一项在日本和中国纯合子 MTAP 缺失的晚期实体瘤参与者中评估 BMS-986504 的药代动力学、安全性和耐受性的 I 期开放标签、多中心研究

Bristol-Myers Squibb Company/ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司/ Bristol Myers Squibb Co.12 个研究点分布在 2 个国家开始时间: 2025年9月22日

适应症

试验速览

阶段: 1 期
状态: 招募中
发起方
试验地点: 12
主要终点: BMS-986504 PK 参数的测量结果，包括 Cmax、Tmax、AUC、T-HALF、 CLT/F、Vz/F 和其他适用参数。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要目的：在患有纯合子 MTAP 缺失的晚期实体瘤的日本和中国参与者中评估 BMS-986504 的 PK 次要目的：分析患有纯合子 MTAP 缺失晚期实体恶性肿瘤的参与者中 BMS-986504 的安全性和耐受性探索性目的：探索血液中 PRMT5 抑制的潜在药效学标志物（不适用于中国）；评估研究者评估的 ORR、DCR、DOR 和 BOR；探索 BMS-986504 对 QTc 间期的暴露相关影响

研究设计

研究类型: Interventional
主要目的: 单臂试验
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁至无上限（—）
性别: All

入选标准

•组织学确诊为纯合子 MTAP 缺失实体恶性肿瘤，经申办方提供的中心实验室检测或申办方提前批准的当地实验室检测在肿瘤组织中测得
•不可切除或转移性疾病。
•参与者必须已接受适合其肿瘤类型和疾病分期的标准疗法，且在最近一次治疗期间或之后出现疾病进展。必须无可用的根治性治疗，或参与者不符合该治疗的入选条件或拒绝接受治疗。
•基线时存在至少一个根据 RECIST 1.1 可测量的肿瘤病灶。
•最近一次接受过的全身治疗（例如化疗、免疫治疗、靶向治疗）和放疗最晚结束于首次研究治疗给药前的 2 周
•在入组时，既往治疗出现的不良反应已恢复至基线或≤1 级（不含脱发、周围神经病变、被其他入组资格标准所取代的指标[如血液学指标]）。注：既往出现内分泌不良事件的参与者允许入组，前提是在接受适用的替代治疗 z 中病情稳且无症状。
•美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为 0 或 1
•在筛选期内通过实验室检查值确定，器官功能良好
•愿意遵守临床试验说明和要求
•参与者在签署 ICF 时必须≥18 岁。
•女性（出生性别）参与者：无生育能力（定义见附录 3）的女性（出生性别）参与者必须有书面证据。
•男性（出生性别）参与者： a) 无精子症男性不能免除避孕要求，即使参与者已成功进行输精管切除术或其伴侣已怀孕，也必须在与 IOCBP 进行任何性行为（例如阴道、肛门、口腔）期间始终使用乳胶或其他合成材料的避孕套。 b) 男性（出生性别）参与者在与 IOCBP 进行任何性行为（例如阴道、肛门、口腔）期间必须始终使用乳胶或其他合成材料的避孕套，即使参与者已成功接受输精管切除术或其伴侣处于妊娠期或哺乳期。男性（出生性别）参与者应在研究治疗期间和研究治疗末次给药后至少 4 个月内继续使用避孕套。 c) 应建议男性参与者（出生性别）的 IOCBP 伴侣在研究治疗期间和研究治疗末次给药后至少 4 个月内使用高效避孕方法。
•有妊娠或哺乳伴侣的男性（出生性别）参与者必须同意在研究治疗期间和研究治疗末次给药后至少 4 个月内保持禁欲或进行任何性行为（例如阴道、肛门、口腔）时使用男用避孕套，即使参与者已成功进行输精管切除术。
•a) 男性（出生性别）参与者在研究治疗期间和研究治疗末次给药后至少 4 个月内不得捐精。 b) 应建议男性（出生性别）参与者的哺乳期伴侣咨询医务人员关于在男性参与者必须使用避孕套期间，可以使用的适合的高效避孕措施。

