CTR20201002已完成1/2 期
绝经前子宫内膜异位症受试者多次口服 SHR7280 的安全性、耐受性和有效性研究——随机、双盲、安慰剂对照的 I/II 期临床试验
未提供57 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 178 人开始时间: 2020年6月9日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 178
- 试验地点
- 57
- 主要终点
- I 期研究阶段各种不良事件的发生率及严重程度。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的：观察绝经前子宫内膜异位症患者口服 SHR7280 的安全性、耐受性及疗效。 II 期研究阶段：初步评价 SHR7280 持续治疗 12 周缓解子宫内膜异位症相关疼痛（EAP）的疗效。 次要研究目的：口服 SHR7280 在绝经前子宫内膜异位症受试者体内的 PK/PD 特征、群体 PK 特征。 II 期研究阶段：描述 SHR7280 在绝经前子宫内膜异位症受试者体内的群体 PK 特征以及 PD 特征。观察连续 12 周口服 SHR7280 在绝经前子宫内膜异位症受试者体内的安全性及耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性和有效性、药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 45岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •子宫内膜异位症相关疼痛（EAP）在筛选访视和基线访视 VAS 评分均≤60mm，预期试验期间无需试验以外的医学干预；
- •筛选访视时 BMI 18~30kg/m2（含边界值）；
- •子宫内膜异位症在 10 年内通过腹腔镜检查或开腹探查确诊，但确诊不晚于在筛选访视 2 周前手术确诊的受试者，腹腔镜的诊断基线数据按照修订后的美国医学会（r-ASRM 分期 I-IV 期）标准评定；或经影像学诊断的子宫内膜异位症：筛选访视当天研究者根据阴道超声检查诊断为卵巢子宫内膜异位症囊肿的受试者。（序号 1-3 仅限于 I 期研究阶段）
- •伴有中重度子宫内膜异位症相关疼痛的受试者
- •正常或无临床意义的宫颈细胞学检查（薄层液基细胞学检测，TCT），不需要作进一步的随访；对具有未知意义的非典型鳞状细胞 (ASCUS) 的受试者进行的人乳头瘤病毒 (HPV) 检测，如果 ASCUS 的受试者 HPV 呈阴性，则可以入组；在筛选访视时进行宫颈细胞学检查，或提供之前 6 个月内的正常的宫颈细胞学检查结果 （若受试者无性生活史可豁免 ）；
- •子宫内膜异位症（包括子宫腺肌病）在 10 年内通过腹腔镜检查或开腹探查确诊，但确诊不晚于在筛选访视 2 周前手术确诊的受试者，腹腔镜的诊断基线按照修订后的美国医学会（r-ASRM 分期 I-IV 期）标准评定；或既往经影像学（妇科超声或盆腔磁共振[MRI]）诊断的子宫内膜异位症（包括子宫腺肌病）的受试者：经妇科超声诊断者需于筛选访视当日行妇科超声复核，经 MRI 诊断者可接受 筛选访视前 12 个月内检查结果或于筛选期行盆腔 MRI 检查；
- •从签署知情同意书开始至安全性访视或治疗结束后首次月经恢复（以较晚的时间为
- •准），受试者需同意采取可接受的非激素避孕措施；（序号 4-7 仅限于 II 期研究阶段）
- •18 岁至 45 岁之间的非绝经期女性（包含 18 和 45 岁），筛选前 3 个月内月经规律；
- •根据病史、全面的体格检查、妇科检查和辅助检查，除子宫内膜异位症，未患有会影响研究或带来额外风险的疾病，预期健康状况稳定，无需医学干预；
- •理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者。（序号 8-10 适用于 I/II 期研究阶段）
排除标准
- •给药前 1 个月内使用了任何药物者（包括处方药物、非处方药物、中草药和膳食补充剂等，常规维生素和偶尔使用推荐剂量内的对乙酰氨基酚除外）；或使用药物未超过 5 个半衰期者（以较长者为准） （序号 1 仅限 I 期研究阶段）
