CTR20254287尚未招募2/3 期
评价 SYS6010 联合恩朗苏拜单抗注射液±5-FU/卡培他滨治疗一线晚期 / 转移性食管鳞癌受试者的疗效和安全性的 II/III 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2/3 期
- 状态
- 尚未招募
- 试验地点
- 47
- 主要终点
- 安全性终点：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）；
研究概览
简要总结
主要目的：II 期评价 SYS6010 联合 SG001 及 5-FU/卡培他滨在晚期食管鳞癌患者中的安全性和耐受性；评价 SYS6010 联合 SG001±5-FU/卡培对比标准治疗在一线晚期食管鳞癌患者中的有效性。III 期：评价 SYS6010 联合 SG001 及 5-FU/卡培他滨对比研究者选择的标准治疗在一线食管鳞癌患者中的有效性。 次要目的：II 期评价 SYS6010 和 SG001 在晚期食管鳞癌患者中的 PK 特征、免疫原性特征、EGFR 蛋白表达与扩增、PD-L1 表达水平与疗效的相关性。III 期评价 SYS6010 联合 SG001 及 5-FU/卡培他滨对比研究者选择的治疗在一线晚期食管癌患者中的安全性、PK 特征、免疫原性特征、EGFR 蛋白表达与扩增、PD-L1 表达水平与疗效的相关性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄 18~75（含）周岁，性别不限
- •组织学 / 细胞学确诊的食管鳞状细胞癌，局部晚期不可切除或转移性，未接受针对复发 / 转移阶段的全身性抗肿瘤治疗
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v 1.1，至少有一个 CT 或 MRI 确认的可测量病灶（安全性导入阶段可不限制）
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0-1 分
- •主要器官功能在治疗前 7 天内，符合下列标准：
- •血常规：在试验药物首次给药前 2 周内未接受过成分输血、人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促血小板生成素（TPO）、白介素-11 和促红细胞生成素（EPO）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5×109/L、血小板计数（PLT）≥ 100×109/L、血红蛋白（HGB）≥ 90 g/L。
- •肾脏功能：血清肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率≥ 60 mL/min
- •基于 Cockcroft-Gault 公式。
- •肝脏功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN（Gilbert 综合征患者≤ 3.0×ULN）。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN（肝转移者≤ 5×ULN）。
- •凝血功能：活化部分凝血酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；国际标准化比率（INR）≤ 1.5（对于接受低分子量肝素等抗凝治疗的受试者须研究者认为临床稳定，无出血的情况下受试者的 INR 可>1.5。
- •受试者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且男性避免捐精。育龄女性（WOCBP）在首次使用试验药物前 7 天内的血妊娠试验为阴性。
- •自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够签署书面知情同意书。
排除标准
- •有活动性中枢神经系统转移、脑膜转移或脊髓压迫。既往接受过脑转移治疗的患者，经连续两次影像学检查（间隔≥4 周）证实病灶处于稳定状态（即没有疾病进展的证据），临床症状稳定且首次给予研究药物前至少 2 周内无需使用类固醇治疗，可考虑入组。
- •给药前 6 个月内有消化道穿孔 / 或瘘管病史，或肿瘤侵犯食管疾病部位邻近器官（如纵膈、主动脉或呼吸道等），经研究者评估发生瘘管的风险增加。
- •任何原因导致的气管支架置入、食管支架置入患者，因良性瘢痕性狭窄进行的支架置入除外。
- •患有控制不佳、需要频繁引流或医疗干预的胸腔积液、心包积液或腹水（入组前 2 周内出现需要额外干预的有临床意义的复发）。
- •首次使用试验药物前 3 年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：已被治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌、甲状腺乳头状癌和宫颈原位癌等。
- •既往接受过含拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（包括 ADC）治疗。
- •既往接受过免疫检查点抑制剂或其他针对 T 细胞共刺激 / 共抑制通路的药物治疗者（如抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4、抗 CD137 等）。
- •既往对单克隆抗体有≥3 级过敏反应史，或已知对 SYS6010、SG001、紫杉醇、卡铂、顺铂、氟尿嘧啶及其辅料过敏或不耐受的患者。
- •已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症（Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency, DPD deficiency）的患者。
- •根据国家癌症研究所-常见不良事件评价标准（NCI-CTCAE） v5.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤ 1 级（2 级脱发、无症状的实验室检查异常等研究者判断无安全风险的除外）。
