CTR20180159已完成2 期
评价伏拉瑞韦联用磷酸依米他韦（±利巴韦林）在基因 1 型慢性丙型肝炎患者中的疗效和安全性Ⅱ期研究
未提供23 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 132 人开始时间: 2018年4月11日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 132
- 试验地点
- 23
- 主要终点
- 以治疗结束后 12 周时实现持续病毒应答的受试者所占比例为衡量指标，评价两种不同剂量的伏拉瑞韦联用两种不同剂量的磷酸依米他韦伴或不伴利巴韦林治疗感染慢性丙型肝炎病毒基因 1 型的抗病毒疗效。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
初步评价伏拉瑞韦联用磷酸依米他韦（±利巴韦林）在慢性丙型肝炎病毒基因 1 型患者中的疗效、安全性以及药代动力学特征，为后续临床试验的给药剂量提供理论依据。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在试验开始之前，获得患者或其法定代理人自愿签署经伦理委员会核准的知情同意书。
- •男性或女性，签署知情同意书时的年龄≥18 岁。
- •筛选时身体质量指数（BMI）在 18.0 到 35.0kg/m2（含）之间，且体重≥40kg。
- •有下列证据证明存在慢性丙型肝炎（CHC）：(1) 在基线 / 第 1 天访视前至少 6 个月，显示 HCV 抗体的血清学检测阳性，或 HCV RNA 检测阳性，或 HCV 基因分型检测阳性，或者(2) 在基线 / 第 1 天前实施肝组织活检符合慢性丙型肝炎的病理特征。
- •筛选时 HCV 抗体的血清学检测呈阳性者。
- •筛选时 HCV RNA 水平≥1x104IU/mL 者（中心实验室检测）。
- •筛选时存在 HCV 基因 1a 型、1b 型、或“混合 1a/1b 型”感染者（中心实验室检测）。
- •未接受过 HCV 的治疗，包括未接受过任何干扰素、利巴韦林或其他获批或试验用 HCV 特异性制剂的治疗（例外情况：允许既往采用草本或营养性产品，或传统中药对肝炎的治疗，但在试验期间[从签署知情同意书至试验结束评价]应依方案使用或停药）者。
- •无肝硬化（第 1～4 组）或者肝硬化（第 5～6 组）的患者：(1) 无肝硬化者须符合以下标准：a. 在筛选前的 1 年内或筛选期间的肝活检未见肝硬化（例如，Metavir 评分<F4 分，或 Ishak 评分<5 分），或者 b. 在筛选前的 6 个月内或筛选期间的 FibroScan 评分≤12.5kPa。(2) 肝硬化者须符合以下标准：a. 在筛选前的 1 年内或筛选期间的肝活检见肝硬化（例如，Metavir 评分=F4 分，或 Ishak 评分≥5 分），或者 b. 在筛选前的 6 个月内或筛选期间的 FibroScan 评分>12.5kPa。注意：在有肝活检结果的情况下，以肝活检结果为准。
- •筛选时 12-导联心电图(ECG)未存在具有临床意义的异常者。
- •筛选时实验室检查须满足（检查前 1 个月内，禁止输血、输白蛋白或其他血制品，且不能使用血液刺激剂（例如，红细胞生成刺激剂[ESA]、粒细胞集落刺激因子[G-CSF]和血小板生成素[TPO]类似物）：(1) 丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤10×正常范围上限（ULN）；(2) 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤10×ULN；(3) 无肝硬化受试者：总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征病史除外）；如果受试者为吉尔伯特综合征，总胆红素则必须≤2×ULN；肝硬化受试者：总胆红素≤2×ULN；(4) 无肝硬化受试者：血小板计数≥90,000 个细胞/mm3；肝硬化受试者：血小板计数≥60,000 个细胞/mm3；(5) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1,500 个细胞/mm3；(6) 糖化血红蛋白(HbA1c)≤8.5%；(7) 采用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率（CLcr）≥50mL/min；(8) 女性的血红蛋白≥110g/L；男性的血红蛋白≥120g/L；(9) 无肝硬化受试者：白蛋白≥35g/L。肝硬化受试者：白蛋白≥30g/L(10) 无肝硬化受试者：凝血酶原时间国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN；肝硬化受试者：INR≤1.7×ULN；；(11) 甲胎蛋白(AFP)<100ng/mL；如果 20ng/mL≤AFP≤100ng/mL，需要肝脏超声检查，排除有疑似肝细胞癌发现的受试者；(12) 抗核抗体（ANA）需<1:320。注意：仅可以重复进行一次上述实验室检查，如果重复检查后符合标准，那么该实验室参数可被认为是合格的。
