CTR20230773进行中（未招募）3 期
一项评估早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌术前接受 KM118 或帕妥珠单抗分别联合曲妥珠单抗、多西他赛等效性的多中心、随机、双盲、平行对照 III 期研究
未提供53 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 464 人开始时间: 2023年3月15日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 464
- 试验地点
- 53
- 主要终点
- tpCR：由组长单位中心病理进行评估，指完成新辅助治疗和手术后，切除乳腺癌样 本和所有同侧淋巴结样本中，不存在任何残留的浸润癌（根据 AJCC 第八版分期为 ypT0/is、ypN0）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的:通过组长单位中心病理评估的总体病理完全缓解率（tpCR，定义为 ypT0/is、ypN0，即切除乳腺癌样本和所有同侧淋巴结样本中，不存在任何残留的浸润癌的受试者所占比例），评价 KM118 或帕妥珠单抗分别联合曲妥珠单抗、多西他赛用于早期或局部晚期 HER2 阳性，ER、PR 均为阴性乳腺癌新辅助治疗的等效性。 次要研究目的： 1. 乳腺病理学完全缓解率 bpCR：由各参研中心病理专家进行评估，指完成新辅助治疗和手术后，切除乳腺癌样本的评估中，不存在任何残留的浸润癌（即根据 AJCC 第八版分期为 ypT0/is）受试者的比例； 2. 新辅助疗程 1-6 期间的客观缓解率（ORR）； 3. 保乳率； 4. 评价 KM118 药代动力学（PK）特征。 安全性研究目的：评估各治疗方案的安全性和耐受性。 免疫原性研究目的： 通过测定血清中 ADA 以及其中和抗体（Nabs）的发生率来评价 KM118 的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署书面的知情同意书；
- •年龄≥18 岁，≤75 岁，性别不限；
- •预期生存期≥6 个月；
- •体力状况评分 ECOG 0 或 1 分；
- •乳腺癌符合下列标准： 经细胞学或组织检查确诊； 肿瘤分期： T2-T4 加任何 N、M0，或任何 T 加 N1-3、M0；，TNM 分期参考《第八版 AJCC 癌症分期手册》；HER2 阳性：定义为 IHC3+或 IHC2+且 FISH+； 雌激素受（ER）和孕激素受体（PR）均为阴性；
- •筛选期内能提供经研究中心病理科认定合格的用于 HER2 检测的肿瘤组织块或
- •3-5 张未染色的新鲜切片（石蜡块、石蜡包埋切片或新鲜组织切片均可），如不能
- •提供存档组织标本，须进行一次新的活检(HER2 既往检测结果得到研究者认可的
- •所有未绝经女性（未出现闭经≥12 个月）血清妊娠试验结果呈阴性；对未绝经（未
- •出现闭经≥12 个月）或未手术绝育的女性受试者及全部男性受试者：同意在治疗
- •期间及研究治疗最后一次给药后 7 个月内本人及伴侣使用高效、非激素避孕措施。
- •器官功能水平必须符合下列要求： 1) 骨髓：白细胞总数≥2.5×109/L，中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L，且首次给药 / 随机分组前 14 天内未接受过输血或生物反应调节剂（如促粒细胞、红细胞生长因子等）治疗；2) 肝脏：要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），对于已知 Gilberts 综合征病例总胆红素≤2×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基
- •转移酶（AST）≤2.5×ULN；碱性磷酸酶≤2.5 × ULN； 3) 肾脏：肌酐（Cr ≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min （根据 Cockcroft and Gault 公式）； 4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间
- •（APTT）≤1.5×ULN（除正在接受治疗性抗凝药物外）； 5) 心脏：无严重心脏功能异常，经超声心动图（ECHO，首选）或多门电路控制采集（MUGA）扫描判定，基线时 LVEF≥ 55%。
排除标准
- •转移性乳腺癌（IV 期）或双侧乳腺癌或多中心性乳腺癌受试者；
