ChiCTR1900023850尚未招募早期 1 期
临床免疫学精准诊疗转化医学创新团队-自体调节性 T 细胞治疗活动性类风湿关节炎安全性和有效性的初步研究
广东省引进创新创业团队项目1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 36 人开始时间: 2019年12月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 36
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 两组间 DAS28 变化幅度
研究概览
简要总结
初步了解调节性 T 细胞治疗类风湿关节炎的安全性和有效性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 65（—）
- 性别
- All
入选标准
- •(1) 采用美国风湿病协会 / 欧洲抗风湿联盟(ACR/EULAR)2010 年 RA 分类标准的定义诊断为 RA。
- •(2) 年龄 18～65 周岁。
- •(3) 在筛选期女性受试者（育龄期）的妊娠试验结果应为阴性，且同意在研究期间采用有效的避孕措施。绝经、接受了全子宫切除术、双侧输卵管结扎术和 / 或双侧输卵管切除术，或者患有先天性不育症的女性受试者被认为没有生育能力。
- •(4) 自愿签署知情同意书。
- •(5) 在基线访视前，受试者已服用 MTX 治疗至少 12 周。且在随机化前 4 周内剂量稳定。
- •(6) 筛选时如果受试者正在服用其他 DMARDs(除 MTX)，在试验随机化前停用至少 4 周。但来氟米特在试验随机化前停用至少 12 周，如果不到 12 周，需要服用 11 天考来烯胺即消胆胺，每日 3 次，每次 8 克，进行清除后可以入选。
- •(7) 筛选时如果受试者正在接受皮质激素，则剂量(相当于泼尼松的剂量)必须稳定在≤10mg/天至少 4 周(随机化前)；
- •(8) 筛选时如果受试者正在服用非甾体类抗炎镇痛药物 NSAIDs，则剂量至少稳定 4 周(随机化前)；
- •(9) 筛选时患者病情达到中到重度的活动性 RA，定义为 DAS28 >3.2。
排除标准
- •(1) 与类风湿关节炎疾病相关的排除标准:
- •1.受试者合并有任何其他炎症性关节炎（如幼年型慢性关节炎、局限性肠炎（克罗恩氏病）、溃疡性结肠炎、活动性血管炎、痛风、银屑病关节炎或强直性脊椎炎）。
- •2.受试者患有继发性、非炎性关节炎（如骨关节炎或纤维肌痛），并且研究者认为此关节炎的症状会干扰判断研究药物的疗效评价。但继发性干燥综合征（Sjogren）、甲状腺炎不需排除。
- •受试者有人工关节感染病史，无论该感染何时发生，且人工关节仍在体内。
- •受试者因 RA 和 / 或肩手综合征Ⅵ级而接受＞3 次的关节成形术。
- •受试者的 X 线分期达到Ⅳ期。
- •受试者的关节功能分级达到Ⅵ级或Ⅴ级。
- •(2) 经研究者确认，受试者有当前或近期重度、进行性和或不受控制的心、肺、肝、肾等重要脏器和血液、内分泌系统病变及病史。需要排除受试者的异常实验室指标包括但不限于：
- •表 3 实验室参数排除标准
- •参数 异常标准
- •白细胞计数 <3×10^9/L
- •中性粒细胞 <1.5×10^9/L
- •血红蛋白 <85g/L
- •血小板计数 <80×10^9/L
- •血清肌酐 ＞135μmol/L 或 5 倍实验室参考值范围上限（以数值更低者为准）
- •总胆红素 ＞1.5 倍实验室参考值范围上限
- •AST（GOT） ＞2 倍实验室参考值范围上限
- •ALT(GPT) ＞2 倍实验室参考值范围上限
- •碱性磷酸酶 ＞2 倍实验室参考值范围上限
- •AST=天冬氨酸氨基转移酶；GOT=谷草转氨酶；ALT=丙氨酸氨基转移酶；GPT=谷丙转氨酶
- •(3) HBsAg-表面抗原阳性者不准入选，但仅抗 HBc 单项阳性的者加做 HBV-DNA 定量检测，如果 HBV-DNA 定量为阴性可不被视为排除。
- •(4) 丙肝抗体（anti-HCV）阳性的患者。
