试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 上海科州药物股份有限公司
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- 客观缓解率（ORR）
研究概览
简要总结
评估妥拉美替尼在儿童复发 / 难治性肿瘤中的客观缓解率（ORR）
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 3 至 18（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.知情同意：根据机构指南获取书面知情同意书及适龄儿童同意声明；
- •2.年龄范围：签署知情同意书时年龄：3 岁至≤18 岁（含），性别不限；
- •疾病对所有潜在治愈性标准方案复发 / 难治
- •或当前疾病无可治愈疗法 / 无生存获益且生活质量可接受的疗法；
- •癌症/NF-1 丛状神经纤维瘤(PN)/朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)需满足：
- •前线治愈性治疗失败或复发
- •无可替代的潜在治愈方案；治愈性疗法包括：手术 / 放疗 / 化疗 / 联合治疗；
- •5.需恢复至≤1 级毒性（距末次治疗）：
- •分化剂 / 生物制剂（小分子 / 抗体 / 病毒疗法）
- •研究性药物 / 放疗 / 干细胞移植
- •允许使用：集落刺激因子 / 皮质类固醇；
- •6.体能状态：Karnofsky/Lansky 评分≥50%；
- •7.预计生存期 8 个月以上；
- •8.器官功能（需全部满足）
- •肾脏：24h 肌酐清除率（修正 Schwartz 公式）或放射性同位素 GFR≥60 mL/min/1.73m²或血清肌酐≤年龄性别对应 ULN
- •肝脏：总胆红素（结合+非结合）≤1.5×年龄对应 ULN，ALT≤2.5×ULN（注：ALT 的 ULN=45 U/L）
- •心脏：QTcB 间期<480 毫秒，左室射血分数(LVEF)≥LLN（超声心动图评估）
- •血压：≤年龄 / 身高 / 性别对应值的 95 百分位；
- •可吞咽并保留口服 / 鼻胃管 / 胃管给药药物
- •无显著改变吸收的胃肠道异常（如吸收不良综合征 / 胃肠大切除）；
- •组织学确认的实体瘤（包括但不限于）：
- •横纹肌肉瘤 / 软组织肉瘤 / 尤文肉瘤 / 骨肉瘤 / 神经母细胞瘤
- •肾母细胞瘤 / 肝脏肿瘤 / 生殖细胞肿瘤 / 原发脑肿瘤/NF-1 相关 PN/LCH
- •例外：脑干胶质瘤可豁免活检；PN 若影像学特征典型无需组织确认（除非疑恶变）
- •可测量 / 评估病灶：
- •仅 MIBG 扫描阳性的神经母细胞瘤可入组
- •排除：仅骨髓活检或 HVA/VMA 升高的神经母细胞瘤
- •中性粒细胞绝对值(ANC)≥1000/μL
- •血红蛋白≥8.0 g/dL（允许输血）
- •血小板≥75,000/μL（入组前 7 天未输血小板）；
- •RAS/RAF/MEK/NF1 (MAPK 通路)基因状态（突变阳性）的基因检测报告；
- •疾病状态：BRAF 串联重复融合的低级别胶质瘤（不可切除 / 复发），NF-1 相关不可切除且具临床意义的丛状神经纤维瘤，及 RAS/RAF V600 突变儿童肿瘤等与 MAPK 通路相关儿童肿瘤。
排除标准
- •1.其他恶性肿瘤史（非黑色素瘤皮肤癌除外）；
- •2.NF-1 相关特殊情况：
- •NF-1 相关视神经通路肿瘤患者如果正在积极接受视神经通路肿瘤治疗或不符合 PN 或恶性实体瘤的标准，则被排除在外。
- •有 NF-1 相关脑血管异常病史（如烟雾病）的受试者。
- •NF-1 患者积极接受视神经通路肿瘤治疗。
- •无法体积评估的 PN；
- •3.严重基础疾病可能影响安全性 / 知情同意 / 研究依从；
- •使用或需用左心室收缩功能障碍治疗药物
