CTR20221334暂停1 期
评价 HH-009 注射液在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的开放性 I 期临床研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 100 人开始时间: 2022年6月8日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 暂停
- 入组人数
- 100
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 安全性与耐受性：生命体征、体格检查、12 导联心电图、临床实验室检查指标（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）异常、ECOG 评分的变化，不良事件（AE）与严重不良事件（SAE）等
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
剂量递增阶段（Ia）主要目的： 1）评估 HH-009 注射液治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性； 2）确定 HH-009 注射液治疗晚期实体瘤受试者的最大耐受剂量（MTD）和 / 或剂量拓展阶段推荐剂量。 剂量拓展阶段（Ib）主要目的： 3）确定 HH-009 注射液治疗晚期肝细胞癌（HCC）及其他实体瘤受试者的 II 期推荐剂量（RP2D）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1）评估hh-009注射液治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性； 2）确定hh-009注射液治疗晚期实体瘤受试者的最大耐受剂量（mtd）和/或剂量拓展阶段推荐剂量。 剂量拓展阶段（ib）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床试验并签署知情同意书。
- •年龄 18~75 周岁（均含界值），性别不限。
- •1）组织学或细胞学或无创检查标准确认的标准治疗失败、无标准治疗、无法耐受或拒绝标准治疗的局部晚期、复发或转移性实体瘤受试者，优先入组肝癌、胃癌 / 食管胃交界部腺癌、结直肠癌受试者；
- •2）肝细胞癌受试者需满足肝脏储备功能 Child-Pugh 为 A 级或较好的 B 级（≤7 分）（附录 2）。
- •1）组织学或细胞学或无创检查标准确认的标准治疗失败、无标准治疗、无法耐受或拒绝标准治疗的局部晚期、复发或转移性的 HCC 受试者，其肿瘤组织 IHC 检测 FGF19 表达阳性（中心实验室确认）；
- •2）巴塞罗那肝癌临床分期（BCLC）B 期或 C 期（附录 3），且不适合手术或局部治疗；
- •3）肝脏储备功能 Child-Pugh 为 A 级或较好的 B 级（≤7 分）；
- •1）组织学或细胞学或无创检查标准确认的标准治疗失败、无标准治疗、无法耐受或拒绝标准治疗的局部晚期、复发或转移性实体瘤受试者（适用于除 HCC 外其他瘤肿），其肿瘤组织 IHC 检测 FGF19 表达阳性（中心实验室确认）；
- •ECOG 评分 0~1 分。
- •要求至少有一个可测量病灶（符合 RECIST v1.1 标准）。既往接受过放疗或接受其他局部区域治疗的肿瘤病灶明确记录治疗结束后治疗部位出现疾病进展方可作为可测量病灶。如果在筛选期可测量病灶是取活检部位，需要在首次给药前以及距离活检后至少 14 天进行影像学检查及肿瘤评估。
- •有充分的器官和骨髓功能：
- •A.血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L（肝癌或肝转移受试者≥75×109/L）和血红蛋白（HGB）≥90 g/L；
- •B.肝功能：血清总胆红素≤1.5×正常值参考范围上限（ULN），对于肝癌、肝转移或有证据证实患吉尔伯特病的受试者，血清总胆红素≤3×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（肝癌或肝转移受试者≤5×ULN）；
- •C.肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或按照 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥60.0 mL/min；
- •D.凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5 且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（对于正在接受抗凝治疗的受试者，研究者判断 INR 和 APTT 均在安全有效的治疗范围内）。
- •受试者（包括伴侣）愿意从筛选期至最后一次研究给药后 6 个月内采取有效避孕措施，例如双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。
排除标准
- •在首次给药前 28 天内参加其他研究型药物或研究型器械的临床试验；或首次给药前 4 周内或药物的 5 个半衰期内（以时间较短者为准）接受过抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、放疗（允许研究药物治疗前至少 2 周完成的姑息性放疗）、靶向治疗、免疫治疗或内分泌治疗；首次给药前 2 周内接受过有抗肿瘤适应症的中成药。
- •既往抗肿瘤治疗毒性反应尚未恢复到≤1 级水平或基线水平（脱发，化疗引起的外周神经毒性≤2 级可入选）。
- •在首次研究药物治疗前 4 周内实施过外科大手术（活检术除外）或者手术切口没有完全愈合。
