2 周内针对接受过全身（例如静脉注射或口服）皮质类固醇抗肿瘤治疗。
- •在开始服用试验药物前 7 日内（或 5 个半衰期，以较短时间为准），使用 BTK 抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂或其他用于抗肿瘤的靶向小分子药物；或 4 周内（或 5 个半衰期，以较短时间为准）使用任何基于生物和 / 或免疫的抗肿瘤治疗，包括试验性治疗（包括但不限于单克隆抗体治疗和 / 或抗肿瘤疫苗）；或 2 周内（或 5 个半衰期，以较短时间为准）接受过系统性化疗、放疗、有抗肿瘤作用的中药（在说明书中有明确抗肿瘤适应症的中药）。
- •既往因抗肿瘤治疗发生的毒性未消退至 ≤ 1 级（根据 NCI-CTCAE 5.0），经研究者判断不构成安全性风险的 AE 除外（如脱发、皮肤色素沉着等）。
- •入组前 2 年内有其他恶性肿瘤病史。
- •未控制的全身活动性感染。
- •过去 4 周内接受过大手术。
- •已知感染人类免疫缺陷病毒，或存在反映活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染的下述血清学状态。
- •筛选前 6 个月内出现严重心血管疾病。
- •根据超声心动图或放射性核素活动血管扫描（MUGA），左心室射血分数 < 50%。
- •QTcF ≥ 450 ms（男性）或 QTcF ≥ 470 ms（女性）或其他有显著临床意义的 ECG 异常，包括二度 II 型房室传导阻滞、三度房室传导阻滞或心动过缓（心率< 50 bpm）等。
- •可能影响药物摄入、转运或吸收的具有临床意义的胃肠道异常。
- •在首次研究治疗给药前 7 天内需要或接受过如华法林或等效维生素 K 拮抗剂（如苯丙香豆素）的抗凝治疗。
- •患有未控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜。有已知的出血体质病史。
- •首次研究治疗前 6 个月内出现脑卒中或颅内出血史。
- •在研究药物给药前 14 天或 5 个半衰期内使用 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂，或正在使用经 CYP3A4/CYP2B6 代谢的敏感底物，以较长时间为准。在首次给药前 14 天或 5 倍半衰期内使用 P-gp 抑制剂，以较长时间为准。
- •首剂研究药物给药前 28 天内接种过活病毒疫苗。
- •在首次研究治疗给药前 7 天内使用质子泵抑制剂。
- •研究者（或指定人员）认为受试者不适合参与本研究。
- •对于惰性 NHL 和 CLL/SLL 患者，需要立即进行细胞减少性治疗的患者。
结局指标
主要结局
AE、实验室检查、生命体征和 ECG
时间窗: 首次给药至末次给药后 30 天内
次要结局
- 累计排泄量(Ae)、肾清除率（CLR）(C0D1-C0D3)
- 肿瘤缓解（完全缓解、非常好的部分缓解、部分缓解的受试者人数）(自筛选入组直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、受试者退出、失访或申办方决定终止试验)
- 肿瘤缓解（完全缓解、非常好的部分缓解、部分缓解的受试者人数）(自筛选入组直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、受试者退出、失访或申办方决定终止试验)
- 研究者评估的总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR） 、无进展生存期（PFS）和至缓解时间（TTR）(自筛选入组直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、受试者退出、失访或申办方决定终止试验)
- 药代动力学： 基于血浆：AUC0-t、AUC0-∞ 、Cmax、 tmax 、 t1/2 、表观总血浆清除率 （CL/F） 、 分布容积、稳态 AUC、稳态 Cmax、稳态 tmax、蓄积比。(血浆：首次给药前 1h 至 C1D23。)
- 累计排泄量(Ae)、肾清除率（CLR）(C0D1-C0D3)
研究者
赵越
四川海思科制药有限公司
研究点 (15)
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