CTR20220308进行中（未招募）1/2 期
评价 CM336 注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、开放性、I/II 期临床研究
未提供18 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 108 人开始时间: 2022年2月21日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 108
- 试验地点
- 18
- 主要终点
- 安全性评估，包括不良事件发生情况，体格检查、生命体征、12-导联心电图以及实验室检查异常等
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期研究剂量递增阶段 主要目的：确定 CM336 治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的最大耐受剂量（MTD）（如适用）和Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D） 次要目的：评价 CM336 治疗 RRMM 的 PK 特征、PD 效应、免疫原性和初步疗效 II 期剂量扩展研究 主要目的：评估 CM336 在 RP2D 水平治疗 RRMM 的疗效 次要目的：评价 CM336 在 RP2D 水平治疗 RRMM 的其他疗效、安全性和耐受性、PK 特征、PD 效应和免疫原性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 确定cm336治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（rrmm）的最大耐受剂量（mtd）（如适用）和ⅱ期临床研究推荐剂量（rp2d）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者自愿并同意书面签署 ICF 且能够遵守本方案的规定
- •美国东部肿瘤协作组体能状态评分 0～2 分
- •复发或难治的 MM 患者，既往接受过至少 2 线治疗后进展或不耐受
- •受试者在筛选时存在可测量病灶，即符合以下至少 1 项： 1)血清 M 蛋白≥5 g/L； 2) 24 小时尿 M 蛋白≥200 mg； 3) 血清游离轻链（sFLC）≥10 mg/dL 并且κ和λ比值异常
- •研究药物首次给药前 3 天内，相应器官功能符合标准
- •既往抗肿瘤治疗引起的毒性已恢复至≤1 级（CTCAE V5.0）或者研究者评估的稳定状态，脱发、疲乏除外
- •具有生育能力的女性，必须在首次给药前 7 天内进行血妊娠试验，结果为阴性
排除标准
- •已知 MM 累及中枢神经系统（CNS），或表现出 MM 脑膜受累的临床体征
- •既往接受过靶向 B 细胞成熟抗原（BCMA） -CD3 双抗治疗（适用于 I 期剂量递增阶段） ； 既往接受过任何靶向 BCMA 治疗（适用于 II 期剂量扩展阶段）
- •首次给药前 3 个月内接受过嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）细胞疗法治疗，和 / 或既往 CAR-T 治疗中发生的 CRS 未完全恢复者
- •既往抗肿瘤治疗在首次给药前 3 周或 5 个半衰期（以时间较短者为准）内
- •患有原发性轻链型淀粉样变性、浆细胞白血病、 华氏巨球蛋白血症（WM） 、 POEMS 综合征或孤立性浆细胞瘤
- •在研究药物首次给药前 12 周内接受过自体干细胞移植
- •患有活动性、或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病或存在此类风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）。但允许控制良好的 I 型糖尿病、只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、或无需全身治疗的皮肤疾病（例如，白癜风、银屑病或脱发）入组。
- •有临床重大的心血管疾病
- •曾患有间质性肺病或非感染性肺炎（如尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎等），该病有症状或既往肺部病史可能妨碍与研究药物相关的肺毒性的评价或管理
- •研究药物首次给药前 14 天内出现任何需要通过静脉输注进行全身治疗的活动性感染
- •具有以下任一感染状态：
- •筛选时已知存在活动性乙肝，或存在乙肝表面抗原（HBsAg）和 / 或 HBV-DNA 阳性；
- •筛选时已知存在活动性丙肝，或 HCV-RNA 阳性（HCV 抗体阳性但 HCV-RNA 阴性或检测不到可以入组）；
- •3）人类免疫缺陷病毒（HIV） 血清反应呈阳性；
- •活动性或隐匿性梅毒感染；
- •可能存在的活动性肺结核（筛选前 3 个月内 / 筛选期胸部影像学检查或其他相关检查提示活动性结核感染； 将按照研究中心规程进行结核病检测）。
- •筛选前 2 个月内有活动性出血，或者需要其他医疗干预的出血症状。
- •研究药物首次给药前 4 周内经历过需要全身麻醉的重大手术或重大外伤，或预期受试者在研究期间需要接受重大手术；或研究药物首次给药前 2 周内经历过需要局部麻醉、硬膜外麻醉的手术；或经研究者评估受试者仍然处于术后 / 创伤恢复期，不适合参加研究。
- •对于曾经接受过免疫治疗的受试者，治疗期间发生过≥3 级、严重或危及生命的免疫相关 AE 或发生过 1～2 级免疫相关 AE 在停止治疗后仍不能恢复至基线水平
- •在研究药物首次给药前 4 周内接种减毒活疫苗，或预期在研究期间将需要接种减毒活疫苗
- •研究药物首次给药前 5 年内罹患其他恶性肿瘤，经过根治性治疗的局部可治愈癌除外，例如皮肤基底癌和皮肤鳞状细胞癌、宫颈或乳腺的原位癌
- •在研究药物首次给药前 14 天内使用皮质类固醇（强的松≥10 mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫调节治疗；以下情况除外，使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗、短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）。
- •存在已知或怀疑不能够遵守研究方案的情况，或可能干扰研究程序或结果的任何并发医疗状况或精神状况或疾病，或按照研究者的意见对于参与本研究可能会引起危险的受试者；或存在研究者认为参加本研究并非其最佳选择（例如损害健康）或者影响、限制或混淆研究方案评估的病症。
- •试验药物首次给药前 4 周内接受过其他试验药物治疗，或计划与本研究同时参加其它临床试验
- •有对人源化单克隆抗体的重度过敏反应史，或已知对 CM336 的任何成分过敏
- •正在妊娠或哺乳的女性，或者计划在研究期间妊娠或哺乳的女性
- •具有生育能力的女性，不同意在试验期间和末次给予试验药物后 6 个月内采用可靠有效的方法避孕。对于伴侣为育龄期妇女的男性受试者， 不同意在试验期间和末次研究治疗后 6 个月内采用可靠有效的方法避孕
- •研究者认为不适合参加本研究的其他情况。
结局指标
主要结局
安全性评估，包括不良事件发生情况，体格检查、生命体征、12-导联心电图以及实验室检查异常等
时间窗: 首次给药至末次给药后 30 天
剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 首次给药开始至首次给药后 21 天
最大耐受剂量
时间窗: 首次给药至末次给药后 30 天
II 期推荐剂量
时间窗: 首次给药至末次给药后 30 天
次要结局
- 单次及多次给药后的 PK/PD 特征(首次给药至末次给药后 30 天)
- 单次及多次给药后的 ADA 发生情况(首次给药至末次给药后 30 天)
- 根据国际骨髓工作组（IMWG）疗效标准评价，ORR、DOR、TTR、PFS 等；OS；达到 sCR、CR 受试者中微小残留病（MRD）阴性比例。(首次给药至末次给药后 30 天)
- 细胞因子水平；免疫细胞分型等(首次给药至末次给药后 30 天)
研究者
贾茜
康诺亚生物医药科技（成都）有限公司
研究点 (18)
Loading locations...