- •经研究者判断存在伴随临床症状、不可控制的或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液等。
- •患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化、血管炎、肾小球炎等），或高风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）的受试者。但允许患以下疾病的受试者入组：
- •1）采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的 I 型糖尿病受试者 HbA1c≤9.0%）；
- •2）只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症；
- •3）无需进行全身治疗的皮肤疾病（如湿疹、占体表 10%以下的皮疹、无眼科症状的银屑病等）。
- •入组前 5 年内患有已知的其他恶性肿瘤，但经治疗后已治愈的恶性肿瘤（例如甲状腺癌、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或乳腺原位癌等）可入组。
- •软脑膜（脊膜）转移、活动性脑转移（有症状且需要皮质类固醇、抗癫痫等药物治疗）。
- •已知存在活动性肺结核或怀疑有活动性肺结核的受试者或需要治疗的活动性肺炎的受试者。
- •临床严重的心脑血管疾病史，包括：
- •1）当前充血性心力衰竭（NYHA III~IV 级）；
- •2）严重 / 不稳定心绞痛，或最近 3 个月内的新发心绞痛；
- •3）心肌缺血并需长期使用药物控制（NYHA III~IV 级）；
- •4）筛选前 6 个月内曾发生急性心肌梗死事件；
- •5）需要治疗的严重心律失常（如房颤、室性心动过速、完全性左束支传导阻滞、完全性传导阻滞、尖端扭转性室速或有家族性 / 遗传性心律失常、长 QT 间期综合征等）；
- •6）心功能：心脏超声检测的左室射血分数（LVEF＜50%）；
- •7）心电图检测 QTcF 间期延长：男性＞450 ms，女性＞470 ms；
- •8）筛选前 6 个月内的脑血管症状如脑梗塞、脑出血、短暂性脑缺血发作；
- •9）经降压药物治疗未获得良好控制的高血压（静息收缩压＞160 mmHg 和 / 或舒张压＞100 mmHg）。
- •首次给药前 14 天内接受过糖皮质激素（＞10 mg/天泼尼松或等效剂量药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。如果没有活动性自身免疫性疾病，允许使用吸入性、眼科或局部使用糖皮质激素或剂量≤10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素治疗。但允许 CT 等影像学检查中预防造影剂过敏而使用的糖皮质激素治疗。
- •存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史，或在首次研究药物治疗前 14 天内有需要系统性治疗连续超过 7 天的活动性感染。
- •对于非肝癌受试者，活动性乙型肝炎（HBsAg 或 HBcAb 阳性且 HBV-DNA＞2000 IU/mL 或＞10000 copies/mL）、活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 高于研究中心检测值下限）不可入选。对于肝癌受试者，经控制的活动性乙型肝炎或丙型肝炎受试者（HBV-DNA＞2000 IU/mL 或＞10000 copies/mL，或 HCV-RNA 高于研究中心检测值下限，但经抗病毒治疗后病毒复制呈下降趋势）可以入选，但同时感染 HBV 和 HCV 者不可入选。
- •首次给药前 2 周内开始的输血、粒细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、血小板生成素、红细胞生成素治疗。如上述治疗开始于首次给药前超过 2 周，则无需排除。
- •首次给药前 3 天或药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）不能停止的调节胆汁酸的药物（如熊去氧胆酸，S-腺苷蛋氨酸，多烯磷脂酰胆碱，胆盐输出泵抑制剂等）。
- •对其他治疗性抗体药物有严重过敏反应史。已知对多种物质过敏或患有严重过敏性疾病者。
- •妊娠期或哺乳期女性，或血妊娠试验阳性者。
- •经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常，或认为不适合参加本研究的其他情况。
结局指标
主要结局
安全性与耐受性：生命体征、体格检查、12 导联心电图、临床实验室检查指标（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）异常、ECOG 评分的变化，不良事件（AE）与严重不良事件（SAE）等
时间窗: 试验期间
MTD、剂量拓展阶段推荐剂量
时间窗: 试验期间
次要结局
- PK 参数，包括 Cmax、t1/2、Tmax、CL、AUC 及其他可分析的 PK 参数(试验期间)
- 抗药抗体 ADA 的产生及变化情况(试验期间)
- 研究者基于实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST v1.1）评估的客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期、至疾病进展时间、至缓解时间(试验期间)
- 总生存期（OS）(试验期间)
研究者
邱小转
华辉安健（北京）生物科技有限公司
研究点 (4)
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