CTR20210827进行中（未招募）3 期
一项在既往未接受过补体抑制剂治疗的成人和青少年阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者中评价 CROVALIMAB 对比依库珠单抗的有效性和安全性的 III 期、随机、开放性、活性药物对照、多中心研究
未提供7 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 90 人开始时间: 2021年5月11日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 90
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- 自基线至第 25 周（治疗 24 周后）达到避免输血（TA）条件的患者比例；自第 5 周至第 25 周达到溶血控制（根据中心实验室测量的 LDH ≤1.5 ×正常值上限（ULN））的患者比例
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要有效性目的 本研究的主要有效性目的是根据下列共同主要终点的非劣效性评估，评价 crovalimab 相较于依库珠单抗的有效性： ● 自基线至第 25 周（治疗 24 周后）达到避免输血（TA）条件的患者比例 TA 定义为无浓缩 RBC（pRBC）输注，按照方案规定的指南不需要进行输血的患者。 ● 自第 5 周至第 25 周达到溶血控制（根据中心实验室测量的 LDH ≤1.5 × ULN）的患者比例 如果已经证明了非劣效性，将评估 crovalimab 相较于依库珠单抗的优效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 12岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •根据患者的年龄和不同研究中心和国家的标准，签署适用的同意书
- •筛选时体重≥40 kg
- •愿意且能够遵守所有研究访视和程序
- •在随机分组前 6 个月内被正式诊断为 PNH，即通过对 WBC 的高灵敏度流式细胞
- •仪检测证实粒细胞或单核细胞克隆大小≥10%
- •筛选时 LDH 水平≥2 倍正常上限（ULN）（根据当地评估）
- •筛选前 3 个月内出现以下一种或多种 PNH 相关体征或症状：疲乏、血红蛋白尿、
- •腹痛、呼吸短促（呼吸困难）、贫血（血红蛋白<10 g/dL）、重大血管不良事件
- •史（包括血栓形成）、吞咽困难或勃起功能障碍；或 PNH 导致的浓缩红细胞
- •在研究治疗开始前<3 年内接种过脑膜炎奈瑟氏菌血清型 A、C、W 和 Y 疫苗。应根据最新版本的当地指南或适用于补体缺陷患者的标准疗法（SOC）接种血清型 B 疫苗。如果之前未接种或目前不接种疫苗，则必须在研究药物首次给药后 1 周内完成疫苗接种。在整个研究期间，应根据当地指南或适用于补体缺陷患者的 SOC 保持血清型 A、C、W、Y 和 B 疫苗接种的时效性。如果没有明确的关于脑膜炎奈瑟氏菌疫苗接种的当地指南，建议采用 2020 年免疫接种实践咨询委员会指南。
- •如果在开始治疗前<2 周内或开始治疗后完成疫苗接种，则必须在首次研究药物给药时开始保持接受适当的预防性抗生素治疗，持续至完成疫苗接种后至少 2 周或根据当地适用于补体缺陷患者的 SOC（以时间较长者为准）。如果在筛选期间接种疫苗，且不接受预防性抗生素治疗，则必须在首次研究药物给药前至少 2 周内接种疫苗。拒绝接种脑膜炎奈瑟氏菌疫苗的患者没有资格参加研究。
- •根据国家疫苗接种建议（例如，免疫接种实践咨询委员会指南），接种过流感嗜血杆菌 B 型和肺炎链球菌的疫苗。如果之前未接种或目前不接种疫苗，则应在首次研究药物给药后 1 周内完成接种疫苗。如果在开始治疗前<2 周内或开始治疗后完成疫苗接种，则必须在首次研究药物给药时开始保持接受适当的预防性抗生素治疗，持续至完成疫苗接种后至少 2 周或根据当地适用于补体缺陷患者的 SOC（以时间较长者为准）。如果在筛选期间接种疫苗，且不接受预防性抗生素治疗，则必须在入组前至少 2 周内接种疫苗。拒绝建议接种的流感嗜血杆菌 B 型和肺炎链球菌疫苗的患者没有资格参加研究。
- •对于接受其他疗法（如免疫抑制剂、皮质类固醇、铁补充剂、抗凝剂、红细胞刺
- •激剂）的患者：首次研究药物给药前≥28 天保持稳定剂量
- •肝功能充分，筛选时 ALT ≤ 3 × ULN；没有与肝硬化一致的临床体征或已知的实
- •肾功能充分，定义为血清肌酐≤ 2.5 × ULN，经 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清
- •除率≥ 30 mL/min
- •对于具有生育能力的女性患者：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，定义如下：
- •对于具有生育能力的女性患者，必须在治疗期间以及最后一次给予 crovalimab 后 46 周（约 10.5 个月）内和最后一次给予依库珠单抗 3 个月内（或更长时间，如果当地产品说明书要求，例如根据产品特性概要，在英国和欧盟最后一次给予依库珠单抗后 5 个月）保持禁欲或者采取年失败率<1%的避孕措施。
- •若女性患者处于绝经期后期、尚未达到完全绝经状态（连续无月经时间≥12 个月，且除绝经之外无其他原因），且未接受过永久绝育手术（即，摘除卵巢、输卵管和 / 或子宫）或研究者确定的其他原因（如苗勒氏发育不全），则认为该患者有生育能力。可以调整具有生育能力的定义，以符合当地指南或法规。年失败率<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素类避孕药、激素释放性宫内节育器、铜质宫内节育器。
