CTR20221001进行中（未招募）2 期
一项在阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍和轻度痴呆受试者中评价 PQ912 安全性、耐受性和疗效的 IIb 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、剂量探索研究。
未提供8 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 28 人开始时间: 2022年4月26日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 28
- 试验地点
- 8
- 主要终点
- 通过神经心理学成套测试（NTB）的检出测试、识别测试和“One Back”测试（注意力和工作记忆领域）的综合 Z 分数测量的工作记忆和注意力随时间的线性变化。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 剂量选择的安全性 ● 评估 PQ912 的安全性和耐受性 疗效 ● 评价 PQ912 对工作记忆和注意力的作用 次要目的 安全性 ● 评估 PQ912 的长期安全性和耐受性 疗效 ● 评价 PQ912 对脑活动 (EEG) 的作用 ● 评价 PQ912 对认知的作用 ● 评价 PQ912 对日常生活能力的作用
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 剂量选择的安全性 ● 评估pq912的安全性和耐受性 疗效 ● 评价pq912对工作记忆和注意力的作用 次要目的 安全性 ● 评估pq912的长期安全性和耐受性 疗效 ● 评价pq912对脑活动 (eeg) 的作用 ● 评价pq912对认知的作用 ● 评价pq912对日常生活能力的作用
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 50岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •根据当地法规，从受试者处获得已签署并注明日期的书面知情同意书。如果对受试者的知情同意能力有疑问，需要由另外一个与研究无关的神经科医生再次确认患者具备理解和同意研究的能力。
- •男性或女性，年龄≥50 至≤80 岁。
- •根据美国国立老化研究所 - 阿尔茨海默病协会(NIA-AA) 研究框架，具有可诊断 AD 的如下生物标志物 (Jack et al.2018)：
- •a) 中心实验室评估筛选 CSF 样本的 Aβ42 浓度<1000pg/mL 且 p-tau>19pg/mL 或 p-tau/Aβ42 比值≥0.024（Elecsys 检测），或者，
- •b) 在筛选时或筛选访视前 6 个月内存在淀粉样蛋白阳性正电子发射断层成像 (PET) 证据。（florbetaben, florbetapir 或 flutemetamol）。
- •根据 NIA-AA 研究框架，诊断为 MCI 或轻度痴呆的临床综合征 (Jack et al.2018)。
- •WAIS-IV 编码测试中的认知障碍评估结果至少比标准数据低 0.5 个标准差（各年龄组入组的临界值请参见附录 3）。
- •有能力执行和完成 CogState NTB 量表。
- •当前的 AD 治疗处于稳定状态：当前没有接受任何批准的治疗药物（如果既往接受过治疗，既往治疗的最短洗脱期为 10 周）且当前没有接受任何获批药物治疗的计划，或者正在接受至少 10 周的稳定剂量的当前获批治疗 AD 药物。
- •当地语言流利，研究者认为受试者有足够的智力水平可以参加本试验。
- •研究者认为受试者有足够的视觉和听觉能力，可以进行认知和功能的评估。
- •有研究伙伴的受试者，研究伙伴应与受试者有足够密切的接触（频率约每周>3-4 次），并能在所有适当的门诊访视时陪同受试者。其中访视 V1、V6、V8 和 EOT 应由同一位研究伙伴陪同。
- •预计受试者和其研究伙伴能够参加所有计划的评估（根据各个国家和研究中心的规定）。
- •女性参与者在筛选前必须绝经至少一年或手术绝育（双侧输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术）至少 6 个月。有可生育伴侣的男性受试者需愿意并且应该在研究治疗期间和最后一次服用研究药物后 3 个月内实施避孕（采用避孕套）。
