CTR20260901进行中（未招募）1 期
一项在晚期实体瘤成人受试者中评价 SIM0532 的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的开放性、多中心首次人体 I 期研究
上海先纬医药科技有限公司 / 先声药业有限公司6 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2026年3月16日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 第 1 部分（剂量递增）：剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
主要目的：第 1 部分（剂量递增）：评价 SIM0532 的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）；第 2 部分（剂量扩展）：确定 SIM0532 的推荐剂量（RD）并初步评价 SIM0532 的抗肿瘤活性 次要目的：进一步描述 SIM0532 的安全性和耐受性特征；描述 SIM0532 的药代动力学（PK）特性；进一步评价 SIM0532 的抗肿瘤活性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •在执行研究要求的指定操作程序前签署知情同意书
- •a. 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤参与者；回填阶段仅限于胰腺腺癌和 NSCLC。
- •b. 既往检测结果（ctDNA 或肿瘤组织，首选肿瘤组织）或生物标志物筛选期肿瘤组织经中心实验室检测提示 KRAS、NRAS、HRAS 基因非同义突变或 KRAS 基因野生型扩增。
- •c. 标准治疗失败或不适合接受标准治疗，新辅助 / 辅助治疗结束后 6 个月内进展者视为一线治疗失败。
- •d. 根据 RECIST 1.1 版评估至少存在一个可测量或可评估的肿瘤病灶。回填阶段入组的参与者必须有可测量病灶。
- •第 2 部分：参与者确诊为特定类型的转移性或不可切除的局部晚期实体瘤，且接受最近一线系统性抗肿瘤治疗出现进展或无法获益（除非另有规定）；新辅助 / 辅助治疗结束后 6 个月内进展者视为一线治疗失败；根据 RECIST 1.1 版评估至少存在一个可测量病灶。
- •其他瘤种队列（如 CRC）
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1
- •实验室检查结果提示参与者具有充分的器官功能
- •有生育能力的女性（WOCBP）在研究治疗开始前 72 小时内的血清妊娠试验结果必须为阴性。WOCBP 或男性参与者需要使用高效避孕方法，并在签署主知情同意书至研究治疗末次给药后 180 天内避免捐献精子 / 卵子。
- •第 1 部分，参与者须在生物标志物筛选期提供既往未接受过放疗的肿瘤病灶的组织样本用于 RAS 基因前瞻性检测（仅限于既往未证实存在 RAS 突变或 KRAS 野生型扩增者）。第 2 部分 NSCLC 和其他瘤种队列，参与者须同意在生物标志物筛选期接受对研究者判定为临床风险可接受的病灶处进行新鲜肿瘤组织活检用于 RAS 基因的前瞻性或回溯性检测。第 2 部分胰腺腺癌参与者，须在筛选期提供签署主知情同意书 5 年内或筛选期新采集的肿瘤组织样本以供回溯性检测 RAS 基因状态。
排除标准
- •对于第 2 部分：混合肿瘤者，目标组织学瘤种成分＜50%
- •在签署主知情同意书前 2 年内发生其他恶性肿瘤，研究者经与申办方讨论后评估为复发风险较低的其他恶性肿瘤除外。
- •NSCLC 参与者存在有相应的已上市靶向药物的其他驱动基因突变。
- •参与者存在有症状的中枢神经系统（CNS）转移，或 CNS 转移需要接受 CNS 定向局部治疗（如放疗或手术）或在首次接受研究治疗前的 2 周内需要接受糖皮质激素治疗，或首次接受研究治疗前 4 周内新诊断或发生进展的 CNS 转移。
- •患有影响药物给药 / 吸收的胃肠道疾病
- •已知患有可能干扰研究进行的精神疾病或药物滥用。
- •无法控制或研究治疗首次给药前 4 周内出现需要引流或医学干预的胸腔积液、心包积液或腹水。
- •研究治疗首次给药前 2 周内需通过静脉输注进行全身治疗的任何活动性感染。
- •有需要口服或静脉内类固醇治疗以帮助恢复的非感染性肺炎，或间质性肺病（ILD）或重度阻塞性肺病病史。
