ChiCTR2400090899尚未招募2 期
AK104 联合 AK112 治疗复发性卵巢癌的探索性、 多队列 II 期 研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 康方药业有限公司
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- 研究者根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）
研究概览
简要总结
评估 AK104 和 / 或 AK112 联合或不联合化疗治疗复发性卵巢癌的有效性， 探索 AK104、 AK112 及化疗治疗复发性卵巢癌的有效药物组合。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- Female
入选标准
- •受试者能够理解并自愿签署书面知情同意书。 知情同意书必须在执行研究要求的指定研究程序前签署；
- •签署知情同意书时年龄≥18 岁， 女性。
- •东部肿瘤协作组织（ECOG） 评分 0 或 1；
- •预期生存期≥3 个月；
- •高级别上皮样卵巢癌（包括高级别浆液性癌、 透明细胞癌、 G3 子宫内膜样癌） ， 经过 标准含铂治疗后复发： a. 铂敏感复发（含铂治疗结束后 6 个月及以上复发） ， 经过≥3 线治疗， 经临床判断 不适合含铂治疗； 既往化疗达到 CR/PR 后进行 PARP 抑制剂或贝伐珠单抗维持治 疗不计算治疗线数， 激素治疗不计算线数。 b. 铂耐药复发（含铂治疗结束后 6 个月以内复发， 或含铂治疗期间疾病进展， 或 PARP 抑制剂维持治疗期间疾病进展） ， 既往最多接受不超过 3 线治疗， 既往化疗达到 CR/PR 后进行 PARP 抑制剂或贝伐珠单抗维持治疗不计算治疗线数， 激素治疗不 计算线数。 注： 本研究中如无特殊说明， 卵巢癌均包括卵巢癌、 输卵管癌和原发性腹膜癌；
- •根据 RECIST v1.1 标准至少有一个可测量肿瘤病灶； 之前接受过放疗或经其他局部区 域性治疗的部位的病灶作为非靶病灶， 除非该病灶出现明确进展或经活检证实病灶肿 瘤性质。
- •可提供初治或复发阶段的存档或新鲜获取的肿瘤组织样本（优先选择取材时间较为接 近筛选日期的肿瘤组织） 进行生物标志物检测， 需提供 5 张未染色的福尔马林固定石 蜡包埋（FFPE） 肿瘤组织切片样本或组织蜡块（优先送检切片样本） 用于 PD-L1 表达 水平检测（如经中心实验室判定样本质量不佳或切片数量不足以进行检测， 则需额外 提供相应所需数量的切片） 。 如受试者无法提供符合要求的肿瘤样本， 且研究者评估 重新活检存在安全性风险， 可与医学监查员讨论后酌情减少需提供的切片数量。
- •筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能。
- •具有生育能力的女性受试者必须在首次用药前 3 天内进行血清妊娠试验且结果为阴 性。 如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为， 该受试者必须自 筛选开始采取可接受的有效避孕方法， 且必须同意持续使用这些防范措施直至研究药 物末次给药后的 6 个月； 周期性禁欲、 安全期避孕是不可接受的避孕方法。
排除标准
- •粘液性卵巢癌、 低级别浆液性癌、 癌肉瘤、 性索间质细胞瘤等其他病理类型。
- •存在中枢神经系统转移或癌性脑膜炎。
- •伴有不可控制的需要反复引流（频率超过每月一次） 的胸腔积液、 心包积液或腹腔积 液的受试者。
- •首次给药前 3 年内患有其他活动性恶性肿瘤， 除局部可治愈的瘤种且表现为已治愈者 外， 如皮肤鳞状细胞癌、 皮肤基底细胞癌、 浅表性膀胱癌、 乳腺原位癌；
- •首次给药前 3 周内接受过最后一次系统性抗肿瘤治疗（包括化疗、 贝伐珠单抗及其类 似物、 TKI、 PAPR 抑制剂） ； 首次给药前 2 周内接受过姑息性放疗（如骨转移病灶） 、 具有免疫调剂作用的药物（如胸腺肽、 干扰素、 白介素-2） 、 抗肿瘤适应症的中成药 （如艾迪注射液等） ； 首次给药前 1 周内接受过激素治疗（如他莫昔芬、 来曲唑等）；
- •既往接受过免疫检查点抑制剂（如： 抗 PD-1 抗体、 抗 PD-L1 抗体、 抗 CTLA-4 抗体 等） 或针对免疫共刺激因子（如： 针对 ICOS、 CD40、 CD137、 GITR、 OX40 靶点的 抗体等） 等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
- •首次给药前 4 周内接受过重大手术治疗（由研究者确定） ， 开放性活检或出现过显著 外伤； 或研究期间需要进行择期的重大手术治疗。
- •患有活动性或可能复发的自身免疫性疾病； 以下除外： 不需系统治疗的白癜风、 脱发、 银屑病或湿疹； 由自身免疫性甲状腺炎引起的甲状腺功能减退， 仅需要稳定剂量的激 素替代治疗； 仅需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的 I 型糖尿病。
- •首次给药前 14 天内需要使用>10mg/日泼尼松或等效剂量的糖皮质激素或其他免疫抑 制药物进行全身治疗的受试者； 以下除外： a. 允许吸入性、 眼科或局部使用剂量≤10mg/日泼尼松或等效剂量的糖皮质激素治疗；
- •首次给药前 4 周内使用过活疫苗；
- •已知原发性或继发性免疫缺陷， 包括人类免疫缺陷病毒（HIV） 抗体检测阳性；
- •已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史；
- •已知间质性肺病或非感染性肺炎的病史。
- •首次给药前 4 周内发生严重感染， 包括但不局限于伴有需要住院治疗的并发症、 败血 症或严重肺炎；
