CTR20181455已完成1 期
B002 治疗 HER2 阳性的复发性或转移性乳腺癌的安全性、耐受性、药代动力学特征及疗效初步探索。
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 19 人开始时间: 2018年9月17日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 19
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 通过 AE、生命体征、ECG、超声心动图、临床实验室检查、体格检查和基线医学状况，在晚期癌症受试者中评价研究药物的安全性和耐受性特征。 总结出现 DLT 的受试者数和百分数
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 评估 B002 在 HER2 阳性的复发性或转移性乳腺癌患者中的安全性和耐受性特征。评估剂量限制性毒性（DLT）并探索最大耐受剂量（MTD）。 次要目的 评价 B002 各组份在 HER2 阳性的复发性或转移性乳腺癌患者中单次及多次用药的药代动力学；免疫原性；初步探索 B002 在 HER2 阳性的复发性或转移性乳腺癌患者中多次用药的有效性，观察客观缓解率（ORR）。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、耐受性、药代动力学特征及疗效初步探索
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •18 岁≤年龄≤75 岁、女性；
- •BMI 18～32 kg/m2，含两端；
- •组织学或细胞学证实的复发性或转移性乳腺癌。依据 RECIST v 1.1，具有可测量和 / 或不可测量病灶的患者： 1) 仅有骨转移的患者，只要骨转移病灶从未接受过放疗，并且可获得原发灶的肿瘤蜡块进行 HER2 检测和生物标记物分析，即可以入组； 2) 局部复发且不适合进行乳腺根治切除术的患者； 3) 对于双侧乳腺癌，且双侧 HER2 表达不一致者，需证实转移灶为 HER2 阳性；
- •既往接受标准治疗失败或因其他原因不能接受或不适合接受标准治疗的患者；
- •经本中心病理科诊断，确诊为 HER2 阳性（FISH 阳性和 / 或 IHC 3+）的复发性或转移性乳腺癌；
- •基线期（开始试验用药前 28 天内）经超声心动图（ECHO）检测或核素心脏扫描左室射血分数（LVEF）≥50%；
- •ECOG 体力状态（PS）为 0-1 分；
- •育龄期的女性患者，患者和 / 或其伴侣应同意使用一种高效的非激素避孕方法或者两种有效的非激素避孕方法。并在研究治疗期间和末次用药后至少 6 个月内继续使用相应的避孕措施；
- •理解并自愿签署知情同意书。
排除标准
- •符合下列标准中任何一项的受试者均不能参加研究：
- •在筛选检查时，既往使用过帕妥珠单抗的患者血药浓度≥5μg/ml；
- •在筛选检查时，既往使用过曲妥珠单抗的患者血药浓度≥5μg/ml；
- •已知对研究药物或其组份过敏；
- •既往有造影剂过敏史的受试者；
- •有原发中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤；经局部治疗失败的 CNS 转移患者；对于无症状脑转移、或临床症状稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗 28 天的患者可以入组；
- •因既往治疗所引起的血液学毒性反应 CTCAE≥2 级持续存在（除外血红蛋白）（NCI-CTCAE 5.0 版）；
- •存在外周神经病变 CTCAE≥3 级（第 1 剂量组，外周神经病变 CTCAE≥2 级）；
- •最近 5 年内有其它恶性肿瘤史，除外已治愈的子宫颈原位癌或基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；
- •未能控制的高血压（收缩压大于 150mmHg 和 / 或舒张压大于 100mmHg），体位性低血压；
- •心脏标准：QTc＞480ms。存在可导致 QTc 延长或心律失常的因素如充血性心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征（房颤，阵发性室上性心动过速除外）。存在任何不稳定的心血管疾病（包括纽约心脏病学会 NYHA 心功能分级达Ⅲ或Ⅳ级、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、6 个月内有心肌梗塞病史）；
- •既往注射用曲妥珠单抗和 / 或帕妥珠单抗新辅助或辅助治疗期间或治疗结束之后，LVEF＜50%；
- •由晚期恶性肿瘤并发症引起的静息时呼吸困难，或其它需要持续氧疗的疾病；
- •存在严重的、不能控制的系统性疾病（如有临床意义的心血管、肺、肝肾、消化道或代谢疾病；骨折）；
- •开始试验用药前 28 天内经历重大手术或外伤，或在研究治疗结束之前计划进行大手术；
- •基线期（开始试验用药前 28 天内）进行蒽环类抗生素累积剂量评估，达到以下标准者： - 阿霉素＞360 mg/m2； - 表柔比星＞720 mg/m2； - 盐酸米托蒽醌＞120 mg/m2 和伊达比星（去甲氧基柔红霉素）＞90 mg/m2； - 其它（如多柔比星脂质体或其它蒽环类抗生素＞360 mg/m2 的阿霉素等效剂量）； - 如果使用一种以上蒽环类抗生素，那么其累积剂量不能超过 360 mg/m2 的阿霉素等效剂量；
- •开始试验用药前 28 天内曾接受过任何试验用药的治疗；
- •开始试验用药前 28 天内曾接受过任何治疗用抗体或疫苗；
- •开始试验用药前 28 天内曾接受过化疗、内分泌治疗、放疗；
- •开始试验用药前 14 天内接受过静脉内输注抗生素治疗感染；
- •存在针对曲妥珠单抗和 / 或帕妥珠单抗的抗药物抗体；
- •开始试验用药前 7 天内，实验室检查结果发现下列任何一项异常： - 中性细胞绝对计数＜1.5×109/L - 血小板计数＜80.0×109/L - 血红蛋白＜9 g/dL - 总胆红素＞1.5×正常上限（ULN）（除非患者有 Glibert’s 综合症） - AST 或 ALT＞2.5×ULN - 肌酐清除率（用 Cockcroft_Gault 公式计算）＜ 50 mL/min - 国际标准化比率（INR）和活化部分凝血激酶时间或部分凝血激酶时间（APPT 或 PT）＞1.5×ULN(除非是治疗引起的凝血异常)；
- •活动性乙型病毒性肝炎或丙型病毒性肝炎，定义为 HBV-DNA＞检测下限；丙肝抗体阳性且 HCV-RNA＞检测下限（慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎接受规范抗病毒治疗疾病稳定者可以入组）；HIV 抗体阳性；
- •研究者判断的其他不适宜参加本研究的情况。
结局指标
主要结局
通过 AE、生命体征、ECG、超声心动图、临床实验室检查、体格检查和基线医学状况，在晚期癌症受试者中评价研究药物的安全性和耐受性特征。 总结出现 DLT 的受试者数和百分数
时间窗: DLT 评估期为首次用药后的 21 天。
次要结局
- 药代动力学 研究药物单次及多次给药后，B002 和它的活性分解代谢产物的血清浓度，以及总抗体量。(规定时间点采集血样，具体见方案中流程图。)
- 免疫原性 通过检测 ADA 进行评价。评价人 ADA 结合率，及其对 B002 PK 特征的潜在影响。(采血时间点：应在研究药物给药之前的 28 天内进行筛选，在筛选时、C1D1、C2D1 以及之后每周期第 1 天，末次用药后 4 周内或提前退出时，采集血样进行检测（每周期第 1 天用药前采集血样）。)
- 疗效分析 作为 Ia 期的次要终点，对研究药物的疗效进行评价。研究拟评价的疗效分析参数包括： 客观缓解率（ORR）(每 6 周一次，进行疗效评价。)
研究者
宋运星
上海医药集团股份有限公司 / 上海交联药物研发有限公司
研究点 (1)
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