CTR20251050进行中（未招募）1/2 期
一项评价 WJ01024 片联合芦可替尼片在骨髓纤维化患者中口服给药的安全性与耐受性、疗效及药代动力学特征的 Ib/II 期临床研究
未提供15 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 49 人开始时间: 2025年3月21日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 49
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- Ib 期：不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ib 期：评估 WJ01024 片联合芦可替尼片在骨髓纤维化患者中的安全性与耐受性、PK 特征及初步疗效 II 期：评估 WJ01024 片联合芦可替尼片在骨髓纤维化患者中的有效性、安全性与耐受性及 PK 特征
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者经充分知情同意后自愿参加本研究，并签署知情同意书；
- •年龄≥18 周岁，性别不限；
- •根据 WHO 标准（2016 版）诊断为原发性骨髓纤维化（PMF）的患者、或根据骨髓纤维化研究和治疗国际工作组（IWG-MRT）标准诊断为 ET 继发骨髓纤维化（PET-MF）或 PV 继发骨髓纤维化（PPV-MF）；无论是否 JAK2 突变均可入组；
- •根据 DIPSS 预后分级标准评估为中危-1 或中危-2 或高危的骨髓纤维化患者；
- •预期生存期大于 24 周；
- •近期无干细胞移植计划；
- •既往经已批准用于骨髓纤维化的 JAK 抑制剂治疗不耐受或疗效不佳的患者;
- •有足够的血液学和器官功能;
- •首次用药前 7 天内，有生育能力的女性，确认血妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间以及末次给药后 90 天内采用高效避孕措施。对于性伴侣为育龄期女性的男性受试者，必须同意在研究药物使用期间以及末次给药后 90 天内采用高效避孕措施；
排除标准
- •任何已知对研究药物成分过敏或禁忌症；
- •酗酒史或每周饮用超过 28 个单位的酒精（1 单位=285ml 啤酒或 25ml 烈酒（40%v/v）或 100ml 葡萄酒）。
- •既往接受过 XPO-1 抑制剂治疗；
- •不能配合或无法进行 MRI 或 CT 扫描者；
- •已知进行过器官移植，或者干细胞移植的患者；在首次用药前 4 周内进行大手术或者严重外伤；
- •入组前 4 周内参加其它新药或医疗器械的临床试验且服用了该研究药物或使用了该医疗器械者；
- •首次给药前 2 周内或 5 个半衰期内(以长者为准)使用过任何治疗 MF 药物（除芦可替尼外的其他治疗 MF 药物）;
- •首次给药前 14 天内及临床试验过程中计划接受强效 CYP3A 抑制剂或诱导剂治疗；
- •对预防性止吐药物存在过敏或禁忌症;
- •外周血原始细胞或骨髓原始细胞＞10%；
- •具有活动性胃肠道异常包括但不限于不能口服用药、需要静注营养支持，消化性溃疡、慢性腹泻（如克罗恩病、肠易激综合症）、频繁呕吐或其他可能明显影响药物吸收、代谢或排泄的因素；
- •严重或控制不佳的高血压，包括：既往有高血压危象、高血压脑病或肺动脉高压病史；首次给药前 2 周内曾因血压控制不良调整降压药治疗；筛选期内收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg；
- •原发性实体瘤病史（除外：已根治的实体瘤，在筛选前≥5 年无活动并且复发风险极低；经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌，如宫颈原位癌）；
- •既往确诊过活动性结核感染者或筛选期结核检查（如γ干扰素释放试验）阳性，且研究者确认筛选时是活动性结核感染者；
- •筛选时有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者；首次用药前发生不受控制的感染需要在首次用药前 7 天内继续注射抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物；
- •不愿意配合在筛选期及研究过程中提供骨髓穿刺及活检样本；
- •有以下任一心脏病史：纽约心脏病学会（New York Heart Academy，NYHA）> II 级充血性心力衰竭（入组前 6 个月内）、不稳定型心绞痛（入组前 6 个月内）、新发心绞痛（入组前 6 个月内）、入组前 6 个月内心肌梗死，或需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和地高辛）者，或左室射血分数（LVEF）＜50%且低于正常值下限或 QT 间期延长（男 QTcF≥450ms，女 QTcF≥470ms）者；
- •活动性 HBV 和 HCV 感染患者：如果 HBsAg 阳性或 / 和抗 HBC 为阳性，则需检测血 HBV DNA 确认其高于定量检测限；如抗 HCV 阳性，则需检测 HCV RNA 确认 HCV 病毒拷贝数超过定量检测限；
- •人类免疫缺陷病毒感染或血清抗 HIV 阳性的已知病史；
- •既往进行过脾切除术的患者或筛选前 12 周内接受过脾区放射治疗的患者；
- •既往任何治疗或者外科手术的所有急性毒性反应，不能缓解至基线或 NCI CTCAE V5.0 版≤1 级；（除外脱发或色素沉着）；
- •有先天性或者获得性出血性疾病病史者;
- •研究者认为患者存在其他可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素；
结局指标
主要结局
Ib 期：不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化
时间窗: 试验进行及结束时
Ib 期：MTD 及 RP2D；
时间窗: 试验进行及结束时
II 期：第 12 周及第 24 周基于研究者评估的脾脏容积缩小≥35%（SVR35）的比率；
时间窗: 第 12 周及第 24 周
II 期：第 12 周及第 24 周基于受试者评估的骨髓增殖性肿瘤总症状评估量表中的总体症状评分较基线的绝对值变化
时间窗: 第 12 周及第 24 周
次要结局
- Ib 期：WJ01024 的血药浓度；(试验进行及结束时)
- Ib 期：初步有效性；(试验进行及结束时)
- II 期：不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化；(试验进行及结束时)
- II 期： 脾脏、肝脏容积变化百分比；第 12、24 周 SVR25 的比率；SVR35 和 SVR25 起效时间和持续时间；MPN-SAF-TSS 中的总体症状评分较基线变化的百分比；第 12 周及第 24 周 MPN-SAF-TSS 中的总体症状评分较基线降低≥50%的比率；(试验进行及结束时)
- II 期: 第 12 周第 24 周贫血疗效；研究者评估根据 IWG-MRT 标准确定的 ORR；第 24 周是否有较基线骨髓纤维化分级级别的减低；研究者评估的 LFS；研究者评估的 PFS；血清 LDH 的变化；输血需求变化;OS；(试验进行及结束时)
- II 期：WJ01024 的血药浓度(试验进行及结束时)
研究者
马宝杰
苏州君境生物医药科技有限公司
研究点 (15)
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