- •存在需要全身系统治疗的活动性感染（包括活动性肺结核和活动性梅毒螺旋体感染） ， 并于首次给药前 2 周内使用过系统性抗细菌、 抗病毒或抗真菌药物； 注： 针对乙型病 毒性肝炎而使用的抗病毒药物除外。
- •活动性乙型病毒性肝炎受试者， 非活动性或无症状的乙型肝炎病毒（HBV） 携带者（乙 型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性） 且 HBV DNA＞1000IU/mL） ， 及活动性丙型病毒性肝 炎受试者。 注： 非活动性或无症状的携带者， 经治疗且稳定的乙型肝炎受试者符合 HBV DNA≤ 1000IU/mL 允许入组。 已治愈的丙型病毒性肝炎受试者， HCV Ab 阳性且 HCV RNA 阴 性的受试者允许入组。
- •患有活动性或有病史记录的炎症性肠病（如克罗恩病、 溃疡性结肠炎） 、 活动性憩室 炎。 存在胃肠道梗阻的临床表现， 或需要常规肠外补液、 肠外营养或留置胃管。
- •下列任何心脑血管疾病： a. 首次给药前 6 个月内发生心肌梗死、 不稳定性心绞痛、 肺栓塞、 主动脉夹层、 深 静脉血栓及任何动脉血栓栓塞事件； b. 美国纽约心脏病协会（NYHA） 心功能分级≥II 级的心力衰竭； c. 存在需要长期药物干预的严重心律失常； 允许入组无症状、 心室率稳定的心房颤 动患者； d. 首次给药前 6 个月内发生脑血管事件（CVA） ； e. 左室射血分数（LVEF） <50%； f. 既往患有心肌炎或心肌病病史；经充分抗高血压药物治疗仍无法控制的高血压（定义为收缩压>150mmHg， 舒张 压>100mmHg） ， 或有发生高血压危象， 高血压脑病的病史。
- •19）存在 NCI CTCAE v5.0≥2 级外周神经病变。
- •既往抗肿瘤治疗毒性未缓解， 定义为毒性未恢复至 NCI CTCAE v5.0≤1 级， 或入选 / 排 除标准中规定的水平（脱发除外） 。
- •已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史.
- •妊娠期或哺乳期女性；
- •研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险， 或将干扰研究药物的评价或受试者 安全性或研究结果解析的任何状况（如患有其他严重疾病或精神类疾病等） 。
- •化疗相关队列（队列 1、 2、 4） 的排除标准： 已知对 PLD、 紫杉醇或拓扑替康有任何 禁忌症或对其任何成分过敏。
- •AK112 队列（队列 2、 3、 4） 相关的附加排除标准： 已知对 VEGF 抗体有任何禁忌症或对其任何成分过敏， 或存在以下可能影响 AK112 用 药安全的医学状况： a. 存在 NCI CTCAE v5.0≥2 级外周血管疾病， 或首次给药前 6 个月内发生显著的血管 疾病， 如需要手术修复的主动脉瘤、 外周动脉血栓； b. 患有活动性出血， 或具有导致出血的高风险因素， 如患有出血性疾病、 凝血障碍、 肿瘤包绕大血管； c. 首次给药前 6 个月内发生胃肠道穿孔、 瘘管、 腹腔内脓肿； d. 肿瘤浸润空腔脏器（肠道或膀胱） ， 如怀疑空腔脏器肿瘤浸润须通过磁共振成像 （MRI） 确认； e. 存在腹腔内游离气体， 且无法归因于近期穿刺术或局部手术操作； f. 首次给药前 10 天内或正在使用阿司匹林（>325mg/日） 或其他抗血小板药物（如 氯吡格雷、 噻氯匹定、 双嘧达莫； g. 受试者正在接受抗凝剂治疗， 但首次给药前抗凝剂剂量未稳定超过 2 周； h. 首次给药前 1 周内接受过局部侵入性操作（如针芯活检） ， 除外血管通路装置的 置入； i. 存在未愈合或愈合不良的伤口、 活动性溃疡或未治疗的骨折 j. 尿蛋白≥2+， 且 24 小时尿蛋白>1g/24h 或尿蛋白 / 肌酐比值>1mg/dL； k. 首次给药前 6 个月内进行过盆腔或腹腔放疗。
研究组 & 干预措施
队列 1： AK104（10mg/kg） +研究者选择的化疗， D1， Q3W；
队列 3： AK112（20mg/kg， D1， Q3W） +AK104（10mg/kg， D8， Q6W） ；
队列 4： AK112（20mg/kg， D1， Q3W） +AK104（10mg/kg， D8， Q6W） +研究者选择的 化疗（D1， Q3W）
队列 2： AK112（20mg/kg） +研究者选择的化疗， D1， Q3W；
结局指标
主要结局
研究者根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）
时间窗: 研究者根据 RECIST v1.1
次要结局
- 研究者根据 RECIST v1.1 评估的无进展生存率（PFS） 、 持续缓解时间（DoR） 、 至缓 解时间（TTR） 。(研究者根据 RECIST v1.1)
- OS(OS)
- 安全性评估： 不良事件（AE） 的发生率和严重程度， 有临床意义的异常实验室检查结 果。(AE 发生后)
- 健康相关生活质量评估（HRQoL） -采用核心 30（EORTCQLQ-C30） 量表(访视后)
- 评估肿瘤组织中 PD-L1 表达水平与同联合治疗疗效的相关性。(筛选后)
- PK 特征： AK104 和 / 或 AK112 联合或不联合化疗时， 个体受试者在不同时间点的 AK104 和 / 或 AK112 的血清药物浓度。(after having the treatment)
- 免疫原性评估： 出现可检测抗药抗体（ADA） 的受试者数量和百分比。(after having the treatment)
研究者
研究点 (10)
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