排除标准

•活动性脑转移或癌性脑膜炎。如果脑转移经过充分治疗，且参与者在不使用皮质类固醇的情况下，或使用稳定剂量 / 以剂量递减的方式使用≤ 10 mg 日剂量的泼尼松（或当量）的情况下，在入组前保持神经系统稳定持续至少 2 周，则参与者有入组资格
•胃肠道疾病、炎症性肠病、胃部大手术或其他胃肠道状况（例如，不受控制的恶心、呕吐、吸收不良综合征）病史，可能会改变研究治疗药物的吸收情况，或导致无法吞咽口服药物
•既往接受过同种异体器官移植
•研究治疗首次给药前的 4 周内接受过任何大手术。参与者必须在研究治疗首次给药前至少 14 天从大手术或严重创伤性损伤的影响中恢复
•需要治疗的并发恶性肿瘤（筛选期间存在）或在第 1 周期第 1 天前的 2 年内有活动性恶性肿瘤既往史。 a. 有恶性肿瘤既往史的参与者如果在第 1 周期第 1 天前的至少 2 年已经完成治疗且无疾病复发的证据，则有资格参加研究。 b. 有既往早期皮肤基底 / 鳞状细胞癌病史或非侵袭性或原位癌病史并在任何时间接受过根治性治疗的参与者也有资格参加研究。
•生殖状态 a) 妊娠个体 b) 哺乳期个体（对于日本队列：排除哺乳期 IOCBP。如果暂停哺乳，则允许参加研究。参与者在研究治疗期间不得恢复哺乳，直至研究治疗末次给药后至少 7 个月）
•无法依从第 7.7 节：合并治疗中列出的限用和禁用治疗
•既往接受 PRMT5 或甲硫氨酸腺苷转移酶 2A（MAT2A）抑制剂治疗
•参与者接受全身试验性抗癌治疗作为晚期或转移性疾病的主要治疗
•在首次治疗前的 30 天内接受过活疫苗 / 减毒疫苗的参与者。研究期间允许使用季节性流感灭活疫苗（例如 Fluzone®），不受限制
•治疗前的 4 周内使用植物制剂（例如，草药补充剂或传统中药）治疗所研究疾病。研究期间不允许同时使用任何植物制剂
•需要持续使用已知有尖端扭转型室性心动过速风险的药物，且在研究入组前无法转换为替代治疗
•需要持续使用一种已知为 CYP3A4 强效抑制剂或强效诱导剂的药物和 / 或 P-糖蛋白或质子泵抑制剂的药物，且在研究入组前无法转换为替代治疗。可使用以下药物相互作用数据库和其他文献确定 CYP3A4/P-gp 抑制剂和诱导剂：本方案已提供 CYP3A4/P-gp 抑制剂和诱导剂的示例
•心血管异常包括： ● 左心室射血分数 < 50% ● 有 QTc 延长病史，或使用 Fridericia 公式按心率校正计算的 QT 间期（QTcF）延长 > 480 ms，右束支阻滞除外。
•入组前 6 个月内发生不受控制的 / 有症状的或显著的心血管疾病，包括但不限于以下任何一种情况： ● 心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛、心肌梗死、卒中 / 短暂性脑缺血发作、冠状动脉搭桥术、症状性外周血管疾病、纽约心脏病协会 III-IV 级充血性心脏衰竭、心包炎、房颤或其他类型的心律失常（如室性心动过速、室颤或尖端扭转型室性心动过速）
•已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，在过去一年内发生获得性免疫缺陷综合征定义的机会性感染，或当前 CD4 计数 < 350 个细胞/μL
•研究治疗首次给药前≤ 7 天内有活动性感染证据，需要全身抗菌、抗病毒或抗真菌治疗
•已知对研究药物和 / 或其任何辅料有重度超敏反应
•囚犯或被强制监禁的参与者
•无法遵守方案中第 6.3 节生活方式限制中列出的限制
•可能增加参与研究或实施研究干预措施的相关风险，或者可能干扰研究结果的解释，和根据研究者的判断，参与者不适合参加本研究，或研究者和 / 或申办方认为可能损害方案目的的其他严重急性或慢性医学或精神疾病、社会原因或实验室检查异常结果。
•无法进行静脉穿刺和 / 或耐受静脉通路

结局指标

主要结局

BMS-986504 PK 参数的测量结果，包括 Cmax、Tmax、AUC、T-HALF、 CLT/F、Vz/F 和其他适用参数。

时间窗: 直至最后一天采样

次要结局

DLT 评估 ● 治疗相关和全因 AE 、SAE 和导致暂停给药、剂量降低、治疗终止的 AE 以及致死性 AE 和实验室异常检查值的发生率(整个研究期间)

研究者

发起方

Bristol-Myers Squibb Company/ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司/ Bristol Myers Squibb Co.

研究点 (12)

Loading locations...

相似试验

招募中

2/3 期

比较 BMS-986504 联合白蛋白结合型紫杉醇 / 吉西他滨（Nab-p/Gem）与安慰剂联合 Nab-p/Gem 用于未经治疗的 MTAP 纯合缺失的转移性胰腺导管腺癌的研究（目前仅开展 II 期）未经治疗的 MTAP 纯合缺失的转移性胰腺导管腺癌

CTR20254826Bristol-Myers Squibb Company/ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司/ Bristol Myers Squibb Co.

进行中（未招募）

1/2 期

比较 BMS-986504 联合白蛋白结合型紫杉醇 / 吉西他滨（Nab-p/Gem）与安慰剂联合 Nab-p/Gem 用于未经治疗的 MTAP 纯合缺失的转移性胰腺导管腺癌的研究（目前仅开展 II 期）

一项评估 ABSK131 在 MTAP 缺失的晚期 / 转移性实体瘤患者中的 1 期研究实体瘤

CTR20251165266

招募中

1/2 期

CTS3497 胶囊在晚期实体瘤和淋巴瘤患者的剂量递增 / 扩展的 I/II 期临床研究晚期实体瘤和复发或难治性淋巴瘤

CTR20244544赛岚（杭州）生物医药科技有限公司