CTR20211855已完成1 期
评价促胰岛素分泌肽融合蛋白（E4F4)注射液在健康受试者中单次给药后的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和免疫原性的单中心、随机、双盲、剂量递增的Ⅰ期临床研究。
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 66 人开始时间: 2021年8月6日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 66
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 生命体征
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的 评价促胰岛素分泌肽融合蛋白(E4F4)注射液在健康受试者中单次皮下给药的安全性和耐受性。 次要研究目的 评价促胰岛素分泌肽融合蛋白(E4F4)注射液在健康受试者中单次皮下给药的药代动力学 / 药效动力学（PK/PD）特征。 评价促胰岛素分泌肽融合蛋白(E4F4)注射液在健康受试者中单次皮下给药的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和免疫原性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 45岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •受试者自愿参加并签署知情同意书，同意遵守所有的试验要求；
- •女性受试者在筛选前 1 个月内采取有效避孕措施，且血妊娠试验结果为阴性；在签署知情同意书后至接受试验用药品给药后的 12 个月内受试者或其配偶采用适当有效的避孕措施，如禁欲、宫内节育器和双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等（不包括服用避孕药）者；
- •年龄≥18 岁且≤45 周岁（以签署知情同意书当天为准），男女均可，每组男女比例接近 1:1；
- •体重指数（BMI）在 19.0~26.0kg/m2 之间(含 19.0 和 26.0kg/m2)，且男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg；
- •体格检查、生命体征、实验室检查及其他辅助检查正常或异常无临床意义。
排除标准
- •给药前 6 个月内接受过外科大手术，或在试验结束后一个月内计划行手术者；
- •筛选前 3 个月内有献血或大量失血＞450mL；
- •已知对 GLP-1R 类药物过敏或本品中的任何辅料成分有过敏者或过敏体质者（≥2 类物质过敏）；
- •签署知情同意书前 3 个月内每日吸烟量大于 5 支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
- •签署知情同意书前 3 个月内每周饮酒量大于 14 单位(1 单位酒精≈360mL 啤酒或 45mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150mL 葡萄酒)，酒精呼气测试为阳性者，或试验期间不能禁酒者；
- •给药前 1 个月内注射过新冠疫苗者；
- •尿药筛检查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者；
- •筛选前 3 个月内（上次试验的末次访视时间为开始时间计算）参加过其他药物临床试验者；
- •既往有临床表现异常、需排除的严重疾病，包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病；
- •签署知情同意书前 4 周内已知有细菌、病毒、真菌、寄生虫感染或其他感染需要抗感染治疗或住院的任何感染性疾病；
- •患有髓性甲状腺癌或多发性内分泌腺瘤综合征 2 型疾病，或具有该类疾病家族史的受试者；
- •明确诊断的 1 型糖尿病或 2 型糖尿病患者；
- •筛选前 12 个月发生低血糖病史者；
- •在筛选前 14 天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药；
- •试验期间计划参加剧烈运动，包括身体接触性运动或碰撞性运动者；
- •在试验用药品给药后 12 个月内计划捐献精子或卵子者；
- •研究者、临床试验机构、申办者和合同研究组织的雇员或相关人员；
- •筛选期检查不符合健康标准者，主要包括：
- •生命体征异常有临床意义者；
- •实验室检查结果异常有临床意义者；
- •体格检查异常有临床意义者；
- •心电图异常有临床意义；或心电图 QTc 男性＞470ms，女性＞480ms，QTc 计算方法采用 Bazett 法 QTcB = QT/(RR^0.5)，RR 为标准化的心率值，根据 60 除以心率得到；
- •胸部 X 线检查异常有临床意义者，除外无临床呼吸道症状、体征的两肺纹理增多；
- •乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（IgG）、丙型肝炎病毒核心抗原、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体特异抗体（TP-Ab）检测任何一项阳性者；
- •研究者判定不适宜参加试验的其他情况者。
结局指标
主要结局
生命体征
时间窗: 筛选期、入住（D-2）、0 h（给药前 1h 内）至 840h
体格检查
时间窗: 筛选期、D-2、96±1h（D5）、168±1h（D8）、336±24h（D15）、840±24h（D36）
注射位点的观察
时间窗: 给药后 4±0.5h、24±0.5h（D2）、48±0.5h（D3）、96±1h（D5）、168±1h（D8）
12 导联心电图
时间窗: 筛选期、入住（D-2）、给药后 4±0.5h、24±0.5h、48±0.5h（D3）、96±0.5h（D5）、168±0.5h（D8）、336±24h（D15），840±24h（D36）、提前退出。
临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血常规）
时间窗: 检查时间点：筛选期、给药后 96±0.5h（D5）、168±0.5h（D8）、336±24h（D15）、840±24h（D36）、提前退出。
临床实验室检查（甲功三项）
时间窗: 筛选期、840±24h（D36）、提前退出。
X 线胸片
时间窗: 筛选期、D36、提前退出。
甲状腺 B 超
时间窗: 筛选期、D36、提前退出。
腹部 B 超
时间窗: 筛选期、D36、提前退出。
不良事件
时间窗: 入组给药后至出组
严重不良事件
时间窗: 入组给药后至出组
次要结局
- 检测抗药抗体 ADA 发生率，若为 ADA 阳性，分析 ADA 滴度水平、中和抗体 Nab 的发生率。(在 0 h（给药前 1h 内）、给药后 15 天（336h±24h）、36 天（840h±24h）、提前退出时采集血液样本)
- PK:Cmax、Tmax、AUClast、AUC0-∞、t1/2、λz、CL、Vd(PK:0 h（给药前 1h 内）至 840h)
- PD:体重(PD：体重 D-1、D8、D22、D36、提前退出的早晨空腹称量)
- 胰岛素、胰岛素原、C 肽、空腹血糖(血清胰岛素、胰岛素原、血清 C 肽的采样时间：D1（给药前）、D8、D22、D36、提前退出的早晨空腹采集。 空腹血糖采样时间：D-1~D8 的早晨空腹采集（D1 于给药前采集）。)
研究者
陈勇
兰州生物制品研究所有限责任公司
研究点 (1)
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