心境障碍家系易感基因的研究

心境障碍是一类危害性极大的复杂性疾病，探明其病理机制意义重大，遗传学研究显示其 遗传度高达 80%-85%。虽然已有大量心境障碍遗传学研究，仍没有明确定论，究其原因可能与 心境障碍为复杂性疾病及研究方法有关。课题组前期选择遗传变异相对小、同质性相对好的心 境障碍家系样本，采用全基因组外显子测序技术，筛选出心境障碍家系易感基因丝裂原活化蛋 白激酶相关蛋白（MAPKAP1）。该基因通过雷帕霉素靶蛋白信号通路（PI3K/Akt/mTOR）发挥神 经可塑性功能，结合既往心境障碍神经可塑性假说及课题组对通路中相关基因的阳性研究成果，我们推测：MAPKAP1 参与神经元增殖、分化和凋亡而影响心境障碍的发生、发展。本项目将 采用细胞、动物水平功能学实验及临床研究相结合的研究设计，从多层面、多角度系统探讨 MA PKAP1 是否影响心境障碍及可塑性功能，为进一步阐明心境障碍病理生理机制提供新的理论。