CTR20212397进行中（未招募）1/2 期
评价 PM1003 注射液在晚期实体肿瘤患者中的耐受性、安全性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床试验及在晚期实体瘤中考察初步疗效的 IIa 期临床试验
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 295 人开始时间: 2021年9月30日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 295
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- I 期：DLT 的发生
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期：评价 PM1003 在晚期实体瘤受试者治疗中的安全性和耐受性。 IIa 期：初步评估 PM1003 在多种特定晚期实体瘤受试者中的疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床试验；完全了解本试验并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
- •男性或女性，年龄 18 至 75 岁（含边界值）；
- •经组织学或细胞学证实的恶性实体瘤受试者；
- •3.1） I 期剂量递增及初步剂量扩展试验或 IIa 期固定剂量试验：晚期恶性实体瘤受试者，无标准治疗方案，或标准治疗方案失败或不耐受标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案；
- •3.2） IIa 期剂量扩展试验：非小细胞肺癌（队列 1 为既往使用过免疫检查点抑制剂，队列 2 为既往未经免疫检查点抑制剂治疗）、子宫内膜癌、宫颈癌、尿路上皮癌、头颈鳞癌、三阴乳腺癌晚期恶性实体瘤受试者，无标准治疗方案，或标准治疗方案失败，或不耐受标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案；
- •既往抗肿瘤治疗所致的所有急性毒性反应缓解至 0-1 级（根据 NCI CTCAE 5.0 版）或者至入选 / 排除标准可接受的水平。2 级外周神经毒性、脱发等研究者认为对受试者不产生安全性风险的毒性除外；
- •有充足的器官功能，定义如下：
- •5.1）血液系统（开始试验治疗前 14 天内，未接受输血、粒细胞集落刺激因子或其他
- •5.1.1）中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9/L；
- •5.1.2）血小板计数（PLT）≥ 100 × 10^9/L；
- •5.1.3）血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L；
- •5.2.1）总胆红素（TBIL）≤ 正常上限（ULN），Gilbert 病患者应 ≤ 3 × ULN；
- •5.2.2）谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤ 1.5 × ULN；碱性磷酸酶（ALP）≤ 1.5 × ULN（骨转移受试者除外）；
- •5.3.1）血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（Cockcroft-Gault 公式：（[140-年龄]×体重[kg] × [0.85，仅对于女性]）/（72 × 肌酐 (mg/dl)））；
- •5.3.2）尿蛋白定性 ≤ 1+；如尿蛋白定性 ≥ 2+，则需进行 24 h 尿蛋白定量检查，如 24 h 尿蛋白定量 < 1 g，则可以接受；
- •5.4）凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）应 1.5 × ULN；肝转移或肝癌受试者应 2 × ULN；接受抗凝治疗的患者需有稳定的治疗方案，且 INR 值控制在目标范围内；
- •体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0 - 1；
- •预期生存期 ≥ 12 周；
- •对于 I 期初步剂量扩展试验、IIa 期剂量扩展试验、固定剂量试验的受试者，须根据 RECIST 1.1 标准至少有 1 个既往未经局部治疗的可测量病灶 [可接受位于既往局部治疗区域，但之后根据 RECIST 1.1 标准确认疾病进展或 3 个月后持续存在的可测量病灶；不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病灶]；
- •有生育能力的女性受试者开始试验治疗前 7 天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）；
- •男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子；
- •对于 I 期剂量递增 / 固定剂量试验受试者，建议尽量获得受试者的肿瘤组织标本；I 期初步剂量扩展和 IIa 期受试者必须提供可用于 PD-L1 分析的肿瘤组织标本，需为开始本试验治疗前 24 个月内的归档福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）标本，或在开始试验治疗前 28 天内采集的新鲜活检标本（不接受骨活检标本）。
排除标准
- •对大分子蛋白类药物有严重过敏史（含未上市的试验药物）或已知对本研究药物任何成分过敏；
- •既往接受过 4-1BB 单抗或含 4-1BB 双抗免疫共刺激分子激动剂；
- •有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或自身免疫性肝炎）或肝硬化病史；
- •已知具有脑脊膜转移，或无法控制的或有症状的中枢神经系统（CNS）转移；
- •目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，局部放疗引起的除外；
- •目前存在活动性感染，且需要静脉抗感染治疗者；
- •目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；
