CTR20190921已完成2 期
高脂血症受试者多次皮下注射 SHR-1209 的安全性、耐受性和有效性研究—随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅰb/Ⅱ期临床试验
未提供12 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 108 人开始时间: 2019年5月16日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 108
- 试验地点
- 12
- 主要终点
- 末次给药后给药间隔时间点 LDL-C 相对于基线变化的百分比
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估接受他汀稳定治疗的高脂血症受试者，多次皮下注射 SHR-1209 的安全性、耐受性和有效性。描述 SHR-1209 多次皮下注射在受试者体内的药代动力学特征及药效动力学特征，评估 SHR-1209 多次皮下注射在受试者体内的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、有效性，和药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书当日年龄必须≥18 周岁且≤65 周岁，男女兼有
- •筛选时正在接受任何种类他汀治疗或符合他汀治疗适应症的受试者，随机前可接受或已接受本研究规定的稳定剂量阿托伐他汀治疗≥28 天，且愿意在本研究中维持稳定他汀治疗者（本研究允许使用的他汀种类和剂量：阿托伐他汀 10∽40mg/d）（立普妥和多达一，辉瑞制药有限公司）；
- •筛选时正在接受任何种类他汀和 / 或其它调脂药物治疗的受试者血清 LDL-C≥2.6mmol/L，或筛选时未接受过调脂药物治疗的受试者血清 LDL-C≥3.4mmol/L，且随机前仍符合 LDL-C≥2.6mmol/L；
- •空腹甘油三酯≤4.5 mmol/L；
- •体重指数（BMI）须≥18 且≤35kg/m2
- •理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者。
排除标准
- •已知对试验药物或试验药物中的任何成分过敏者，或对其它抗体类药物发生过严重过敏反应者；
- •患有纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH），参考欧洲心脏病学会 HoFH 诊断标准；
- •既往曾使用过 SHR-1209 或其他 PCSK9 抑制剂；
- •有纽约心脏病协会（NYHA）定义Ⅱ-Ⅳ心力衰竭病史；
- •筛选前 12 个月内急性冠状动脉综合征(如心肌梗塞、不稳定心绞痛住院)，或经皮冠状动脉介入，或冠状动脉旁路移植术治疗史；或筛选前 12 个月内有脑血管病史(如卒中史或短暂性脑缺血发作史)
- •不受控制的严重心律失常，定义为复发性和高度症状性室性心动过速，心房颤动伴快速心室反应或室上性心动过速，且入组前的 12 个月内未经药物或其他治疗方式控制；
- •控制不佳的高血压， 经重复测量确认收缩压≥160mmHg 和 / 或舒张压≥100mmHg；
- •患有对血脂水平有明显影响的无法控制的疾病，如肾病综合征、严重的肝脏疾病、库欣综合征、甲状腺功能异常等（筛选前甲状腺功能减退受试者经稳定甲状腺替代治疗≥28 天，且 TSH 检测正常，并同意在研究中维持原甲状腺替代药物剂量继续治疗者可考虑入组）
- •患有 1 型糖尿病；或控制不佳的 2 型糖尿病患者 HbA1c>8.5%；或正在或需要接受胰岛素、GLP-1 注射治疗的 2 型糖尿病患者
- •不稳定的或严重的肝脏、肾脏、消化道、精神神经、血液学等疾病，或异常的实验室检测值，研究者判定参与研究会使受试者处于不可接受的风险中；
- •患有恶性肿瘤疾病或淋巴组织增生疾病史；
- •1 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者，或者筛选前尚在药物 5 个半衰期以内者（试验药物 5 个半衰期超过 1 个月）；
- •筛选前 6 个月内有严重外伤或接受过手术，或计划在试验期间接受手术者；
- •筛选前 3 个月内献血史，或有严重的失血（失血量≥400 mL），或在 3 个月内接受过输血者；
- •筛选前 3 个月内或者计划在试验过程中接种活（减毒）疫苗者；
- •有吸毒史，或药物滥用史，或酗酒史者；
- •筛选前 4 周内有以下用药史：①全身性皮质激素，包括但不限于静脉、肌肉以及定期使用关节内皮质类固醇；②说明书中明确描述具有减肥作用的药物、营养保健品和中成药等（如奥利司他）；③利尿剂，包括但不限于袢利尿剂、噻嗪类利尿剂、保钾利尿剂、碳酸酐酶抑制剂；【注：如果受试者筛选前已停用上述药物，间隔足够的洗脱期（参考药物说明书至少 5 个半衰期），并符合入组条件可以考虑筛选。】 ④使用除本研究规定的他汀以外的调节血脂作用的药物或营养保健品等，包括但不限于依折麦布、贝特类、烟酸、omega -3 脂肪酸或胆酸螯合剂，且不愿意停用原调脂药物者；
- •筛选期肾小球滤过率(eGFR) <45ml/min/1.73m2（使用 MDRD 公式计算）；
- •筛选期丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或γ-谷氨酰基转移酶（GGT）超过 2.5 倍 ULN 者；
- •筛选期肌酸激酶（CK）超过 3 倍 ULN 者；
- •人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒血清学检查、丙型肝炎病毒（HCV）抗体，以上任意一项检测结果阳性者，乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV DNA≥1000 copies/ml；
- •筛选期或基线期血妊娠试验阳性的女性；
- •筛选前 4 周内生活方式有重大改变者，或在研究期间不能维持者；
- •具有生育能力但在给药前 4 周内未进行避孕的女性受试者；或不同意在试验期间或末次给药后 24 周内采用有效避孕措施避孕的男性或女性受试者；
- •妊娠或哺乳期的女性，或计划在使用研究药物期间或末次给药后 24 周内怀孕的受试者；
- •研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的受试者。
结局指标
主要结局
末次给药后给药间隔时间点 LDL-C 相对于基线变化的百分比
时间窗: 研究期间
不良事件、生命体征、体格检查、12 导联心电图、实验室检查、注射部位反应等
时间窗: 研究期间
次要结局
- 末次给药后给药间隔时间点 LDL-C 相对于基线变化的绝对值(研究期间)
- 治疗 12 周 LDL-C 相对于基线变化的百分比和绝对值(研究期间)
- 首次给药至末次访视各时间点 LDL-C，TC，HDL-C，non-HDL-C，TG， ApoB， ApoA1 和 Lp(a)相对基线变化的绝对值和百分比(研究期间)
- 血清游离 PCSK9 浓度，以及相对于基线变化的绝对值和百分比(研究期间)
- 药代动力学和免疫原性(研究期间)
研究者
石苗苗
苏州盛迪亚生物医药有限公司 / 江苏恒瑞医药股份有限公司 / 上海恒瑞医药有限公司
研究点 (12)
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