排除标准
- •患有除 AD 以外的其他可能影响认知的重大神经或精神疾病。
- •具有 AD 所致 MCI 或 AD 所致轻度痴呆的非典型临床表现，如 AD 引发的视觉功能异常（包括后部皮质萎缩）、额叶或语言功能异常（包括少词性失语）。
- •中度和重度痴呆，简易精神状态检查 (MMSE) 评分低于 20。
- •既往（筛选前最长 6 个月内）或筛选访视的脑部 MRI 扫描显示存在任何其他显著异常，包括但不限于重度白质高信号（Fazekas 评分为 3）、单次陈旧出血>1cm3 的病史或证据、多发性腔隙性脑梗死或单次陈旧性梗塞>1cm3 的证据、脑挫伤、脑软化灶、动脉瘤、血管畸形、硬膜下血肿或占位病灶（如脑肿瘤）的证据。
- •当前患有 DSM-5 标准定义的具有重要临床意义的重大精神疾病（如：抑郁症），或具有可能影响受试者完成研究能力的症状（如幻觉）。
- •当前患有重要临床意义的全身性疾病，可能导致受试者临床相关状况的恶化，或可能在研究期间影响受试者安全性。
- •筛选访视前 2 年内有痫性发作史。
- •筛选前 6 个月内发生过心肌梗死。
- •筛选前 2 年内有癌症史，有下列病症之一者除外：非转移性基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌。注：如果有既往癌症史的受试者在基线前 6 个月内已临床确认无残留疾病的证据，则其可纳入研究。
- •筛选前 6 个月内有未受控制的高血压病史（根据研究者意见）。
- •生命体征、体格检查、神经学检查、实验室检查结果或心电图 (ECG) 检查表明可能存在影响研究或受试者安全性的其他临床重要疾病、状况或异常（例如，房颤）。
- •筛选时血红蛋白水平低于 11g/dL (6.8mmol/L)。
- •筛选前 30 天内发生具有重要临床意义的感染，如支气管炎或尿路感染等慢性持续性感染或急性感染。
- •已知患有未经治疗或治疗不充分的甲状腺功能减退症、维生素 B12 或叶酸缺乏症。
- •已知对试验用药 PQ912 或任何辅料过敏（研究方案第 6.2.节）。
- •筛选时，使用 MDRD 方法评估为重度肝衰竭 (Child-Pugh C) 或肾衰竭（肌酐清除率 (eGFR) ≤30mL/min/1.73m2），或血清肌酐>1.5 倍正常值上限 (ULN) 或天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >3 倍 ULN。
- •筛选前 2 年内有 DSM-5 标准定义的酒精或药物依赖、酒精或药物滥用史。
- •患幽闭恐惧症，或眼睛、皮肤或身体中存在禁忌进行脑部 MRI 扫描的起搏器、动脉瘤夹、人工心脏瓣膜、耳植入物、CSF 分流管或金属碎片或异物。
- •静脉通路条件差，不允许多次抽血。
- •参与研究实施的人员：直接参与试验实施的研究中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员或为直接参与试验实施的 Vivoryon 员工。
- •筛选访视前 60 天内参加过任何研究试验（见第 7.6 节）。
- •使用了禁用的药物或措施 / 干预（见第 7.6 节）。
- •○ 在基线前 90 天内使用免疫抑制药物（例如，系统性皮质类固醇，剂量相当于超过 10mg/天泼尼松龙）。
- •○ 在基线前一年内使用恶性肿瘤化疗药物。
- •○ 可能损害认知功能的合并治疗在筛选前需要至少 5 个治疗半衰期的洗脱期，入选时尚在洗脱期内（EEG 或认知测试前 72 小时不允许使用短效催眠药）。
- •○ 在筛选前 30 天内、V8（第 48 周）/EOT 前 30 天内使用抗凝剂（例如肝素、维生素 K 拮抗剂或直接凝血酶抑制剂）。腰椎穿刺期间不允许联合使用氯吡格雷和卡巴匹林钙或阿司匹林。允许单独使用氯吡格雷或阿司匹林。
- •○ CYP2C19 的强效抑制剂或诱导剂：氟康唑、氟伏沙明、噻氯匹定和利福平 （洗脱期为基线前至少 2 周）。
- •○ 治疗界值较窄的 CYP2C19 底物：S-美芬妥因、苯妥英、苯巴比妥和吲哚美辛（洗脱期为基线前至少 2 周）。
- •○ 圣约翰草（洗脱期为基线前至少 2 周）。
结局指标
主要结局
通过神经心理学成套测试（NTB）的检出测试、识别测试和“One Back”测试（注意力和工作记忆领域）的综合 Z 分数测量的工作记忆和注意力随时间的线性变化。
