CTR20244467进行中（未招募）2 期
评价 TQC2731 注射液在中度至极重度慢性阻塞性肺疾病患者的有效性、安全性和药代动力学的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 Ⅱ 期临床研究
未提供56 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 258 人开始时间: 2024年11月27日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 258
- 试验地点
- 56
- 主要终点
- 中度或重度 COPD 急性加重年化发生率。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价 TQC2731 注射液在中度至极重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的有效性； 次要目的： 评价 TQC2731 注射液在中度至极重度 COPD 患者中的安全性、多次给药的药代动力学特征及免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价tqc2731 注射液在中度至极重度慢性阻塞性肺疾病（copd）患者中的有效性；
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 40岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •能够且愿意提供书面知情同意，并遵守研究方案；
- •签署知情同意时年龄为 40-80 岁（含临界值）；
- •符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）COPD 诊断标准，且筛选时有医疗记录或相关记录表明 COPD 病史≥12 个月；
- •筛选时，应用支气管扩张剂（沙丁胺醇 400μg）后 15-30min 测定的 FEV1/FVC<0.70，FEV1≥20%预测值且＜80%预测值；
- •筛选时 mMRC≥2 级；
- •随机前接受闭合三联吸入维持治疗（吸入性糖皮质激素（ICS）+长效β-2 受体激动剂（LABA）+长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA））至少 3 个月，且剂量稳定至少 1 个月；如 ICS 治疗有禁忌，两联治疗也允许入组；
- •存在急性加重病史，队列一要求筛选前 12 个月内发生≥2 次中度或≥1 次重度 COPD 急性加重（AECOPD）。队列二要求筛选前 12 个月内发生≥3 次中-重度 AECOPD（仅发生 2 次重度 AECOPD 也允许入组）,时间间隔小于 14 天的多次急性加重事件算作 1 次；
- •筛选时，吸烟史≥10 包 / 年 ；
- •筛选时，有生育能力的女性受试者的妊娠检测结果必须呈阴性。受试者同意自签署知情同意书之日开始至最后一次给药后的 6 个月内无生育计划，与育龄性伴侣必须采取有效的非药物避孕措施。
排除标准
- •患有除 COPD 之外的其他活动性肺部疾病，经研究者评估不适合参加本研究；
- •筛选前 4 周内或筛选期出现中、重度 AECOPD；
- •患有活动性自身免疫性疾病（包括但不限于，桥本甲状腺炎、Graves 病、炎症性肠病、原发性胆汁性胆管炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化和其他神经炎症性疾病、寻常性银屑病、类风湿性关节炎）；
- •已知或疑似具有免疫抑制、免疫功能紊乱或免疫失调病史，包括但不限于有侵袭性机会感染（组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺囊肿病、曲菌病），即使感染已消退；
- •既往接受过任何 TQC2731 治疗；
- •α-1 抗胰蛋白酶缺乏引起 COPD 的受试者；
- •随机前 6 个月内进行过肺减容手术，或有部分 / 全肺切除史，或研究期间预期需要接受肺减容术的患者；
- •随机前 4 周内或筛选期间接受减毒活疫苗接种；
- •乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性，或丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性，或梅毒特异性与非特异性抗体（TP Ab）均为阳性；
- •已知存在免疫缺陷，包括但不限于 HIV 感染；
- •对生物制剂有重度过敏反应或速发严重过敏反应史，或已知对研究药物的任何成分存在超敏反应；
- •随机前 2 周内，患有需进行全身性抗感染治疗的活动性感染性疾病，且研究者评估不适合纳入研究；
- •随机前 4 周内参加，或研究期间计划参加 COPD 康复计划的患者；
- •随机前 4 周内接受过口服、IV 或 IM 皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松龙或等效剂量）治疗；
- •随机前 3 个月或 5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内接受过已获批生物制剂（如度普利尤单抗），或随机前 4 周或 5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内接受过临床试验药物治疗；
- •随机前 4 周内接受过 NMPA 批准的治疗 COPD 的中成药；
- •需要长期吸氧患者（指每天吸氧超过 12 小时）；
- •筛选期符合纽约心脏协会（NYHA）心功能分级的Ⅲ级或Ⅳ级心力衰竭；
- •随机前 6 个月内，有急性心肌梗死、急性脑梗死、严重心律失常或肺栓塞、深静脉血栓形成的病史记录，且经研究者判断参与研究可能置受试者于风险之中或对研究结果产生影响；
- •筛选期实验室检查结果符合以下任一项：① ALT 或 AST＞3×ULN，或总胆红素＞1.5×ULN； ② 血清肌酐＞1.5×ULN； ③ 中性粒细胞计数＜1.5×109/L；
- •筛选前 5 年内恶性肿瘤史，除外宫颈原位癌、导管原位癌等；
- •存在妨碍受试者安全参加或完成本研究的任何其他严重疾病或临床实验室检查结果异常（根据研究者的判断）。
结局指标
主要结局
中度或重度 COPD 急性加重年化发生率。
时间窗: 第 24 周
次要结局
- FEV1（支扩剂前）较基线的变化（关键次要终点）；(第 24 周)
- 中度或重度 COPD 急性加重年化发生率（关键次要终点）；(第 52 周)
- 圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总分较基线下降≥4 个单位患者比例；(第 52 周)
- SGRQ 总评分较基线的变化；(第 52 周)
- FEV1（支扩剂前）较基线的变化；(第 52 周)
- 重度 COPD 急性加重年化发生率；(第 52 周)
- FEV1（支扩剂后）较基线的变化；(第 24、52 周)
- 首次中度或重度 COPD 急性加重时间；(第 52 周)
- 至少有一次中度或重度 COPD 加重的比例；(第 52 周)
- 慢性肺部疾病急性加重工具（EXACT）总评分较基线的变化；(第 52 周)
- 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标；(第 64 周)
- 药代动力学指标：达峰浓度、谷浓度、达峰时间、药-时曲线下面积、稳态峰浓度、稳态谷浓度、平均稳态血药浓度、稳态达峰时间、半衰期、清除率等；(首次给药开始前 1h 内-D365 退出研究时)
- 免疫原性：受试者的抗药抗体（ADA）的发生率及其滴度，中和抗体（Nab）的发生率。若检测出受试者的 ADA 呈阳性时，则加测中和抗体；(D1、D85、D169、D253 给药前 1h 内，D365 及中途退出时)
- 外周血中 IgE 的变化；(第 64 周)
- 呼出气一氧化氮（FeNO）的变化。(第 64 周)
研究者
戴峻
上海正大天晴医药科技开发有限公司
研究点 (56)
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