- •(5) 筛选期感染带状疱疹或 HIV 病毒感染者。
- •(6) 处于高感染风险的受试者。比如：腿部溃疡、留置导尿管、持续性或复发性胸部感染，长期卧床不起或久坐轮椅的受试者。
- •(7) 有慢性感染病史，近 6 个月内发生过严重或危及生命的感染（包括带状疱疹），或筛选期有任何症状或体征提示可能出现感染（例如发热、咳嗽）。当前或近期（筛选前 30 天）患有严重的病毒、细菌、真菌、或寄生虫感染。
- •(8) 孕妇、哺乳期妇女及近 6 个月有生育计划的男性或女性。
- •(9) 过敏反应：对胃肠外给药的造影剂、人源性生物制品有过敏史。
- •(10) 在筛选访视前 8 周内接受活疫苗 / 减毒疫苗的受试者或已知将在试验期间会接受活疫苗 / 减毒疫苗的受试者。除外接种带状疱疹疫苗。
- •(11) 近 6 个月内使用生物制剂治疗者。
- •(12) 近 6 个月内使用合成小分子靶向治疗药物（如托法替尼）。
- •(13) 恶性肿瘤患者，但患有已经切除且没有复发或病灶转移性疾病证据的原位宫颈癌的患者和已经完全切除且至少 3 年没有复发的基底细胞或鳞状上皮癌的患者可以参加。
- •(14) 有淋巴组织增生疾病病史（包括淋巴瘤或在任何时候有表现为淋巴增生性疾病的体征与症状）的受试者。
- •(15) 进入研究前 6 个月内有长期酒精滥用、静脉药物滥用或其他非法药物滥用的病史。
- •(16) 筛选前 6 个月内接受过重大外科手术（包括关节外科手术），或者预计试验期间将需要接受重大外科手术的患者。
- •(17) 筛选前 12 周内患者经历了以下任何事件：心肌梗塞、不稳定型缺血性心脏病、中风或纽约心脏病协会Ⅳ级心力衰竭。
- •(18) 筛选前 4 周内接受过干扰素治疗（例如：干扰素-A、内含子-A、佩乐能、倍泰龙、干复津、派罗欣等），或者预计试验期间将需要接受干扰素治疗。
- •(19) 研究期间不允许合并使用与器官移植有关的免疫抑制剂。
- •(20) 研究者认为不宜参加本试验者。
研究组 & 干预措施
自体调节性 T 细 胞输注（试验组）
自体调节性 T 细 胞输注
安慰剂溶液输注（安慰剂组）
安慰剂溶液输注
结局指标
主要结局
两组间 DAS28 变化幅度
时间窗: 12 周时
次要结局
- 两组间 CRP 变化幅度(12 周时)
- 两组间 DAS28（CRP）的评分＜2.6 和评分≤3.2 的患者比例(12 周时)
- 晨僵持续时间相对于基线值的变化和百分比变化(第 0, 4, 8,12, 24 周)
- 压痛关节数（28 个关节)相对于基线值的变化和百分比变化(第 0, 4, 8,12, 24 周)
- TNF、IL-1、IL-6 等细胞因子及炎症介质的变化(第 0, 4, 8,12, 24 周)
- 压痛关节数（28 个关节)相对于基线值的变化和百分比变化(第 0, 4, 8,12, 24 周)
- 肿胀关节数（28 个关节）相对于基线值的变化和百分比变化(第 0, 4, 8,12, 24 周)
- 受试者评估的疼痛 VAS 评分相对于基线值的变化和百分比变化(第 0, 4, 8,12, 24 周)
- 受试者评估的疾病总体状况 VAS 评分相对于基线值的变化和百分比变化(第 0, 4, 8,12, 24 周)
- 研究者评估的疾病总体状况 VAS 评分相对于基线值的变化和百分比变化(第 0, 4, 8,12, 24 周)
- 实验室指标（含血常规、肝肾功能和 ESR、CRP 等）(第 0, 4, 8,12, 24 周)
- 调节性 T 细胞(CD3，CD4，CD25，CD127，FOXP3，Helios， CD226，CD126，TIGIT)，CD4/CD8 T 细胞(CD3，CD4，CD8)，B 细胞(CD19)， Th1 细胞(CD4，IFN-γ+)，Th2 细胞(CD4，IL-4+)，NK 细胞(CD3，CD56，CD16)， Th17 细胞(CD4，CD45RA，CCR6，CXCR5)等免疫细胞的数量变化(第 0, 4, 8,12, 24 周)
研究者
研究点 (1)
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