- •以下药物或治疗的洗脱期（至首次使用试验药物前）未满足对应要求者需排除：重大手术（不包括穿刺活检）至少 4 周；细胞毒性化疗、根治性放疗、生物治疗或免疫治疗至少 4 周；内分泌治疗、口服氟尿嘧啶类、以抗肿瘤为适应症的中药治疗、小分子靶向治疗至少 2 周；姑息性放疗或局部治疗至少 2 周；临床试验药物至少 4 周；减毒活疫苗至少 4 周；CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂或 OATP1B1、OATP1B3 抑制剂至少 2 周。
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等，Fridericia 法校正的 QTcF 间期男性≥ 450 ms、女性≥ 470 ms（Fridericia 公式：QTcF=QT/RR0.33，RR=60/心率）；
- •b) 首次使用研究药物前 6 个月内发生急性冠脉综合征、急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心力衰竭、冠状动脉架桥外科病史或脑卒中等；
- •c) 纽约心脏病学会（NYHA）分级为Ⅱ级及以上心力衰竭，筛选期检查显示左室射血分数（LVEF）<50%；
- •d) 既往或当前患有急 / 慢性心肌病；
- •e) 用药后仍不能控制的高血压（间隔至少 1 小时重复测量血压，且连续两次血压值≥160/100 mmHg）
- •因肺部并发症导致的临床重度肺部损害，包括但不限于：任何基础肺部疾病（即研究入组前 3 个月内患肺栓塞，重度哮喘，重度 COPD，限制性肺疾病等），以及由任何自身免疫、结缔组织或炎症性疾病所致的可能累及肺部的情况（例如类风湿关节炎、干燥综合征、结节病等），既往一侧全肺切除术，持续氧疗依赖或休息状态 SpO2＜92%。
- •既往具有需要糖皮质激素治疗的间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎病史，目前患有 ILD/非感染性肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除 ILD/非感染性肺炎者。
- •受试者存在根据研究者的判断可能显著改变研究药物吸收的胃肠道功能损害或疾病（例如，未受控制的溃疡性疾病、未受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
- •患有活动性自身免疫性疾病的或有自身免疫性疾病病史（如溃疡性结肠炎或克罗恩病等），但允许患以下疾病的参与者进一步入组筛选：控制良好的Ⅰ型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的患者。
- •患有免疫缺陷性疾病，包括 HIV 抗体检测阳性，或患有获得性或先天性免疫缺陷病史，或有器官移植、异基因骨髓移植史；或正在接受长期全身糖皮质激素治疗（连续使用>7 天且剂量>10mg/天泼尼松或等效剂量），或在首次给药前 7 天内接受其他免疫抑制剂治疗。以下情况除外：局部应用、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素，预防过敏反应、恶心呕吐或造影剂过敏的短期使用（≤3 天），以及生理性替代治疗剂量（≤10mg/天泼尼松或等效剂量）。
- •首次使用试验药物前 4 周内存在重度感染，包括但不限于：需住院治疗的菌血症、重症肺炎、活动性肺结核感染，或首次给药前 2 周内因感染需要口服或静脉抗生素、抗真菌或抗病毒药物治疗（预防性使用除外）。
- •既往因皮肤毒性需要中断 EGFR 靶向治疗≥1 个月或永久停药，或目前患有需要口服或静脉给药治疗的皮肤疾病。
- •活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎病毒感染或活动性梅毒感染，
- •a)活动性乙型肝炎：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV-DNA 定量滴度检测≥1×103 IU/mL。若 HBsAg 阳性，且外周血 HBV-DNA <1×103 IU/mL，如果研究者认为参与者慢性乙肝处于稳定期且不会增加参与者风险，则参与者有资格入选；
- •b)活动性丙型肝炎：抗 HCV 阳性且 HCV RNA 阳性；
- •c)活动性梅毒感染：梅毒螺旋体抗体（RPR 或 TRUST）阳性或存在需要系统性治疗的梅毒感染。
- •研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况（如未控制精神疾病，预期依从性差，或控制不佳糖尿病等）。
结局指标
主要结局
安全性终点：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）；
时间窗: 整个研究周期
剂量限制性毒性（DLT）发生情况
时间窗: II 期安全导入阶段
MTD（如有）
时间窗: II 期安全导入阶段
RP2D
时间窗: II 期安全导入阶段
ORR
时间窗: 整个研究周期
PFS
时间窗: 整个研究周期
OS
时间窗: 整个研究周期
次要结局
- 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）(整个研究周期)
- SYS6010 单次及多次给药后毒素结合的抗体、总抗体及 JS-1 的血药浓度；SG001 单次及多次给药后的血药浓度(整个研究周期)
- 免疫原性：SYS6010 和 SG001 的抗药抗体（ADA）发生率、滴度、中和抗体发生率（如适用）等。(整个研究周期)
- EGFR 蛋白表达与扩增水平、PD-L1 的蛋白表达。(整个研究周期)
- AE 的发生率及严重程度(整个研究周期)
研究者
研究点 (47)
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