- •女性患者需满足：无生育能力（如患者主述或有医疗记录证明已进行子宫切除术、卵巢摘除，或有医疗记录证明卵巢衰竭，或>50 岁且已绝经≥12 个月的女性），或者有生育能力（年龄<50 岁的闭经女性也被认为有生育能力）女性筛选期血妊娠检测结果须为阴性，且同意从筛选至最后一次服用试验药物后 6 个月内采取有效的避孕措施，如完全禁欲、阴道避孕环、宫颈帽或避孕隔膜、子宫内节育器等。
- •男性患者需同意与其女性伴侣从筛选至最后一次服用试验药物后 6 个月内采取有效的避孕措施（手术绝育者除外），如完全禁欲、避孕套、女性伴侣使用避孕药、阴道避孕环、宫颈帽或避孕隔膜、子宫内节育器等。
- •男性患者必须同意从筛选到服用最后一剂研究药物以后至少 6 个月期间内不捐精。
- •经研究者确定，除了存在慢性丙肝感染外，全身健康状况大致良好者。
- •能遵守研究药物的给药说明，能够依照试验方案完成研究评估（包括规定的所有治疗后访视）者。
排除标准
- •筛选期甲型肝炎病毒(HAV) IgM 抗体或戊型肝炎病毒(HEV) IgM 抗体的血清学检测呈阳性者。
- •筛选期乙肝表面抗原(HBsAg 血清学检测呈阳性者。
- •筛选期人类免疫缺陷病毒(HIV-1 或 HIV-2)的检测呈阳性者。
- •在基线 / 第 1 天访视之前的 3 个月内献血或失血超过 400mL 者。
- •在签署知情同意书之前的 12 个月内有药物滥用病史者。如果筛选期的药物筛查呈阳性，则不得进入本临床研究（例外情况：由处方药物所致的情况不在此列，可以入选；诊断和处方都必须得到研究者批准）。
- •AUDIT 评分≥8 分的酗酒者，评分标准见附录 3。
- •禁用利巴韦林治疗者，其中包括血红蛋白病（例如，地中海贫血或镰状细胞性贫血）。
- •妊娠或正在哺乳的女性或配偶怀孕的男性。
- •在基线 / 第 1 天访视之前使用禁用药物，请参考第 6.9 节。
- •已知对伏拉瑞韦、磷酸依米他韦、利巴韦林、磺胺类药物或其配方赋形剂过敏者。
- •存在下列任何一种现病史或既往病史：(1) 存在非 HCV 所导致的慢性肝病（包括但不限于：血色素沉着症、威尔逊病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、胆管炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝病、药物性肝病）。(2) 肝硬化患者伴随肝功能失代偿（Child-Pugh 分级 B 以及 C）。(3) 有吞咽困难、吸收障碍综合症或其它会影响药物吸收的胃肠道疾病。(4) 血液采集或是静脉穿刺有困难。(5) 中枢神经系统（CNS）创伤、癫痫症、脑卒中或一过性缺血发作。(6) 实质器官移植。(7) 严重或不稳定性的心脏疾病（包括但不限于：心肌梗死[根据 ECG 和 / 或临床病史进行判断]）。(8) 严重的肺部疾病（例如：肺浸润或肺功能受损）或卟啉病(9) 胰腺炎。。(10) 存在自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、结节病、银屑病）。(11) 最近 5 年内曾出现过因精神疾病而住院治疗、自杀企图和 / 或精神疾患所致的残疾。(12) 在签署知情同意书之前的 5 年内存在恶性肿瘤（手术切除且完全治愈的特定癌症[皮肤基底细胞癌等]除外）。目前正在评估潜在恶性肿瘤的受试者，不得进入本临床研究。(13) 严重的急性过敏反应（例如：荨麻疹、血管水肿、支气管痉挛、过敏性反应）或严重皮肤反应（例如：水泡性皮疹、Stevens Johnson 症候群之皮肤与黏膜侵犯的反应）。
- •研究者认为可能干扰治疗、评估或遵守研究方案，不适合纳入本研究者。
结局指标
主要结局
以治疗结束后 12 周时实现持续病毒应答的受试者所占比例为衡量指标，评价两种不同剂量的伏拉瑞韦联用两种不同剂量的磷酸依米他韦伴或不伴利巴韦林治疗感染慢性丙型肝炎病毒基因 1 型的抗病毒疗效。
时间窗: 所有受试者出组后
次要结局
- 评价伏拉瑞韦、依米他韦和利巴韦林的药代动力学特征（PK）。(所有受试者出组后)
- 评价伏拉瑞韦联用磷酸依米他韦（±利巴韦林）时的安全性和耐受性。(整个研究期间)
- 评价在治疗结束后 4、8 和 24 周时实现持续病毒应答（SVR4、SVR8 和 SVR24）的受试者所占比例。(所有受试者出组后)
- 评价在治疗期间实现“HCV RNA 未检出或检出但低于定量下限”的受试者所占比例。(所有受试者出组后)
- 评价在治疗期间和治疗结束后实现“HCV RNA 未检出”的受试者所占比例。(所有受试者出组后)
- 评价在治疗期间首次实现“HCV RNA 未检出”的时间。(治疗期间)
- 评价在治疗期间和治疗结束后外周血循环中 HCV RNA 的药效动力学特征。(所有受试者出组后)
- 评价在治疗期间出现病毒学治疗失败（包含：突破、反弹或疗效不佳）以及在治疗结束后出现病毒学复发的受试者所占比例。(所有受试者出组后)
- 对于接受研究药物治疗但未实现 SVR 的受试者，监测出现伏拉瑞韦或磷酸依米他韦的耐药病毒株的比例及变化情况。(所有受试者出组后)
研究者
仇学伟
东莞东阳光太景医药研发有限责任公司 / 广东东阳光药业有限公司
研究点 (23)
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