- •既往接受达拉非尼/BRAF 抑制剂 / 曲美替尼/MEK 抑制剂/ERK 抑制剂（索拉非尼除外）
- •例外：可接受既往 BRAF 抑制剂；
- •研究给药前 30 天内使用过试验性治疗；
- •已知对研究药物 / 辅料过敏；
- •肝脏-活动性肝病（Gilbert 综合征 / 无症状胆结石 / 肝转移除外） 3 个月内肝窦阻塞综合征史；
- •血液-肝素诱导性血小板减少史；
- •肺部-筛选期存在间质性肺病、放射性肺炎、免疫相关性肺炎等间质性改变的活动性非感染性肺炎，存在活动性肺结核，尘肺或患有≥2 级其他类型肺炎，或肺功能检查证实肺功能重度受损（ FEV1 或 DLCO 或 DLCO/VA 占预计值%＜40%）等；
- •眼部-既往或 目前 有视 网 膜疾病 ，例 如： 视 网膜静 脉阻塞（RVO）、视网膜动脉阻塞（RAO）、视网膜血管炎、糖尿病性视网膜病变，高血压性视网膜病变、视网膜毛细血管扩张症（ Costs 病）、视网膜色素上皮脱离（ RPED）；
- •中枢神经系统-有症状 / 未治疗的软脑膜 / 脑转移或脊髓压迫（原发 CNS 肿瘤/NF-1 除外）；
- •感染-HBV/HCV 现症感染（实验室确认已清除者可入组）；
- •遗留毒性-NCI CTCAE v4.0≥2 级未缓解毒性（脱发除外）；
- •胃肠道-活动性疾病显著影响药物吸收；
- •QTcB≥480 毫秒
- •未控制的临床显著心律失常（房颤控制>30 天者除外）
- •6 个月内急性冠脉综合征 / 冠脉介入史
- •NYHA≥II 级心衰
- •超声证实≥2 级心脏瓣膜异常（轻度反流 / 狭窄可入组）
- •难治性高血压（收缩压>140 mmHg/舒张压>90 mmHg 或>年龄 95 百分位且药物控制无效）；
- •9.活动性或未能控制的严重感染（≥CTCAE 2 级感染）或不明原因的发热＞38.5°C；
- •10.临床控制不佳或需要穿刺引流等局部对症处理的第三间隙积液（包括胸腔积液、腹腔积液或心包积液）。经穿刺引流和胸膜固定等对症处理后临床稳定（停止引流至少 3 天积液无明显增加）的受试者可以入组；
- •12.肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者；
- •13.既往有器官移植病史或准备接受器官移植；
- •14.本研究首次给药前 4 周内接受重大外科治疗或明显创伤性损伤；
- •15.本研究首次给药前 2 周内接受局部病灶的姑息性放疗；
- •16.既往或目前存在 CPK 升高相关的神经肌肉类疾病（例如炎症性肌病、肌营养不良、肌萎缩性侧索硬化、脊髓性肌萎缩症、横纹肌溶解综合征）；
- •17.吞咽苦难，无法用药；
- •18.有严重的精神、心理疾病或有药物滥用史；
- •19.已知对试验用药品或其制剂中的任何成分过敏；
- •20.研究者认为会对受试者安全构成风险或干扰临床研究的用药和评估的其他任何显著的临床异常或疾病。
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
客观缓解率（ORR）
时间窗: 在整个治疗期间，所有预设的周期性肿瘤评估时间点上进行判定和统计。
次要结局
- 生活质量评分 / 认知功能 / 糖皮质激素使用情况(治疗期间的关键节点（如每 3-6 个月）以及随访阶段进行评估。)
- 疾病控制率（DCR）(在整个治疗期间，所有预设的周期性肿瘤评估时间点上进行判定和统计。)
- 无进展生存期（PFS）(持续性监测。起点固定，终点（进展 / 死亡）通过周期性肿瘤评估和生存随访来捕获。)
- 安全性(整个治疗期间)
- 总生存期（OS）(长期持续性随访。通过定期的生存状态确认来捕获死亡事件。)
- 缓解持续时间（DoR）(持续性监测。起点和终点都通过周期性肿瘤评估来捕获（仅针对缓解者）。)
研究者
研究点 (10)
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