CTR20263261尚未招募1 期
PRAG 抑制剂 YL-18319 在晚期 / 转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的 I 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 上海璎黎药业有限公司
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 治疗期间出现的不良事件的发生率，包括类型、频率、严重程度（根据 NCI CTCAE 第 6.0 版分级）、严重性以及与研究治疗的关联性； 实验室异常，包括类型、频率、严重程度（根据 NCI CTCAE 第 6.0 版分级）； 最大耐受剂量（MTD）； II 期推荐剂量（RP2D）
研究概览
简要总结
主要目的： 评估 YL-18319 单药治疗的安全性和耐受性 评估最大耐受剂量（MTD）（若可能）和Ⅱ期推荐剂量（RP2D）的最佳剂量。 次要目的： 评估 YL-18319 单药治疗晚期实体瘤的有效性 评估 YL-18319 的药代动力学（PK）特性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •经组织学或细胞学确认的的晚期或转移性恶性实体瘤患者，且经充分标准治疗失败或不耐受标准治疗或无有效标准治疗（既往铂类药物治疗耐药后，后续治疗≤3 线）。根据 YL-18319 的机制，优先考虑入组伴有已知 BRCA1/2 突变和 / 或同源重组修复缺陷（HRD）的患者。
- •具备可测量的病灶，且至少有一个病灶可以根据 RECIST 1.1 标准进行疗效评估。
- •适当的器官功能，定义如下（以下实验室检查应在治疗开始前 7 天内进行）：
- •？绝对中性粒细胞数(ANC)≥1.5×109/L
- •？血小板≥100×109/L
- •？血红蛋白≥90g/L
- •？计算的肌酐清除率 (CrCl) (Cockroft-Gault)≥ 60 mL/min
- •？总胆红素≤1.5×ULN (Gilbert’s 综合征患者总胆红素≤3.0×ULN)
- •？ALT 和/AST≤2.5×ULN ，如有肝转移患者 ≤5×ULN
- •？谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5 倍正常值上 限（如有肝转移患者，≤5.0 倍正常值上限）；
- •？左心室射血分数（LVEF）≥50%；
- •？Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）＜470 ms。
- •ECOG 全身状态为 0-1。
- •具有生育能力的女性必须在首次给予研究药物前 72 小时内进行血清或尿液妊娠测试，结果必须为阴性。如果尿液测试呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠测试。
- •具有生育能力的女性必须愿意在首次给予研究药物前 30 天起至最后一次研究药物使用后至少 3 个月内使用适当的避孕方法。
- •具有生育能力的男性患者必须接受手术绝育，或必须同意在研究期间及最后一次研究药物使用后至少 3 个月内使用适当的避孕方法。
- •筛选时年龄≥18 岁。
- •能够并愿意签署知情同意书，遵守方案要求的所有访视、评估和程序。
- •先前抗肿瘤治疗的洗脱期:
- •先前治疗 提前的时间间隔(进入研究 / 入组 / 首次给药)
- •细胞毒性药物治疗 ≥ 3 周
- •丝裂霉素 C 或 亚硝基脲 ≥ 6 周
- •小分子药物 ≥2 周或 5 个消除半衰期，以较长者为准
- •生物制剂 (如抗体) ≥ 4 周
- •免疫治疗 (如 CTLA4, PD-1, PD-L1 抑制剂) ≥ 4 周
- •局限范围放射治疗或姑息性放射治疗 ≥ 2 周
- •大手术，不包括活检 ≥ 4 周 (例外：患者完全恢复，无不耐受或有临床意义的不良反应可以入组，但大手术和首次服药时间必须间隔至少 14 天)
- •研究药物、产品或未批准的药物、器械使用 ≥ 4 周(小分子药物 ≥2 周 或 5 个消除半衰期，以长者为准)
排除标准
- •已知的症状性脑转移并需要使用≥4mg 地塞米松（或等效药物），或在首次接受 YL-18319 给药前 14 天内，需要增加类固醇剂量的患者。
- •正在同时接受任何的化疗、免疫疗法、生物治疗或用于癌症治疗的激素疗法。
