CTR20222354进行中（未招募）1 期
JS203 在复发难治 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的 I 期临床研究
未提供27 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 219 人开始时间: 2022年9月19日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 219
- 试验地点
- 27
- 主要终点
- 评估 MTD
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：探索最大耐受剂量（MTD）并确定Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）; 次要目的：评价 JS203 在复发难治 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性；初步评估 JS203 治疗复发难治 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的有效性；评价 JS203 在复发难治 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者体内的免疫原性;评价 JS203 在复发难治 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者体内的药代动力学（PK）特征；评价 JS203 在复发难治 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者体内的药效动力学（PD）特征；
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 探索最大耐受剂量（mtd）并确定ⅱ期临床研究推荐剂量（rp2d）;
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •理解并自愿签署知情同意书
- •年龄 18 岁－75 岁（包含 18 和 75 岁），男女均可
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分：0～1 分
- •经病理明确诊断的表达 CD20 抗原的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤
- •至少经历过 1 线治疗，末线治疗后未获得缓解或缓解后复发。DLBCL 队列：既往 1 线治疗后进展且不适合移植或接受过≥2 线系统性抗肿瘤治疗；既往方案须包括含蒽环类药物和 CD20 靶向药物；FL/MZL 队列：经过至少两线的系统治疗方案(必须接受过和含抗 CD20 靶向药物的治疗)；MCL 队列：必须既往接受过抗 CD20 靶向药物的联合化疗和含 BTK 抑制剂治疗。
- •非霍奇金淋巴瘤患者必须有符合 Lugano 2014 淋巴瘤疗效评估标准的可测量病灶，要求淋巴结病灶任一长径＞1.5 cm 或结外病灶任一长径＞1.0cm；
- •主要器官功能基本正常，在研究药物首次给药前 7 天内进行以下实验室检查 (检查前 14 天内未输血或血液制品、未使用造血刺激因子和其他药物纠正血细胞数，也未使用保肝降酶药物)： 1）AST/ALT ≤ 3 × ULN； 2）总胆红素≤ 1.5 × ULN； 3）血肌酐≤ 1.5 × ULN，肌酐清除率（采用 Cockcroft 和 Gault 公式计算）≥60 mL/min；4) 血小板计数≥ 75×109/L（≥ 75,000/mm3）；5) 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.00×109/L（≥ 1500/mm3）者；6) 血红蛋白（HgB）≥9.0 g/dL；7) 国际标准化比值（INR），凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN；
- •有生育能力的女性患者，以及伴侣为有生育能力的女性的男性患者，需要在研究治疗期间和末次给药后 3 个月内采用有效避孕措施；有生育能力的女性患者在研究入组前的 7 天内血清 HCG 检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期。具有生育能力是指未进行过手术绝育、子宫切除术和 / 或双侧卵巢切除术或未绝经的妇女（闭经≤12 个月）。
排除标准
- •慢性淋巴细胞白血病，伯基特淋巴瘤和淋巴浆细胞淋巴瘤；
- •单克隆抗体治疗(或重组抗体相关融合蛋白)严重过敏或过敏反应史；
- •既往接受过 CD20-CD3 双特异性抗体治疗；
- •既往抗肿瘤治疗后毒性未缓解，即未恢复至基线或 NCI-CTCAE 5.0 规定的 0-1 级（除脱发、色素沉着外）。合理预期不会被研究药物加重的不可逆毒性，与申办方确认后可以入组；
- •首次给药前 4 周或 5 个半衰期内(以较短者为准)内接受过抗肿瘤治疗，如化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或生物治疗。可接受激素治疗的非肿瘤相关疾病（如胰岛素治疗糖尿病以及激素替代疗法等）
- •第一次给药前 100 天内接受自体造血干细胞移植
- •第一次给药前 30 天内使用 CAR-T 治疗
- •既往异基因造血干细胞移植
- •既往接受过实体器官移植
- •既往接受免疫治疗药物(如免疫检查点抑制剂治疗、CAR-T)后，出现过≥3 级免疫相关不良事件（可采用替代治疗的 3 级内分泌疾病除外）
- •首次给药前 4 周内接受过或研究期间预期需要接受重大手术（由研究者判断）或正处于手术恢复期；
