CTR20150659已完成4 期
对血管高危 2 型糖尿病人开展利格列汀多中心国际化随机平行双盲安慰剂对照的心血管肾安全性与肾微血管结局研究
未提供709 个研究点 分布在 3 个国家目标入组 300 人开始时间: 2015年10月9日
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 300
- 试验地点
- 709
- 主要终点
- 本试验的主要终点是主要复合终点的下述任何判定要素的首次发生时间（4 点 MACE）：心血管源性死亡（包括致死性中风、致死性 MI 和猝死）、非致死性心肌梗死（MI）（除外无症状性 MI）、非致死性中风及因不稳定型心绞痛住院。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
证明与安慰剂相比利格列汀治疗的非劣效性，考察指标是 2 型糖尿病患者主要复合终点的任何判定要素的首次发生时间包括心血管源性死亡、非致死性中风、非致死性心肌梗死及因不稳定型心绞痛住院。若非劣效性得到证明，则将检验主要复合终点的优效性，并在优效性基础上的检验而单独考察另一目的，以评估治疗对复合肾脏终点的影响
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 NA岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •第 1 次访视（筛选）前有 T2DM 的明确书面诊断。
- •男性或女性患者，以前未接受药物治疗或以前接受过抗糖尿病背景药物初步治疗，不包括 GLP-1 受体激动剂、DPP-4 抑制剂或 SGLT-2 抑制剂（若时间≥连续 7 天）治疗。
- •随机化前至少 8 周内抗糖尿病背景药物治疗保持稳定（每日剂量保持不变）。若胰岛素是背景治疗的一部分，则与随机化时的每日胰岛素剂量相比，在随机化前 8 周内平均每日胰岛素剂量的改变值不应超过 10%。
- •第 1 次访视（筛选）时 HbA1c≥ 6.5% 且≤ 10.0%。
- •第 1 次访视（筛选）时年龄≥ 18 岁。仅日本适用：第 1 次访视时年龄≥ 20 岁。
- •第 1 次访视（筛选）时体重指数 （BMI）≤ 45 kg/m2。
- •在开展任何研究相关程序前，不晚于第 1 次访视（筛选）日期取得符合药物临床试验质量管理规范（GCP）和当地法规的有受试者签名和标注日期的书面知情同意。
- •CV 事件高危性（I 和 / 或 II） I. 蛋白尿（UACR≥30 mg/g 肌酐 或≥30 μg/min [微克白蛋白 / 分钟]或≥30mg/24h[毫克白蛋白/24 小时]，随机化前的 24 个月内 3 次随机尿样中有 2 次如此或定时尿样如此）*以及既往患有大血管病，定义为以下一项或多项： a.被证实的 MI 病史（第 1 次访视前 2 个月以上）b.重度冠心病，符合下述任一项： 冠脉造影或 CT 血管造影提示 2 根及以上主要冠状动脉的管腔直径狭窄≥ 50%；主要冠状动脉的定义：LAD （左前降支）、CX （回旋支） 或 RCA （右冠状动脉）冠状动脉左主干管腔直径狭窄≥50%；在第 1 次访视（筛选）前至少 2 个月内做过>=2 根主要冠状动脉的经皮或外科血运重建；在第 1 次访视（筛选）前至少 2 个月内做过 1 根主要冠状动脉的经皮或外科血运重建，且冠脉造影，磁共振血管造影或 CT 血管造影提示至少一根另外的主要冠状动脉的管腔直径狭窄≥50%。(接下条)
- •(接上条)c.高危单一血管冠心病，定义为未行血运重建术的患者冠脉造影，磁共振血管造影，CT 血管造影提示一根主要冠状动脉的管腔直径狭窄≥50%：且至少有下列情况之一：非侵入性负荷试验阳性，经下列一种证实：o 患者无左束支传导阻滞、沃-帕-怀综合征、伴复极异常的左室肥厚、或起搏心室节律、房颤（若异常 ST-T 抬高）时，ECG 运动耐受测试结果阳性；o 心电图负荷试验阳性，表明诱发了收缩期局部心壁运动异常；o 心肌核素灌注成像负荷试验结果阳性，提示有负荷诱发的可逆性灌注异常； o 心脏负荷 MRI 呈阳性，提示有负荷诱发的可逆性灌注异常；o 在第 1 次访视（筛选）前 2 个月至 12 个月间患者出院时有明确的不稳定型心绞痛书面诊断 d.缺血性或出血性中风病史（第 1 次访视前 3 个月以上）e.存在（症状性或无症状性）颈动脉疾病，有如下证据之一：o 成像技术发现至少一个病变，估计管腔直径狭窄≥50%；o 既往经皮或外科颈动脉血运重建。f.存在外周动脉疾病，有如下证据之一：o 既往四肢血管成形术、支架植入术或旁路手术；o 既往因大循环机能不全做过截肢或截足；o 外周动脉狭窄的血管造影证据提示—至少有一肢的动脉管腔直径狭窄≥50%（外周动脉的定义为：髂总动脉、髂内动脉、髂外动脉、股动脉、腘动脉）。(接下条)
