CTR20253332进行中（未招募）2 期
HRS-4508 联合其他抗肿瘤治疗实体瘤的开放、多中心的 IB/II 期临床研究
未提供25 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 120 人开始时间: 2025年8月25日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 120
- 试验地点
- 25
- 主要终点
- IB 期： DLT，MTD，RP2D；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
IB 期 主要研究目的：评价 HRS-4508±曲妥珠单抗±卡培他滨 / 帕妥珠单抗或 HRS-4508 联合 SHR-A1811 对实体瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）、安全性 次要研究目的：评价 HRS-4508±曲妥珠单抗±卡培他滨 / 帕妥珠单抗或 HRS-4508 联合 SHR-A1811 后，HRS-4508、卡培他滨、SHR-A1811 游离毒素在实体瘤患者的药代动力学（PK）特征；对实体瘤患者中的初步有效性。 II 期 主要研究目的：评价 HRS-4508±曲妥珠单抗±卡培他滨 / 帕妥珠单抗或 HRS-4508 联合 SHR-A1811 对实体瘤患者中的初步有效性 次要研究目的：评价 HRS-4508±曲妥珠单抗±卡培他滨 / 帕妥珠单抗或 HRS-4508 联合 SHR-A1811 后，HRS-4508、卡培他滨、SHR-A1811 游离毒素在实体瘤患者的药代动力学（PK）特征；对实体瘤患者的安全性；其他疗效终点，包括但不限于：缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、最佳总体疗效（BOR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）等。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄：18 周岁至 75 周岁；男女均可；
- •需经组织学或细胞学确认混合细胞类型需确认主导细胞形态，经组织学或细胞学证实的不可切除或转移性实体瘤患者。
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），具有至少一个可评估或可测量病灶
- •重要器官功能符合以下标准（首次用药前 14 天内未使用任何血液成分、细胞生长因子进行纠正治疗），检查结果需在首次研究治疗前 7 天内完成：
- •中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L（1,500/mm3）；
- •血小板≥100×109/L（100,000/mm3）；
- •血红蛋白（Hgb）≥9.0 g/dL（90g/L）；
- •血清白蛋白水平≥3 g/dL；
- •ALT 和 / 或 AST≤3×ULN（肝转移受试者，ALT 和 / 或 AST≤5×ULN）；
- •总胆红素≤1.5×ULN；
- •碱性磷酸酶<5×ULN；
- •肌酐清除率≥50 mL/min；
- •凝血酶原时间和部分凝血活酶时间≤1.5×ULN；
- •估计的肾小球过滤率（EGFR）≥ 50mL/min
- •可吞服药物，且有能力遵从试验和随访程序安排；首次用药前有足够的治疗洗脱期；避孕。
- •愿意参加且能够遵守研究方案的要求，并愿意配合随访
排除标准
- •伴有未经治疗或活动性中枢神经系统（CNS，Central nervous system）肿瘤转移。有脑膜转移病史或当前有脑膜转移的受试者
- •近 4 周内存在重大的重度感染、重大手术
- •存在既往或同时患有其它恶性肿瘤
- •存在难治性恶心、呕吐，或其他影响口服药物使用的胃肠道疾病
- •首次使用试验用药品前 28 天内左室射血分数（LVEF）< 50％
- •首次给药前 6 个月内接受过>30 Gy 胸部放疗
- •伴有未经良好控制的肿瘤相关疼痛。
- •未能从既往干预措施的毒性和 / 或并发症未恢复至 NCI-CTCAE v5.0 ≤1 级
- •患有控制不佳或严重的心血管疾病
- •既往有需要激素治疗的间质性肺炎 / 非感染性肺炎病史、当前已知或可疑有间质性肺炎 / 非感染性肺炎的受试者
- •存在无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；存在活动性乙型肝炎或丙型肝炎
- •通过病史或 CT 检查发现入组前 1 年内有活动性肺结核感染者，或者超过 1 年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者
- •静息状态下，基线 12（及以上）导联心电图检查得出的平均 QTcF＞ 470 ms（女性）或者 QTcF＞ 450 ms（男性）
- •首次研究用药前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状，首次研究用药前 1 个月内存在明显的咯鲜血，每次咯血量≥ 2.5ml
- •妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性受试者
- •存在其他严重的身体或精神疾病、实验室检查异常及其他可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果的因素；以及经研究者判断，受试者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素
结局指标
主要结局
IB 期： DLT，MTD，RP2D；
时间窗: 剂量递增阶段
IB 期：不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度（基于 CTCAE v5.0 进行评级）
时间窗: 1 年
II 期： 研究者根据 RECIST v1.1 评估的 ORR
时间窗: 1 年
次要结局
- IB 期&II 期： PK 指标：HRS-4508、卡培他滨、SHR-A1811 游离毒素给药前后的 PK 浓度(给药后 12 周)
- IB 期&II 期： 初步疗效终点：客观缓解率（ORR）、最佳总体疗效（BOR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）等(1 年)
- II 期：安全性终点：AE 及 SAE 的发生率及严重程度（基于 CTCAE V5.0 进行评级）(1 年)
研究者
霍亚丹
江苏恒瑞医药股份有限公司
研究点 (25)
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