- •接受过除 RAS（OFF）抑制剂之外的靶向 RAS 的抑制剂或其他治疗（如 PROTAC 等）。
- •尚未从既往抗肿瘤治疗导致的 AE 中恢复（即，恢复至 CTCAE 6.0 版的 1 级或基线）。
- •目前正在参加或在 SIM0532 首次给药前 4 周内参加过其他试验用药物或试验用器械的研究。注：不包括参加研究随访期。
- •研究治疗首次给药前 4 周内接受过大手术（纵膈镜检查、置入中心静脉通路装置、置入胃管、穿刺活检和经皮肾造口术等小手术不视为大手术）。
- •在研究治疗首次给药前接受过以下抗肿瘤治疗：
- •a. 研究治疗首次给药前 2 周内接受过细胞毒治疗、抗肿瘤靶向小分子（如酪氨酸激酶抑制剂）、激素治疗。
- •b. 研究治疗首次给药前 5 个半衰期内或 4 周内（以较短者为准）接受过抗肿瘤抗体或 ADC 治疗。
- •c. 研究治疗首次给药前 2 周内服用过具有抗肿瘤适应症的中药 / 中药制剂。
- •d. 研究治疗首次给药前 4 周内接受过放疗。
- •在研究治疗首次给药前 4 周内接种过任何活疫苗。
- •在 SIM0532 首次给药前≤14 天接受过以下药物。
- •a. 强效和中效 CYP3A4 抑制剂 / 诱导剂，P-gp 抑制剂。
- •b. 质子泵抑制剂或 H2 受体拮抗剂。
- •c. 已知具有尖端扭转型室性心动过速（TdP）风险的药物。
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得性免疫缺陷综合征 （AIDS）。
- •活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒；筛选时 HBsAg 或 HBcAb 阳性或可检测到 HBV-DNA 的受试者应在研究期间按照当地实践接受抗病毒治疗。
- •有临床意义的心血管疾病病史。
- •有同种异体器官移植或移植物抗宿主病病史。
- •已知对研究药物或任何辅料过敏。
- •参与者处于妊娠期或哺乳期。
- •有 Stevens-Johnson 综合症、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）以及其他严重皮肤疾病，或研究者认为不适合入选的其他情况。
结局指标
主要结局
第 1 部分（剂量递增）：剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: C1D1 至 C1D21
安全性：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度
时间窗: 签署知情同意至末次给药后 30 天。
第 2 部分（剂量扩展）： 发生 AE、SAE 的受试者比例和严重程度;
时间窗: 签署知情同意至末次给药后 30 天。
研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版评估的客观缓解率（ORR）
时间窗: 基线以及前 48 周内每 6 周评估一次，48 周后每 12 周评估一次，直至影像学疾病进展、开始新的抗肿瘤或撤回知情同意（以先发生者为准）。
次要结局
- 安全性（包括但不限于）：实验室检查值、生命体征和心电图（ECG）的变化(每个治疗周期进行)
- 耐受性（包括但不限于）：AE 导致剂量调整（暂停、减量和终止治疗）受试者比例(签署知情同意至末次给药后 30 天。)
- 血药浓度随时间的变化和 PK 参数，包括但不限于药时曲线下面积（AUC）、峰浓度（Cmax）、谷浓度（Ctrough）、达峰时间（Tmax）、半衰期（T1/2）(按照方案 PK 采集点)
- 研究者根据 RECIST 1.1 版评估的缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）和无进展生存期（PFS）(在前 48 周内每 6 周评估一次，48 周后每 12 周（评估一次，直至影像学疾病进展、开始新的抗肿瘤或撤回知情同意（以先发生者为准）。)
- 总生存期（OS）(安全性随访结束后。每 12 周一次，直至受试者失访、死亡、撤回知情同意或研究结束。)
- 第 1 部分研究者根据 RECIST 1.1 版评估的 ORR(基线以及前 48 周内每 6 周评估一次，48 周后每 12 周评估一次，直至影像学疾病进展、开始新的抗肿瘤或撤回知情同意（以先发生者为准）。)
研究者
研究点 (6)
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