- •(接上条)II.肾功能损伤的证据，伴有预先确定的 UACR，伴有或不伴有 CV 并存症，定义如下（及 / 或标准）：第 1 次访视（筛选）时有肾功能损伤（按 MDRD 公式定义）， eGFR：15-45 mL/min/1.73 m2，伴有任何 UACR。第 1 次访视（筛选）时有肾功能损伤（按 MDRD 公式定义），eGFR≥ 45-75 mL/min/1.73 m2，伴有 UACR > 200 mg/g 肌酐或> 200 μg/min （微克白蛋白 / 分钟]） 或> 200 mg/24 h [毫克白蛋白/24 小时]，随机化前的最近 24 个月内 3 次随机尿样中有 2 次如此或定时尿样如此。
排除标准
- •在知情同意前接受了 GLP-1 受体激动剂、其他 DPP-4 抑制剂或 SGLT-2 抑制剂治疗（≥连续 7 天）。备注：这也包括向患者提供了这些抗糖尿病药物的临床试验。
- •活动性肝病或肝功能损伤，定义为在第 1 次访视时血清 ALT（SGPT）、AST（SGOT）或碱性磷酸酶（AP）水平≥3 × 正常上限值（ULN）。
- •eGFR ＜15 ml/min /1.73 m2（严重肾功能损伤或 ESRD，MDRD 公式），在第 1 次访视筛选时和 / 或维持透析需要时测定。
- •既往（或计划在今后 12 个月内）进行减肥手术（开腹或腹腔镜下）或介入手术（胃袖套状切除手术）。
- •预先计划的冠脉血运重建（PCI，CABG） 或任何以前进行的 PCI 和 / 或 CABG（在知情同意前≤ 2 个月）
- •已知对研究药物或其辅料超敏感或过敏。
- •研究者认为会影响参与试验的既往或现在的酗酒或药物滥用。
- •参加了目前还在使用或在第 1 次访视（筛查）前 2 个月内还在使用试验药物的另一项试验。
- •绝经前女性（末次月经在知情同意前 1 年），且：-正在哺乳或妊娠，-或有可能生育且未采取可接受的避孕措施（可接受的避孕措施包括输卵管结扎、透皮避孕药物贴片、子宫内装置 / 系统（IUD/IUS）、口服、植入或注射式避孕药、禁欲（若当地监管部门允许）、双屏障方法及性伴侣切除输精管）或不计划在研究期间继续使用可接受的避孕方法且不同意在参与试验期间提交定期孕检结果。
- •研究者认为患者无法可靠地遵从研究期间的随访要求和 / 或依从研究药物用药、因非 CV 原因的预期寿命不足 5 年、或在最近 3 年内患上了除外非黑色素瘤的皮肤癌的癌症，或研究者认为患者患有任何未列出但不允许患者安全地参加本试验的任何病症。
- •急性冠脉综合征（ACS），在第 1 次访视（筛选）前≤ 2 个月内确诊。
- •在第 1 次访视（筛选）前≤ 3 个月内发生中风或 TIA。
结局指标
主要结局
本试验的主要终点是主要复合终点的下述任何判定要素的首次发生时间（4 点 MACE）：心血管源性死亡（包括致死性中风、致死性 MI 和猝死）、非致死性心肌梗死（MI）（除外无症状性 MI）、非致死性中风及因不稳定型心绞痛住院。
时间窗: 估计的 48 个月治疗期（直至 625 名患者发生判定性的经证实的主要 CV 终点事件）
次要结局
- 关键次要终点为至以下事件第一次发生时间： 心血管源性死亡（包括致死性中风、致死性 MI 及猝死）、非致死性心肌梗死（MI）（无症状性 MI 除外）、非致死性中风（3 点 MACE） 复合肾脏终点（肾源性死亡、持续性 ESRD、eGFR 持续性降低 50%或更多。主要终点（4 点 MACE）将接受非劣效性检验。然后，将分别（即平行地）对 4 点 MACE 和合并的复合肾脏终点进行优效性检验。若 4 点 MACE 和 / 或组合复合肾脏终点具有显著的优效性，则 3 点 MACE 也将接受优效性检验。三级终点及其他终点详见方案(估计的 48 个月治疗期（直至 625 名患者发生判定性的经证实的主要 CV 终点事件）)
- 关键次要终点为至以下事件第一次发生时间： 复合肾脏终点（肾源性死亡、持续性 ESRD、eGFR 持续性降低 40%或更多。主要终点（3 点 MACE）将接受非劣效性检验。然后如果非劣效性被证明，将分别对 3 点 MACE 和合并的复合肾脏终点进行优效性检验。(估计的 54 个月治疗期（直至 611 名患者发生判定性的经证实的主要 CV 终点事件）)
研究者
jaana.harjula
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc./Boehringer Ingelheim Roxane, Inc./ALMAC Clinical Services Limited, Seagoe Industrial Estate/昆泰医药研发（北京）有限公司
研究点 (709)
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