- •具有其他恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌、浅表膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫
- •既往或正在接受针对恶性肿瘤的放射或任何抗肿瘤治疗（包括手术、化疗、免疫
- •疗法、双磷酸盐类、内分泌治疗、HER2 靶向药物、说明书明确有抗肿瘤疗效的
- •中药等）；（仅接受过针对同侧乳房手术治疗的导管原位癌（DCIS）或小叶原位
- •癌（LCIS）受试者除外）；
- •首次用药前 4 周内使用了任何临床试验药物；
- •首次用药前 4 周内接受过重大手术操作，且受试者尚未从此类手术操作中完全恢
- •具有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，正在使用免疫抑制剂、或全身
- •激素治疗（剂量>10 mg/天的泼尼松或其他等效激素），并在入组前 4 周内仍在继
- •研究药物首次给药前 3 个月内发生肺栓塞或深静脉血栓形成（使用输液港、PICC 这类导管引起的血栓除外）；
- •既往有或合并间质性肺炎、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛等病史；
- •根据研究者的判断，任何严重或无法控制的全身性疾病，包括药物控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg）、未控制良好的糖尿病（受试者在研究治疗首次给药前 3 个月内糖化血红蛋白≥8%），以及有活动性出血体征等；
- •有活动性感染证据包括乙型肝炎（需同时满足 HBsAg 阳性，且 HBV DNA 高于检测下限，并排除药物或其他原因所致肝炎）、丙型肝炎（需同时满足抗-HCV 抗体阳性，且 HCV RNA 结果大于检测下限）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；需要在首次给药前 7 天内进行静脉抗感染治疗的活动性细菌、其他病毒、真菌、立克次体或寄生虫等感染；
- •心血管疾病或病史：任何 NYHA 分类的充血性心力衰竭，需要治疗的严重心律失常，不稳定性心绞痛，或入组前 6 个月内发生过心肌梗死；
- •有合并临床症状的、严重危及受试者生命安全的或急需临床处理的胸腔或腹腔积液，或有合并临床症状的心包积液；
- •对任何研究用药物或其中的任何成分或辅料过敏或对苯甲醇过敏；
- •孕期或哺乳期妇女，绝经前及绝经后不到 2 年的女性（子宫切除受试者例外）妊娠检测阳性；
- •经研究者判断受试者患有可能干扰研究计划的并发症，或其它不适宜参加临床试验的情况。
结局指标
主要结局
tpCR：由组长单位中心病理进行评估，指完成新辅助治疗和手术后，切除乳腺癌样 本和所有同侧淋巴结样本中，不存在任何残留的浸润癌（根据 AJCC 第八版分期为 ypT0/is、ypN0）。
时间窗: 完成新辅助治疗和手术后
tpCR：由组长单位中心病理进行评估，指完成新辅助治疗和手术后，切除乳腺癌样 本和所有同侧淋巴结样本中，不存在任何残留的浸润癌（根据 AJCC 第八版分期为 ypT0/is、ypN0）。
时间窗: 完成新辅助治疗和手术后
次要结局
- bpCR：由各参研中心病理专家进行评估，指完成新辅助治疗和手术后，切除乳腺癌样本的评估中，不存在任何残留的浸润癌（即根据 AJCC 第八版分期为 ypT0/is）；(完成新辅助治疗和手术后)
- ORR：定义为经治疗后，肿瘤得到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的受试者所占比例；根据 RECIST v1.1 评估第 1-6 疗程的客观缓解率；(治疗后)
- 保乳率：术后接受乳腺保留手术受试者的比例；(术后)
- bpCR：由各参研中心病理专家进行评估，指完成新辅助治疗和手术后，切除乳腺癌样本的评估中，不存在任何残留的浸润癌（即根据 AJCC 第八版分期为 ypT0/is）；(完成新辅助治疗和手术后)
- ORR：定义为经治疗后，肿瘤得到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的受试者所占比例；根据 RECIST v1.1 评估第 1-6 疗程的客观缓解率；(治疗后)
- 保乳率：术后接受乳腺保留手术受试者的比例；(术后)
研究者
杨彩霞
北京双鹭药业股份有限公司 / 北京康明百奥新药研发有限公司
研究点 (53)
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