- •存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发。以下情况除外：1 型糖尿病；无需全身治疗的皮肤病[如白癜风、银屑病、脱发]；只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症；童年期已完全缓解的哮喘，成年后无需任何干预；或其他预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的受试者）；
- •试验开始治疗前 4 周内有严重的无法愈合的伤口 / 溃疡 / 骨折；
- •开始试验治疗前 6 个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重 / 不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常且需要临床干预者、脑血管意外 / 卒中、蛛网膜下出血；
- •开始试验治疗前 5 年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）（适用于 IIa 期）；
- •已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
- •开始试验治疗前，存在：
- •13.1 先天性长 QT 综合征；
- •13.2 使用心脏起搏器；
- •13.3 左室射血分数（LVEF）< 50%；
- •13.4 QTcF 间期：女性 > 450 msec，男性 > 470msec（QTcF = QT/（RR^0.33））;
- •13.5 控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mM）；
- •13.6 控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg 和 / 或舒张压 ≥ 95 mmHg）；
- •13.7 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级 ≥ II 级的心功能不全；
- •开始试验治疗前 2 周内接受过静脉广谱抗生素治疗；
- •开始试验治疗前 4 周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗；
- •开始试验治疗前 4 周内接受过全身免疫抑制药物治疗（如皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、抗 TNF-α药物），以下情况除外：急性低剂量全身免疫抑制药物治疗；短时间（ ≤ 7 天）、剂量不高于 10 mg/d 强的松或同等药物的皮质类固醇用于治疗非自身免疫性状况；局部、鼻内、眼内、关节腔内或吸入用皮质类固醇；
- •开始试验治疗前 4 周内接受过全身免疫刺激剂治疗（如 IFN-α、IL-2）或仍处于治疗药物的 5 个半衰期内（取二者中较长者）；
- •开始试验治疗前 4 周之内进行过大手术；
- •开始试验治疗前 4 周内接种过减毒活疫苗；
- •开始试验治疗前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；开始试验治疗前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗；开始试验治疗前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长者为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗；开始试验治疗前 2 周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；
- •开始试验治疗前 4 周内，使用过免疫检查点激动剂治疗，或免疫检查点抑制剂治疗（如细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、PD-1、PD-L1、LAG3 单 / 双抗等）；
- •既往接受免疫治疗时，出现过≥3 级 irAE 或≥2 级免疫相关性心肌炎，或导致永久停药的 irAE；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知患有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；活动性梅毒感染；
- •活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA > 500 IU/mL 或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于 500IU/ml 时]）；活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 高于研究中心检测下限）；
- •已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；
- •既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、精神分裂症等；
- •预期在试验期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗；
- •处于孕期或哺乳期的女性；
- •其它研究者认为不适合参加本试验的情况。
结局指标
主要结局
I 期：DLT 的发生
时间窗: 首次给药后 21 天内
I 期：TRAEs
时间窗: 治疗过程中
IIa 期：ORR
时间窗: 治疗过程中
次要结局
- I 期：MTD(治疗过程中)
- I 期：PK(治疗过程中)
- I 期：ORR、DCR、PFS、OS(首次评估 7 周，后续每 8 周一次)
- I 期：免疫原性(治疗过程中)
- I 期：确定 RP2D(治疗过程中)
- IIa 期：PFS、DCR、DOR、OS(治疗过程中)
- IIa 期：治疗期不良事件及严重程度(治疗过程中)
- IIa 期：免疫原性(治疗过程中)
研究者
张婕
普米斯生物技术（珠海）有限公司
研究点 (2)
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