CTR20190295终止1 期
TQB3455 片在血液肿瘤患者中的耐受性和药代动力学临床 I 期试验方案
未提供10 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 100 人开始时间: 2019年2月18日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 100
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- 安全性评价指标：不良事件，临床症状，生命体征、实验室检查等
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
剂量递增阶段 主要目的 评价中国恶性血液肿瘤受试者口服 TQB3455 片的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。 次要目的 评价中国恶性血液肿瘤受试者口服 TQB3455 片的人体药代动力学（PK）特征。 评估 TQB3455 片的初步抗肿瘤疗效，为后续临床研究推荐合适的用药剂量。 扩展研究阶段 主要目的 评价 TQB3455 片单药或联合阿扎胞苷在 AML 或 MDS 受试者中的有效性。 次要目的 评价 TQB3455 片单药或联合阿扎胞苷在 AML 或 MDS 受试者中的安全性。 评价中国晚期血液瘤受试者口服 TQB3455 片的人体药代动力学（PK）特征。探索 TQB3455 片的抗肿瘤机制。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •18 周岁≤年龄≤75 周岁；ECOG 体力状况：0~1 分；预期生存期≥12 周；
- •根据世界卫生组织（WHO）分级确诊的骨髓异常增生综合征（MDS）和急性髓性白血病（AML）受试者，其中 AML 受试者应满足以下标准之一：
- •a)难治性或复发性 AML；（单药组）
- •b)经研究者认可的由于年龄、体力状态、或存在危险因素无法接受标准治疗的初治 AML 受试者；（联合组）
- •c)MDS 受试者根据修订的国际预后评分系统（IPSS-R）属于以下预后风险类别：
- •b)高危（>4.5 分-≤6 分）
- •c)中危（>3 分-≤4.5 分）
- •明确存在 IDH2 基因突变；
- •PLT ≥20000/μL（经输血达到该标准时可接受）；或 PLT<20000/μL，但经研究者认 可的由于肿瘤原因导致的患者；
- •肝脏功能： ALT、AST、ALP≤2.5×正常上限（ULN）（并发肝转移患者≤3×ULN）； 血清总胆红素≤1.5×ULN（对于 Gilbert 综合征患者，BIL≤3×ULN）；
- •肾脏功能：血清 Cr≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50ml/min；
- •手术、放射性治疗或其他抗肿瘤治疗引起的毒性反应恢复至≤I 级；
- •女性应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施的患者；
- •患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准
- •骨髓移植后复发的患者；
- •使用研究药物前 3 周内接受过全身性抗肿瘤治疗或放射性治疗的受试者；
- •使用研究药物前四周内参加过其他药物临床试验者；
- •具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者；
- •明确存在 FLT-3 突变或者 RAS 突变的受试者；
- •既往使用过靶向异柠檬酸脱氢酶 2（IDH2）抑制剂的受试者；
- •受试者有未控制的活动性全身真菌、细菌或病毒感染；
- •虽经药物治疗仍然控制不佳的高血压受试者；
- •明显的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为 2 级及以上的心力衰竭、既往 3 个月内不稳定的心绞痛、心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括 QTc 间期≥480 ms）及Ｉ级心功能不全者，或存在其他具有延长 QT 间期风险的因素（如心律失常、低血钾≥3 级、长 QT 间期家族史）；
- •危及生命的严重白血病合并症例如无法控制的出血、缺氧或休克性肺炎、弥散性血管内凝血；
- •已知具有中枢神经系统白血病或出现中枢神经系统白血病临床症状的受试者；
- •具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
- •乙肝病毒有活跃复制的受试者（HBV-DNA＞500cps/ml），丙型肝炎受试者；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
- •根据研究者的判断，有严重的危害受试者安全或影响受试者完成研究的伴随疾病者。
结局指标
主要结局
安全性评价指标：不良事件，临床症状，生命体征、实验室检查等
时间窗: 受试者入组至试验结束
次要结局
- 药代动力学参数：达峰浓度、达峰时间、血药浓度-时间曲线下面积、消除半衰期、稳态浓度、波动系数等(单次给药期+连续用药第一周期)
- 根据 IWG 评价 TQB3455 对血液肿瘤患者的疗效。(用药奇数周期)
- 外周血中 2-HG 的含量(每个用药周期)
研究者
王训强
正大天晴药业集团股份有限公司 / 北京赛林泰医药技术有限公司 / 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司
研究点 (10)
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