- •既往治疗导致的未恢复毒性，定义为未能恢复至 NCI CTCAE 6.0 版中的≤1 级或基线水平，以下情况除外：由既往治疗导致的且已成功治疗的内分泌病（如甲状腺功能减退）、脱发、白癜风和≤2 级的外周神经病变。
- •入组前在 PARP 抑制剂治疗过程中进展的患者。
- •感染人类免疫缺陷病毒（HIV）并有当前或已知的艾滋病疾病病史，或 CD4+T 细胞计数<350/μL 且 HIV 病毒载量超过 400 拷贝数/μL 的 HIV 感染患者。
- •活动性病毒性肝炎（任何病因）患者将被排除。然而，具有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的血清学证据（定义为乙型肝炎表面抗原测试阳性且抗乙型肝炎核心抗体阳性），且病毒载量低于定量限（HBV DNA 滴度<1000 拷贝数/mL 或 200 IU/mL），并且当前未接受病毒抑制治疗的患者可能有资格，需与医学监查员讨论。既往有丙型肝炎病毒（HCV）感染史且已完成治愈性抗病毒治疗、病毒载量低于定量限的患者可能有资格，需与医学监查员讨论。
- •当前或过去 6 个月内发生以下任一心脏问题:
- •a.充血性心力衰竭(纽约心脏病学会分级≥Ⅱ级)。
- •b.在静息心电图节律、传导、形态上任何有临床意义的异常 (由研究者评估)，如完全左束支传导阻滞或 III 度心脏传导阻滞。
- •c.6 个月内的急性冠状动脉综合征。
- •d.有临床意义的心律失常。
- •Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）>470 ms。
- •左心室射血分数(LVEF) 小于 50% 或处于机构标准的正常值下限。
- •由研究者确定的严重或无法控制的系统疾病证据，包括无法控制的高血压，无法控制的糖尿病，活动性出血体质或活动性感染。
- •任何导致患者无法吞咽整片药物的情况。由研究者确定存在活动性胃肠道疾病或其他会显著干扰 YL-18319 吸收、分布、代谢或排泄的情况。
结局指标
主要结局
治疗期间出现的不良事件的发生率，包括类型、频率、严重程度（根据 NCI CTCAE 第 6.0 版分级）、严重性以及与研究治疗的关联性； 实验室异常，包括类型、频率、严重程度（根据 NCI CTCAE 第 6.0 版分级）； 最大耐受剂量（MTD）； II 期推荐剂量（RP2D）
时间窗: 研究期间
次要结局
- 药代动力学特征：血浆峰浓度（Cmax）、血浆浓度-时间曲线下的面积（AUC）、药物浓度达峰时间（Tmax）及其他药代动力学参数(单次给药：采集单次给药前（10-15 分钟），以及给药后 1 小时（±10 分钟）、2 小时（±10 分钟）、4 小时（±20 分钟）和 8 小时（±30 分钟）、24 小时（±1 小时）48 小时（±2 小时）、72 小时（±3 小时）的样本。 多次给药：在第 1 周期的第 1 天、第 8 天、第 15 天、C2D1、C3D1，和 C4D1 采集给药前（10-15 分钟）样本。)
- 客观缓解率（ORR）；缓解持续时间（DOR）；疾病控制率（DCR）；无进展生存期（PFS）(筛查阶段和首次接受研究治疗后 C3D1（±3 天）进行。之后的影像检查每 6 周（±7 天，即每 2 个给药周期）进行一次，第 9 周期至第 20 周期之间每 9 周（±7 天，即每 3 个给药周期）进行一次，此后每 12 周（±14 天，即每 4 个给药周期）进行一次)
研究者
研究点 (6)
Loading locations...
相似试验
Unknown
1 期
评价 YY001 治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的开放性 I 期临床研究ChiCTR2400083420上海宇耀生物科技有限公司
招募中
2 期
一项评估 YL205 在晚期实体瘤患者中的 I/II 期临床研究CTR20241918苏州宜联生物医药有限公司
进行中（未招募）
1/2 期
一项评估 YL205 在晚期实体瘤患者中的 I/II 期临床研究CTR20241918252
进行中（未招募）
2 期
一项评估 YL205 在晚期实体瘤患者中的 I/II 期临床研究晚期实体瘤CTR20241918苏州宜联生物医药有限公司
尚未招募
2 期
YL202 在选定的晚期实体瘤患者中的有效性、安全性和药代动力学的 II 期研究晚期实体瘤，包括但不限于：非鳞状非小细胞肺癌（non-Sq NSCLC）、宫颈癌（CC）、结直肠癌（CRC）等CTR20253821苏州宜联生物医药有限公司