- •禁欲的可靠性应结合临床试验的持续时间、患者的偏好和常规生活方式进行评价。定期禁欲（例如，日历日、排卵期、基础体温或排卵期后避孕方法）和体外射精均是不合格的避孕措施。如果当地指南或法规有要求，将在当地知情同意书中说明当地认可的可接受避孕方法和有关禁欲可靠性的信息。
- •接种（部分或全部接种）当地批准的重度急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）疫苗的患者，在接种后 3 天或更长时间后有资格随机分配至 / 入组研究。尚未接种 SARS-CoV-2 疫苗的患者也有资格参加研究。
- •筛选时血小板计数为≥30,000/mm3，实验室检测前 7 天内无输血支持。
- •筛选时 ANC＞500/ul。实验室检测前 14 天内不得接受短效粒细胞集落刺激因子（G-CSFs）给药。实验室检测前 28 天内不得接受长效 G-CSFs 给药。
排除标准
- •目前或既往使用补体抑制剂治疗
- •筛选前 6 个月内至首次研究药物给药前有脑膜炎奈瑟氏菌感染史
- •已知或疑似免疫缺陷（例如，经常反复感染的病史）
- •已知或疑似患有遗传性补体缺陷
- •筛选前 28 天内至首次给药前因感染需要住院或接受静脉内抗生素治疗，或筛选前
- •14 天内至首次给药前因感染需要口服抗生素治疗
- •首次给药前 14 天内发生活动性全身性细菌、病毒或真菌感染
- •首次药物给药前 7 天内出现发热（≥38°C）
- •首次给药前 1 个月内接种减毒活疫苗
- •筛选前 5 年内至首次给药前有恶性肿瘤史，但以下情况除外：
- •接受过出于治愈目的治疗，并且在首次给药前>5 年未接受治疗且处于缓解状态的
- •任何恶性肿瘤患者可入选。
- •在首次给药前的任何时间，已被治愈且无复发证据的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状
- •细胞癌或宫颈原位癌患者可入选。
- •在首次给药前任何时间罹患不需要治疗的低级、早期前列腺癌患者（Gleason 评
- •分为 6 分或以下，1 或 2 期）可入选。
- •对 crovalimab 或依库珠单抗所含任何成分具有超敏反应、过敏或速发过敏反应史，包括对人、人源化或鼠源化单克隆抗体具有超敏反应或已知对产品任何成分具有超敏反应
- •处于妊娠或哺乳期，或计划在研究期间、crovalimab 末次给药后 46 周（约 10.5 个月）内、或依库珠单抗末次给药后 3 个月内（或更长时间，如果当地产品说明书要求，例如根据 SmPC，在英国和欧盟最后一次给予依库珠单抗后 5 个月）妊娠
- •具有生育能力的女性患者必须在启用研究药物之前 28 天内血清妊娠试验结果呈阴性。
- •在筛选前 28 天内或在试验用药品的 5 个半衰期内，以时间较长者为准，参与其他
- •的干预性治疗研究的试验用药或接受任何试验性治疗。
- •根据研究者的判断，在筛选前 12 个月内滥用药物
- •存在可能干扰研究实施、可能对患者造成任何额外的风险，或者研究者认为阻碍
- •患者安全参加并完成本研究的并发疾病、治疗、程序或手术、或临床实验室检查
- •筛选前≤6 个月内行脾切除术
- •筛选时乙型肝炎表面抗原检查结果呈阳性
- •筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体检查结果呈阳性，血清 HCV 阳性但未检出 HCV RNA 的患者可入选
- •既往患有或筛选时持续存在冷球蛋白血症
- •已知感染 HIV 且筛选前 24 周内 CD4*细胞计数 < 200 个细胞/μL，CD4*细胞计数 > 200 个细胞/μL 并符合所有其他标准的 HIV 感染患者有资格参加研究
- •具有骨髓增生异常综合征病史，且经修订的国际预后评分系统预后风险类别为中、高和极高等级
- •入组前血红蛋白值≤7 g/dL，或入组前血红蛋白值>7 g/dL 且≤9 g/dL，伴同时发生的贫血体征和症状，包括：心绞痛、晕厥、头晕、意识模糊、严重或恶化的呼吸短促、严重或恶化的疲乏、卒中、一过性脑缺血发作或新发或恶化的心力衰竭。
- •必须在随机分组 / 入组前，在第 1 周第 1 天研究药物给药前 5 天内（即第-4 天至第 1 天）检测血红蛋白。此时，如果患者不符合资格标准，则患者可输注 pRBC 以达到符合资格的血红蛋白阈值。必须在输注后检测血红蛋白重新对患者进行评估，以在随机分组 / 入组前确认其资格。如果更方便且符合当地法规，可在非研究中心的医院或实验室进行血红蛋白检测。
结局指标
主要结局
自基线至第 25 周（治疗 24 周后）达到避免输血（TA）条件的患者比例；自第 5 周至第 25 周达到溶血控制（根据中心实验室测量的 LDH ≤1.5 ×正常值上限（ULN））的患者比例
时间窗: 第 25 周
不良事件的发生率和严重程度；目标生命体征相对于基线的变化；目标临床实验室检查结果相对于基线的变化；注射部位反应、输注相关反应、超敏反应和感染（包括流行性脑脊髓膜炎）的发生率和严重程度
时间窗: 第 25 周
次要结局
- 自基线至第 25 周出现突破性溶血（BTH）的患者比例；自基线至第 25 周血红蛋白稳定的患者比例；通过评估慢性病治疗-疲乏功能性评估量表，观察疲乏评分自基线至第 25 周的平均变化（对于≥18 岁成人）(第 25 周)
研究者
储悄悄
Genentech, Inc./罗氏（中国）投资有限公司/F.Hoffmann-La Roche Ltd.
研究点 (7)
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