时间窗: 用药后 48 周
通过神经心理学成套测试（NTB）的检出测试、识别测试和“One Back”测试（注意力和工作记忆领域）的综合 Z 分数测量的工作记忆和注意力随时间的线性变化。
时间窗: 用药后 48 周
次要结局
- 第 48 周时 EEG 总体相对θ (4-8Hz) 功率较基线的变化(用药后 48 周)
- 通过 Cogstate 简易成套测试（CBB）（Z 分数）测量的总体认知随时间的线性变化(用药后 48 周)
- 通过完整 NTB 的复合 Z 分数测量的总体认知随时间的线性变化(用药后 48 周)
- 第 48 周和治疗结束（EOT）时通过阿姆斯特丹工具性日常生活能力（问卷）（A-IADL-Q）总评分测量的日常活动能力较基线的变化(用药后 48 周)
- 关注的不良事件：任何受试者发生皮肤及皮下组织类疾病和肝胆系统疾病这两种关注的系统器官分类 (SOC) 中的 TEAE(试验期间)
- 所有自发报告的 AE、生命体征、临床实验室检查、体格检查和神经学检查。(试验期间)
- 根据当地评定判断的脑部 MRI 扫描变化（淀粉样蛋白相关影像学异常-水肿 / 渗出 [ARIA-E]、淀粉样蛋白相关影像学异常-出血 / 含铁血黄素沉积 [ARIA-H]、梗塞）。(试验期间)
- 第 48 周时 EEG 总体相对θ (4-8Hz) 功率较基线的变化(用药后 48 周)
- 通过 Cogstate 简易成套测试（CBB）（Z 分数）测量的总体认知随时间的线性变化(用药后 48 周)
- 通过完整 NTB 的复合 Z 分数测量的总体认知随时间的线性变化(用药后 48 周)
- 第 48 周和治疗结束（EOT）时通过阿姆斯特丹工具性日常生活能力（问卷）（A-IADL-Q）总评分测量的日常活动能力较基线的变化(用药后 48 周)
- 关注的不良事件：任何受试者发生皮肤及皮下组织类疾病和肝胆系统疾病这两种关注的系统器官分类 (SOC) 中的 TEAE(试验期间)
- 所有自发报告的 AE、生命体征、临床实验室检查、体格检查和神经学检查。(试验期间)
- 根据当地评定判断的脑部 MRI 扫描变化（淀粉样蛋白相关影像学异常-水肿 / 渗出 [ARIA-E]、淀粉样蛋白相关影像学异常-出血 / 含铁血黄素沉积 [ARIA-H]、梗塞）。(试验期间)
研究者
王茜
Vivoryon Therapeutics N.V./江苏先声药业有限公司/Haupt Pharma Wülfing GmbH
研究点 (8)
Loading locations...
相似试验
已完成
1 期
脑清智明片Ⅰ期临床研究CTR2020140676
已完成
2 期
Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial: An Opportunity to Prevent Dementia. A Study of Potential Disease Modifying Treatments in Individuals at Risk for or With a Type of Early Onset Alzheimer's Disease Caused by a Genetic Mutation.Alzheimers DiseaseDementiaAlzheimers Disease, FamilialNCT04623242Washington University School of Medicine194
已完成
2 期
Safety and Efficacy of MT-4666Alzheimer's DiseaseNCT01764243Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation450
已完成
2 期
Study to Evaluate Safety, Tolerability, and Effect of AL208 on Mild Cognitive Impairment Following Coronary Artery Bypass Graft SurgeryMild Cognitive ImpairmentNCT00404014Allon Therapeutics234
终止
3 期
一项评价格列本脲治疗大面积脑梗死后严重脑水肿的研究CTR2020219154