CTR20222232进行中（未招募）1 期
TQB3702 片在血液肿瘤受试者中耐受性和药物代谢动力学的 I 期临床试验
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 137 人开始时间: 2022年9月23日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 137
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 最大耐受剂量
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估 TQB3702 片在血液肿瘤受试者中的耐受性。 评估 TQB3702 片在血液肿瘤受试者中的药代动力学(PK)特征。 评估 TQB3702 片在血液肿瘤受试者中的初步有效性。 评估 TQB3702 片与疗效、作用机制 / 耐药机制、安全性相关的生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
- •年龄:≥18 周岁(签署知情同意书时);ECOG PS 评分:0-2 分;预计生存期超过 3 个月。
- •既往未接受过 BTK 抑制剂治疗，或接受 BTK 抑制剂治疗但未在治疗期间发生疾病进展或毒性不能耐受。
- •明确诊断的符合 WHO 定义的复发或难治性血液肿瘤
- •既往至少接受过 1 线系统性标准治疗，最近一次治疗期间或完成治疗后存在疾病进展或不耐受。
- •具有至少 1 个可进行疗效评估的病灶 / 可测量疾病
- •主要器官功能良好，符合下列标准:(1) 血常规检查标准:a) 中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.0×109/L(若伴骨髓侵犯，允许使用造血刺激因子类药物纠正后达到此标准) ;b) 血小板计数(PLT)≥ 50×109/L(若伴骨髓侵犯，允许使用造血刺激因子类药物或血小板输注纠正后达到此标准)。(2) 生化检查需符合以下标准:a) 总胆红素(TBIL)≤ 1.5 倍正常值上限 (ULN) ;b) 丙氨酸基转移酶(ALT)和天门冬氨酸基转移酶(AST)≤ 3×ULN;c) 根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过公式估算的肌酐清除率≥30mL/min 。(3) 凝血功能检查需符合以下标准:a) 凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、国际标准化比值(INR) ≤ 1.5×ULN(未接受过抗凝治疗);
- •育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用 避孕措施(如宫内节育器、避孕药或避孕套);在研究入组前的 7 天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者;男性受试者应同 意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避育措施。
排除标准
- •首次用药前 3 年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两 种情况可以入组:经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续 5 年的无疾病生存(DFS);治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的 皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和 T1 (肿瘤浸润基膜)];
- •诊断为 Burkitt 淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤 / 白血病、浆母细胞淋 巴瘤等;
- •存在中枢神经系统(CNS)侵犯;
- •首次用药前 12 个月内接受过异基因造血干细胞移植，或存在需接受免疫抑制剂治疗的活动性移植物抗宿主病(GVHD);
- •具有影响口服药物吸收的多种因素(比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等);
- •由于任何既往治疗引起的≥CTC AE 1 级的未缓解的毒性反应，不包括脱发、乏力;
- •研究治疗开始前 28 天内接受了重大外科治疗、切开活检、明显创伤性损伤;
- •存在活动性或未控制的原发性自身免疫性血细胞减少症，包括自 身免疫性溶血性贫血(AIHA)、原发免疫性血小板减少症 (ITP)等;
- •有出血体质证据或病史的患者;或在首次用药前 4 周内，出现任 何≥CTC AE 3 级出血事件(如消化道出血等);
- •首次用药前 6 个月内发生过动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外 (包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺 栓塞等;
- •具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者;
- •存在任何重度和 / 或未能控制的疾病的受试者，包括:i.首次用药前 6 个月内患有≥2 级心肌缺血或心肌梗塞、心律失 常(男性 QTc >450ms，女性 QTc >470ms 以及其他不能完全 控制的房颤或其他类型心律失常)及≥2 级充血性心功能衰竭 (纽约心脏病协会(NYHA)分级)、心脏彩超评估左室射血 分数(LVEF)<50%;ii.血压控制不理想(收缩压≥150mmHg 或舒张压≥100 mmHg); iii.存在活动性感染(≥CTC AE 2 级感染);iv.活动性肝炎*;*活动性肝炎(乙肝参考: HBV DNA 检测值≥正常值上限; 丙肝参考:HCV 抗体阳性，且 HCVRNA 检测值超过正常值 上限);v.有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或患有其它获得性、先天性 免疫缺陷疾病，或有器官移植史者; vi.患有癫痫并需要治疗者。
- •首次用药前 7 天内接受较高剂量的系统性糖皮质激素用于抗淋巴 瘤治疗(>30mg/天强的松或等效药物)，首次用药前 4 周内曾接 受过化疗、放疗、单克隆抗体治疗，首次用药前 12 周内接受过 免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体 T(CAR-T)、CAR-NK 细胞 治疗，首次用药前接受的其它小分子抗肿瘤治疗(从末次治疗结束时间开始计算洗脱期)在 5 个半衰期内;
- •首次用药前 2 周内接受过 NMPA 批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药(包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特 胶囊 / 注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂 / 胶囊、消癌平片 / 注 射剂、华蟾素胶囊等)治疗;
- •既往接受过 BTK 抑制剂治疗且在治疗期间发生疾病进展或毒性 不能耐受;
- •未能控制的、仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水(研究 者判断)。
- •研究治疗相关:首次用药前 4 周内接种过活疫苗或 mRNA 疫苗，或 参加研究期间计划接种活疫苗或 mRNA 疫苗;
- •首次用药前 4 周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验;
- •根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾 病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。
结局指标
主要结局
最大耐受剂量
时间窗: 研究期间
剂量限制性毒性
时间窗: 研究期间
II 期推荐剂量
时间窗: 研究期间
次要结局
- 单次及多次给药后的药代动力学(PK)参数:Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、Cmax,ss、AUCtau,ss、Cmin,ss 等;(研究期间)
- 客观缓解率(ORR)、完全缓解率(CRR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等;(研究期间)
- 不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的发生率和严重程 度，以及异常实验室检查指标;(研究期间)
- BTK 占有率(研究期间)
研究者
王训强
正大天晴药业集团股份有限公司
研究点 (4)
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