CTR20222319进行中（未招募）1 期
一项评价口服 BB102 片在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效的 I 期临床试验
未提供5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 78 人开始时间: 2022年9月23日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 78
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- DLT 的分类、严重程度、发生频率。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：1）评价不同剂量 BB102 片单药（空腹或餐后）在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；在规定剂量范围内观察 BB102 片单药（空腹或餐后）的剂量限制性毒性（DLT）以探索最大耐受剂量（MTD），为 II 期临床试验推荐给药剂量（RP2D）的确定提供依据；3）评价 BB102 片单药（空腹）在 FGF19 或 FGFR4 阳性的晚期原发性 HCC 或其他晚期实体瘤患者中的疗效。次要目的：1）考察 BB102 片单药（空腹）在晚期实体瘤患者中单、多次口服给药的药代动力学（PK）特征；2）初步考察食物对 BB102 片单药在晚期实体瘤患者中单、多次口服给药 PK 特征的影响；3）初步考察 BB102 片单药（空腹或餐后）在晚期实体瘤患者中的疗效；4）考察生物标记物和疗效间的关系，初步推断相关性；5）探索血药浓度和 Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）的相关性（C-QTcF 分析）；6）鉴定 BB102 在晚期实体瘤患者中的代谢产物；7）考察 BB102 片单药（空腹）在 FGF19 或 FGFR4 阳性的晚期原发性 HCC 或其他晚期实体瘤患者中的安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1）评价不同剂量bb102片单药（空腹或餐后）在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；在规定剂量范围内观察bb102片单药（空腹或餐后）的剂量限制性毒性（dlt）以探索最大耐受剂量（mtd），为ii期临床试验推荐给药剂量（rp2d）的确定提供依据；3）评价bb102片单药（空腹）在fgf19或fgfr4阳性的晚期原发性hcc或其他晚期实体瘤患者中的疗效。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •剂量递增阶段年龄 18~78 周岁（包括上下限），扩展阶段年龄≥18 周岁。
- •剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊或临床确诊的，无标准治疗、标准治疗失败或无法耐受标准治疗的晚期实体瘤。扩展阶段：经组织学或细胞学确诊的，无标准治疗、标准治疗失败或无法耐受标准治疗的 FGF19 或 FGFR4 阳性的晚期原发性 HCC（对于原发性 HCC 患者，要求根据 Child-Pugh 分级标准评估的肝功能分级≤9 分）或其他晚期实体瘤。
- •剂量递增阶段受试者，至少有一个可评估的肿瘤病灶；扩展阶段受试者，至少有一个可测量的肿瘤病灶，根据 RECIST 1.1 进行评估。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤1。
- •具有良好的器官功能，包括：肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）≤3×ULN，且谷草转氨酶（AST）≤3×ULN（对于肝癌或有肝脏转移的患者，可放宽至 TBIL ≤3×ULN，ALT ≤5×ULN，且 AST ≤5×ULN）； 肾功能：血肌酐≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；血常规（血常规采血前 14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：PLT ≥75×109/L（对于肝癌患者，可放宽至 PLT ≥85×109/L），ANC ≥1.5×109/L，且血红蛋白（Hb）≥90 g/L（90 mg/mL）；凝血功能：活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN，且国际标准化比值≤1.5×ULN。
- •对于育龄女性患者，首次给药之前 7 天内的妊娠检查结果为阴性，且承诺从筛选期开始直到末次给药后 6 个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲；对于男性患者，且承诺从筛选期开始直到末次给药后 6 个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲。
- •自愿参加本临床研究，理解知情同意书内容并自愿签署，依从性好。
排除标准
- •首次给药之前 4 周内使用过全身免疫抑制剂或全身性皮质醇（≥10 mg 强的松或其他等量激素）。
- •既往曾接受过选择性 FGFR4 抑制剂和 / 或 pan-FGFR 抑制剂治疗。
- •首次给药之前 4 周内接受过细胞毒性化疗药物或者首次给药之前 2 周内接受过国家批准的具有抗肿瘤效能的中成药 / 中药。
- •首次给药之前 4 周内接受过抗肿瘤的内分泌治疗、放疗、介入栓塞、射频、质子治疗、放射免疫疗法、免疫治疗或其他生物治疗。
- •首次给药之前 4 周内接受过其他未上市的临床研究药物或治疗。