- •筛选时或基线访视谷丙转氨酶或谷草转氨酶或总胆红素超过正常值上限 1.5 倍（序号 2 仅限 II 期研究阶段）
- •筛选访视或基线访视全身体格检查、实验室检查及辅助检查发现异常，且研究者判断会影响研究或给受试者带来明显风险
- •经研究者判定有影响药物吸收、分布、代谢和排泄的慢性疾病或严重疾病的受试者
- •近 6 个月有分娩及流产史；
- •筛选时促卵泡素（FSH）≥25U/L；
- •筛选时或随机当天血清妊娠检测结果阳性；
- •筛选期 QTcF 值≥450ms
- •传染病筛查（包括乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体）检查结果阳性者；
- •筛选前 1 个月内献血或献血液成分者，或失血量至少相当于 200mL，或在 2 个月内接受过输血；
- •筛选前 6 个月内有严重感染、严重外伤或外科大手术者（严重感染指感染累及两个或两个以上器官系统，外科大手术指《手术分级目录》中外科三 / 四级手术）；
- •筛选时发现存在手术指征且计划在试验期间接受手术者；
- •筛选前 3 个月发生异常子宫出血；
- •合并非子宫内膜异位症相关的慢性盆腔痛，经研究者判断需要慢性镇痛或其他慢性治疗，干扰 EAP 的判断；
- •合并其他慢性疼痛，经研究者判断需要慢性镇痛或其他慢性治疗，干扰 EAP 的判断；
- •有抑郁症病史或有临床意义的抑郁状态；
- •有药物滥用史、药物依赖史。筛选前 6 个月应用 GnRH 激动剂及 GnRH 拮抗剂，筛选前 3 个月应用醋酸甲羟孕酮，筛选前 2 个月使用口服避孕药，或任何激素类治疗子宫内膜异位症的药物；
- •筛选时采取以下避孕方式：药物缓释宫内节育器、缓释避孕药；筛选前使用长效避孕针、筛选前 1 个月使用避孕贴剂；特殊情况由研究者判断；
- •经申办方或研究者判断受试者不能或不愿意遵守方案规定的评估及试验流程，包括持续使用方案规定的避孕方式（序号 3-20 适用于 I/II 期研究阶段）
结局指标
主要结局
I 期研究阶段各种不良事件的发生率及严重程度。
时间窗: I 期研究阶段结束
第 12 周时，EAP 的 7 天最大疼痛视觉模拟评分量表（VAS）平均评分较基线的变化。
时间窗: 第 12 周
次要结局
- I 期研究阶段 SHR7280 在各时间点的浓度及 PK 参数；(I 期研究阶段结束)
- I 期研究阶段 PD 终点：血清雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、和孕酮（P）在各时间点的浓度；(I 期研究阶段结束)
- 治疗至 12 周时，EAP 的月平均 VAS 评分以及痛经（DYS）、非经期盆腔痛（NMPP）和性交痛（DYSP）月平均骨盆体征和症状综合评分（CPSSS）评分较基线的变化。(12 周)
- 治疗至 8 周时，EAP 的月平均 VAS 评分和 7 天最大疼痛 VAS 平均评分较基线的变化；以及 DYS、NMPP 和 DYSP 月平均 CPSSS 评分较基线的变化。(8 周)
- 治疗至 4 周时，EAP 的月平均 VAS 评分和 7 天最大疼痛 VAS 平均评分较基线的变化；以及 NMPP 和 DYSP 月平均 CPSSS 评分较基线的变化。(4 周)
- 治疗至 4、8、12 周时，镇痛药物月平均使用情况较基线的变化。(4、8、12 周)
- 各种不良事件的发生率及严重程度，阴道出血情况，停药后首次月经恢复情况，双能 X 线吸收法检测的骨密度较基线的变化(II 期研究阶段结束)
- 群体 PK 终点：检测稳态时血浆中 SHR-7280 的浓度，分析 SHR-7280 的群体药代动力学特征及其影响因素(II 期研究阶段结束)
- II 期研究阶段 PD 终点：血清雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、促卵泡素（FSH）、和孕酮（P）在各访视点的浓度。(II 期研究阶段结束)
研究者
朱真仪
江苏恒瑞医药股份有限公司 / 成都盛迪医药有限公司 / 上海恒瑞医药有限公司
研究点 (57)
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