- •在 JS203 第一次给药前 2 周内接受全身免疫抑制药物(包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物)，但皮质类固醇喷鼻剂、吸入剂或≤10 mg/日全身性泼尼松及相当用量同类药物治疗除外
- •自身免疫性疾病史，包括但不限于心肌炎、肺炎、重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、魏格纳肉芽肿病、Sj？gren 综合征、Guillain-Barré综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎；经激素替代治疗已控制的自身免疫相关的内分泌缺陷的患者，如 I 型糖尿病、甲状腺功能减退症等，可以入组；
- •有巨噬细胞激活综合征(MAS)/噬血细胞淋巴组织细胞增多症(HLH)病史的患者；
- •有进行性多灶性脑白质病（PML）病史患者；
- •CNS 淋巴瘤（包括原发性或继发性）
- •有中枢神经系统疾病史，如中风、癫痫、中枢神经血管炎或神经退行性疾病（有卒中史但在过去 2 年内未发生卒中或短暂性脑缺血发作，且经研究者判定无残留神经功能缺损的患者除外）
- •首次给药前 30 天内接种减毒活疫苗；
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者；
- •活动性乙型或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为：乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV DNA 高于研究中心正常值上限；活动性丙型肝炎定义为：丙肝抗体阳性，且 HCV RNA 高于研究中心正常值上限；
- •已知或疑似慢性活动性 EB 病毒感染；
- •持续的或活动性感染，或在第一次给药前 4 周内需要静脉抗生素治疗或住院治疗的感染发作。原因不明的发热＞38.5°C（肿瘤性发热受试者由研究者判断是否纳入研究）
- •严重的活动性肺部疾病(如支气管痉挛和 / 或阻塞性肺疾病)；
- •有心脏病史：纽约心脏病学会（NYHA）＞II 级充血性心力衰竭、入组前 6 个月内发生的心肌梗死、或需要抗心律失常治疗的心律失常者和 / 或左室射血分数<50%；
- •首次给药前 5 年内患有两种及两种以上恶性肿瘤。已根治的早期恶性肿瘤（原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌；
- •患有不能控制的精神病者；
- •有药物滥用史或酒精滥用史的患者；
- •经研究者判断不适合参加本研究的其它情况，包括但不限于患有可能混淆研究结果、干扰患者依从性的任何疾病或病史
结局指标
主要结局
评估 MTD
时间窗: 整个剂量递增及剂量拓展阶段期间
确定 RP2D
时间窗: 整个剂量递增及剂量拓展阶段期间
次要结局
- DLT 事件、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化(自受试者入组至随访结束)
- 客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CR），缓解持续时间（DOR）、完全缓解持续时间（DOCR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）(自受试者入组至随访结束)
- 免疫原性：抗药抗体（ADA）和 / 或中和抗体（Nab）发生率、ADA 阳性样本的滴度(自受试者入组至末次用药后 90 天)
- 药代动力学（PK）特征：给药后患者血药浓度及药代动力学参数(给药后 21 天)
- 外周血细胞 CD20 受体占位率(第一周期每次给药后 6h 内)
- 外周血免疫细胞亚型（B 细胞，T 细胞）在给药前后的变化(第一周期每次给药后 6h 内)
- 外周血细胞因子（IL-2，IL-4，IL-6，IL-10，TNF-α，IFN-γ）在给药前后的变化(第一周期每次给药后 6h 内)
研究者
江志豪
上海君实生物医药科技股份有限公司
研究点 (27)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1 期
JNJ-88998377 治疗复发难治 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 I 期研究CTR2024244747
进行中（未招募）
1/2 期
一项在既往全身治疗失败后的复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者中评价 GB261 单药治疗的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的研究CTR20221794300
进行中（未招募）
1 期
JWCAR029 治疗复发难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 I 期研究复发难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤CTR2018178230
进行中（未招募）
1/2 期
IMM0306 对难治或复发性 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的临床研究难治或复发性 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤CTR20192612191
进行中（未招募）
1/2 期
评估 CN201 治疗前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者 Ib/II 期研究CTR2022212988