- •正在接受并且不能在首次给药前至少 2 周和研究期间停用方案禁止的药物或治疗（例如，CYP3A4 强抑制剂、CYP3A4 强诱导剂、CYP3A5 强抑制剂、CYP3A5 强诱导剂、治疗指数较窄的 CYP3A4 敏感底物、治疗指数较窄的 CYP2B6 敏感底物等）。
- •已知对 BB102 片的任何成分过敏，或者有药物过敏史且研究者判断不适合参加本试验者。
- •筛选时，有临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如吞咽困难、难以控制的恶心呕吐、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克隆氏病、慢性腹泻、肠梗阻，以及研究者判定的可能引起消化道穿孔等其他状态）。
- •首次给药之前 5 年内，患有双源癌（经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣、原位癌除外）。
- •筛选时，既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE v5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、乏力、GGT 增高、ALP 增高、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
- •筛选时，有临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
- •筛选时，具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明受试者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
- •既往有严重的神经或精神病史，包括癫痫、痴呆或中重度抑郁症等。
- •既往有药物滥用史或依赖史。
- •具有临床意义且无法控制的心血管疾病，包括：筛选时，有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III 度房室传导阻滞等；首次给药之前 12 个月内发生过心肌梗死；首次给药之前 6 个月内发生过急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他≥3 级心脑血管事件；首次给药之前 6 月内发生过动脉或深静脉血栓，或者筛选时需要监测国际标准化比值或使用抗凝药物者（浅静脉血栓无需治疗者可以考虑入组；首次给药前 2 周内及给药期可停用抗凝剂者可以考虑入组）；筛选时，静息状态下，3 次 12 导联心电图检查得出的平均 QTcF >480 ms（基于 Fridericia 公式计算 QTcF）；筛选时，美国纽约心脏病协会心功能分级≥II 级心衰；筛选时，左心室射血分数（LVEF）<50%；筛选时，有药物未能控制稳定的高血压（定义为收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）；筛选时，有药物未能控制稳定的高血糖。
- •首次给药之前 6 个月内发生过肺栓塞，或者筛选时患有间质性肺炎。
- •既往接受过异体的干细胞移植、骨髓移植或重要器官移植。
- •首次给药之前 8 周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或者筛选时手术效应尚未恢复，或者计划在试验期间接受择期重大手术。
- •筛选时，患有无法控制的感染性疾病、先天性免疫缺陷疾病、获得性免疫缺陷综合症【人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性】、梅毒（梅毒抗体阳性）、活动性乙型肝炎【对于非 HCC 患者，乙型肝炎病毒（HBV）-DNA >500 IU/mL；对于 HCC 患者，HBV-DNA >10^4 拷贝/mL 或 2000 IU/mL；乙型肝炎患者在 BB102 片用药期间需规律口服抗 HBV 药物】、丙型肝炎病毒（HCV）感染（HCV 抗体阳性，且 HCV 核糖核酸扩增定量检测阳性）。
- •首次给药之前 2 周内发生过严重活动性感染，包括但不限于菌血症、重症肺炎等；首次给药之前 2 周内接受过治疗性静脉用抗生素的活动性感染。
- •患有活动性自身免疫疾病，如风湿、类风湿等。
- •研究者认为患者不适合参加本研究（如不符合患者最获益的治疗、精神障碍者、患者依从性差等）。
结局指标
主要结局
DLT 的分类、严重程度、发生频率。
时间窗: 剂量递增阶段
AE、SAE 的发生率；实验室检查、生命体征、心电图、体格检查、ECOG 评分的异常情况或变化情况。
时间窗: 剂量递增阶段
客观缓解率 ORR；疾病控制率 DCR；缓解持续时间 DOR；无进展生存期 PFS；总生存期 OS。
时间窗: 扩展阶段
次要结局
- BB102（空腹）的 PK 参数，包括但不限于：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、AUC0-inf、CLz/F、Vz/F、MRT、Css_min、Css_max、Css_av 等。(研究期间)
- BB102（餐后）的 PK 参数，包括但不限于：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、AUC0-inf、CLz/F、Vz/F、MRT、Css_min、Css_max、Css_av 等。(剂量递增阶段)
- ORR、DCR、DOR、PFS、OS。(剂量递增阶段)
- 生物标记物和疗效间的关系。(研究期间)
- 血药浓度和 QTcF 的相关性（C-QTcF 分析）。(剂量递增阶段)
- BB102 的代谢产物。(剂量递增阶段)
研究者
王琦
北京伯汇生物技术有限公司
研究点 (5)
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