CTR20232689进行中（未招募）1 期
QLH12016 在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的耐受性、安全性、药代动力学以及初步抗肿瘤活性的开放、剂量递增和疗效拓展的Ⅰ期临床研究
未提供11 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 135 人开始时间: 2023年8月29日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 135
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- 剂量限制毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和 RP2D；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的：确定 QLH12016 在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性、耐受性和 2 期试验推荐剂量（RP2D）。 次要研究目的：评估 QLH12016 在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的药代动力学（PK）特征、初步疗效。 探索性研究目的：探索患者中雄激素受体（AR）畸变（包括但不限于 AR 突变、剪接变体等）与 QLH12016 抗肿瘤活性的相关性和其他潜在预测 QLH12016 抗肿瘤活性的生物标志物。探索耐受性、安全性或药效性的生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:耐受性、安全性、药代动力学以及初步抗肿瘤活性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者自愿参加，并签署知情同意书。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0～1 分。
- •预计生存期至少 3 个月。
- •组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌，且未提示神经内分泌或小细胞特征。
- •持续的黄体生成素释放激素类似物治疗或促黄体激素释放激素拮抗剂，或既往接受过双侧睾丸切除术；
- •筛选时睾酮处于去势水平（≤50 ng/dL 或 1.7 nmol/L）。
- •具有影像学证明的转移性病灶。
- •既往接受过至少一种新型内分泌治疗
- •至少一种紫杉烷类化疗后进展、或不耐受、或拒绝化疗
- •首次使用试验药物前重要器官的功能水平必须符合要求。
- •受试者同意从签署知情同意书起至末次使用试验药物后 90 天采用有效的避孕措施避孕。
- •首次使用试验药物前，从既往抗癌治疗的所有可逆性 AE 中恢复。
排除标准
- •接受过同类药物的治疗。
- •首次使用试验药物前存在需要激素治疗的中枢神经系统（CNS）转移、软脑膜转移或转移所致脊髓压迫。
- •首次使用试验药物前 4 周内进行过照射超过 25%骨髓的放疗。研究期间允许使用姑息性放疗来缓解骨转移引起的疼痛。
- •首次使用试验药物前 4 周内接受过其他临床试验性药物治疗和重大手术。
- •首次使用试验药物前 2 周内进行全身抗癌症治疗。保持去势状态的药物除外。
- •计划研究治疗期间行双侧睾丸切除术。
- •存在无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻、或影响药物服用和吸收的其他因素。
- •有癫痫病史，或在首次使用试验药物前 12 个月内发生过可诱发癫痫发作的疾病
- •已知患者有精神类药物滥用史、酗酒史或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括痴呆或肝性脑病等。
- •首次使用试验药物前 12 月内出现以下任何一种情况：心肌梗死、严重 / 不稳定型心绞痛、冠状动脉 / 外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、症状性肺栓塞或其他具有临床意义的血栓栓塞疾病。
- •首次使用试验药物前 6 月内出现以下任何一种情况：先天性长 QT 综合征、尖端扭转型室性心动过速、心律失常、左前半阻滞或 NCI-CTCAE 2 级以上的持续性心律失常，任何级别的心房颤动。
- •当前具有控制不良的心血管疾病，包括心绞痛、肺动脉高压或严重的心脏节律或传导异常。
- •首次使用试验药物前，12 导联心电图显示 QT 间期（QTcF）均值>450 ms。
- •活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染
- •首次接受试验药物前存在临床不可控制的第三间隙积液，如不能通过引流或其他方法控制的胸腔积液、腹腔积液、心包积液等且经研究者判断不能入组者。
- •首次使用试验药物前 5 年内有其他恶性肿瘤史的患者
- •研究者的判断，目前有严重的危害受试者安全，或影响受试者完成研究的伴随疾病。
- •既往有高血压危象病史或高血压脑病病史。
- •对任何试验药物组分过敏。
- •首次使用试验药物前 6 个月内出现胃肠道穿孔、胃肠道或非胃肠道瘘管或腹腔脓肿。
- •首次使用试验药物前 3 个月内发生任何危及生命的出血事件，包括需要输血治疗、手术或局部治疗、持续药物治疗的情况。
- •根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释、或研究者认为不适合入组的患者。
结局指标
主要结局
剂量限制毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和 RP2D；
时间窗: 首次给药至研究结束
安全性指标：AE、TEAE、SAE、严重程度及与试验药物的相关性等。研究治疗前、治疗期间和治疗后，生命体征、体格检查结果、12 导联心电图和实验室结果的变化。
时间窗: 签署知情同意书至研究结束
次要结局
- PK 参数：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-inf、t1/2、λz、CL/F、Vd/F、(首次给药前至末次给药后 30 天)
- 初步有效性指标：ORR、DOR、DCR、rPFS、PSA、缓解率（根据 PCWG3）、总生存期（OS）。(首次给药后 28 天至研究结束或受试者死亡)
研究者
冯虹
齐鲁制药有限公司
研究点 (11)
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